Nikotiiniamidiribosidi mitokondriotoiminnasta Li-Fraumeni-oireyhtymässä
Nikotiiniamidiribosidin tutkiva tutkimus mitokondrioiden toiminnasta Li-Fraumeni-oireyhtymässä
Tausta:
Nikotiiniamidiribosidi (NR) on B3-vitamiinin ravintolisä. Se voi auttaa parantamaan lihasten toimintaa, mikä puolestaan voi parantaa henkilön kuntoilukykyä. Tutkijat haluavat tutkia, kuinka luustolihakset reagoivat NR:ään henkilöllä, jolla on Li-Fraumeni-oireyhtymä ja hidas lihasenergian palautuminen harjoituksen jälkeen.
Tavoite:
Tutkia kuinka nikotiiniamidiribosidi vaikuttaa luustolihakseen harjoituksen jälkeen.
Kelpoisuus:
Yksi vähintään 18-vuotias henkilö, jolla on Li-Fraumenin oireyhtymä ja tietty geenimutaatio
Design:
Osallistuja seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsakokeilla.
Osallistuja voi myös käydä sydäntestissä.
Osallistuja noudattaa säännöllistä ruokavaliota ja lisäravinteita tutkimuksen aikana.
Osallistuja ottaa tutkimuslääkettä 1-4 tablettina kahdesti päivässä 12 viikon ajan. Osallistujaan voidaan ottaa yhteyttä muistutuksiin ja sivuvaikutuksiin liittyviin kysymyksiin.
Osallistujalla on 4-5 käyntiä 18-30 viikon aikana. Vierailujen yhteydessä osallistuja toistaa seulontatestit. Joillakin vierailuilla heillä on myös:
- Sydämen ultraääni sauvalla rinnassa.
- Lepotilassa ja harjoittelussa käytetyn hapen testi kasvonaamaria käytettäessä.
- Harjoitustesti juoksumatolla tai polkupyörällä elektrodit iholla.
- Magneettiresonanssispektroskopia. Osallistujalla ei ole kofeiinia 12 tuntiin. Sitten ne makaavat koneessa noin 2 tuntia. Joskus he makaavat hiljaa. Joskus heitä pyydetään muuttamaan.
Terveyskysely
Osallistuja voi ottaa ihonäytteen neulalla.
Osallistuja poistetaan tutkimuksesta, jos hän tulee raskaaksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Olemme aiemmin raportoineet, että ennenaikaisen syöpäsairauden Li-Fraumeni-oireyhtymän (LFS) aiheuttavan TP53:n periytyneet mutaatiot voivat edistää mitokondrioiden toimintaa sekä potilailla että hiirimalleilla. Seurantatutkimuksissamme kohtasimme LFS-potilaan, jolla oli pitkäaikainen väsymys ja lihasheikkous, joiden etiologia on epäselvä. Huomasimme in vivo todisteita merkittävästi heikentyneestä mitokondrioiden toiminnasta hänen jalkansa luustolihaksessa harjoituksen aikana käyttämällä noninvasiivista fosfori-31-magneettiresonanssispektroskopiaa (31P-MRS), tekniikkaa, jota on aiemmin käytetty tutkittaessa potilaita, joilla on primaarisia mitokondriohäiriöitä. Mitokondrioiden toiminnan heikkeneminen vahvistettiin myös potilaiden ihon fibroblasteissa in vitro käyttäen tavallisia biokemiallisia mittauksia.
On yhä enemmän todisteita siitä, että nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) homeostaasilla on merkittävä rooli mitokondrioiden ylläpitämisessä eri mekanismien kautta ja että on mahdollista parantaa mitokondrioiden toimintaa täydentämällä ravintolisiä B3-vitamiinianalogilla nikotiiniamidiribosidilla (NR), joka on välituote NAD+ pelastusreitti. Huomasimme, että LFS-potilaiden fibroblastien viljeleminen NR:tä sisältävässä elatusaineessa pelasti vakavan mitokondriohengityksen puutteen. Samalla kun jatkamme tutkimuksiamme tällä potilaalla havaitun mitokondrioiden toimintahäiriön taustalla olevista molekyylimekanismeista, NR:n aiheuttama hengitysvajauksen pelastus in vitro tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia, voidaanko sitä havaita myös in vivo käyttämällä luurankolihasten 31P-MRS:ää. . Ehdotamme, että tutkitaan tällä hetkellä ravintolisänä saatavilla olevan NR:n vaikutusta mitokondrioiden toimintaan in vivo tällä LFS-potilaalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Vähintään 18-vuotias ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
- Sinulla on viivästynyt fosfokreatiinin (PCr) palautumisaikavakio >45 sekuntia 31P-magneettiresonanssispektroskopian (MRS) testin perusteella ja sinulla on ollut väsymysoireita
- Kyky käydä läpi tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien määräaikaiset käynnit, verenotto ja luustolihasharjoitus Ydinmagneettinen resonanssi (NMR)
- Sinulla on Li-Fraumenin oireyhtymä ja geneettisellä testauksella vahvistettu TP53-mutaatio
- Sitoutunut käyttämään luotettavaa ehkäisyä, joka voi sisältää pidättymisen tutkimukseen osallistumisen aikana
- Naispuoliset osallistujat, joilla on synnytyskyky ja potentiaalinen halu sitoutua luotettavaan ehkäisyyn osallistuessaan tutkimukseen
POISTAMISKRITEERIT:
- Nykyinen syövän systeeminen hoito
- Ei voida suorittaa vaadittuja opintokäyntejä tai toimenpiteitä
- Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) kanssa yhteensopimaton laitteisto
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aiempi intoleranssi NR-prekursoriyhdisteille, mukaan lukien niasiini tai nikotiiniamidi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Nikotiiniamidiribosidi (NR) Li-Fraumenin oireyhtymässä
Nikotiiniamidiribosidi (NR) aloitetaan viikolla 0 annoksella 250 mg kahdesti päivässä.
Viikolla 1 NR titrataan 500 mg:aan kahdesti päivässä.
Viikolla 6 NR titrataan 750 mg:aan kahdesti päivässä.
Viikolla 7 NR titrataan 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tai siedettynä viikon 12 loppuun asti.
Viikolla 12, jos osallistuja vastaa ensisijaiseen päätepisteeseen, osallistuja poistaa NR:n viikolla 18 ja aloittaa NR:n uudelleen viikolla 24 viikkoon 30 asti.
Jos NR-hoitoon ei saada vastetta viikolla 12, osallistuja voi jatkaa NR:n ottamista siedetyllä annoksella viikkoon 24 asti ja ensisijainen päätetapahtuma mitataan uudelleen.
Jos osallistujalla on positiivinen vaste NR-hoitoon viikolla 24, osallistuja poistaa NR:n viikkoon 30 asti, jolloin ensisijainen päätepiste mitataan uudelleen, jotta varmistetaan palautuminen lähtötasolle.
Jos jatkuvaan NR-hoitoon ei saada vastetta viikolla 24, tutkimus lopetetaan.
|
Niasiini on eräs B3-vitamiinin muoto, ja sitä on käytetty hyperkolesterolemian hoitoon useiden vuosien ajan.
On yhä enemmän todisteita siitä, että nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi (NAD+ voi ylläpitää mitokondrioita useiden eri mekanismien kautta ja että on mahdollista parantaa mitokondrioiden toimintaa lisäämällä ravintolisää B3-vitamiinianalogilla nikotiiniamidiribosidilla (NR), joka on välituote NAD+:n pelastusreitissä.
Olemme havainneet, että mitokondrioiden puutteesta kärsivän LFS-potilaan fibroblastien viljeleminen NR:tä sisältävässä elatusaineessa pelastaa mitokondrioiden hengityksen puutteen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos PCr:n palautumisen Tc-mittauksessa lähtötilanteesta 12 viikon NR-lisään käyttämällä 31P-MRS-luurankolihasten submaksimaalista harjoitusta.
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
|
Nikotiiniamidiribosidin (NR) lisäyksen vaikutus luurankolihasten fosfokreatiinin (PCr) palautumisaikavakioon (Tc) harjoituksen jälkeen mitokondrioiden oksidatiivisen fosforylaatiokapasiteetin merkkinä. Fosfokreatiinitaso mitataan 31P-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) seuraavan 3 minuutin lepojakson, 2 minuutin harjoituksen ja 6 minuutin palautumisjaksojen aikana. 31P-spektrit hankitaan näiden ajanjaksojen aikana ja analysoidaan käyttämällä SAGE 7 (GE Healthcare) ja IDL, versio 6.4 (Exelis Visual Information Solutions) ohjelmistoa. Yksi eksponentiaalinen palautumisaikavakio (Tc) lasketaan harjoituksen jälkeisten palautumisjaksojen tiedoista. |
Perustaso 12 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CPET-ajan muutos harjoituksen sietokyvyn mittana lähtötilanteesta 12 viikon NR-lisään.
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
|
Mittaa kardiopulmonaalisen rasitustestin (CPET) ajan muutos määrittääksesi rasituksen sietokyvyn lähtötasosta 12 viikon NR-lisähoitoon.
|
Perustaso 12 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Paul M Hwang, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Lihas heikkous
- Li-Fraumenin oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Nikotiinihapot
- Niasiiniamidi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190034
- 19-H-0034
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .