Nikotinamidový ribosid na mitochondriální funkci u Li-Fraumeni syndromu

Již dříve jsme uvedli, že dědičné mutace TP53, které způsobují předčasnou rakovinovou poruchu Li-Fraumeni syndrom (LFS), mohou podporovat mitochondriální funkci jak u pacientů, tak u myších modelů. V průběhu našich sledovacích studií jsme se setkali s pacientem s LFS s dlouhodobou únavou a svalovou slabostí nejasné etiologie. Pozoruhodně jsme pozorovali in vivo důkazy výrazně snížené mitochondriální funkce v kosterním svalu její nohy během cvičení pomocí neinvazivní fosforové-31 magnetické rezonanční spektroskopie (31P-MRS), techniky, která byla dříve používána ke studiu pacientů s primárními mitochondriálními poruchami. Pokles mitochondriální funkce potvrdily také kožní fibroblasty pacientů in vitro pomocí standardních biochemických měření.

Přibývá důkazů o tom, že homeostáza nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+) hraje významnou roli při udržování mitochondrií prostřednictvím různých mechanismů a že je možné zlepšit mitochondriální funkci doplněním stravy analogem vitaminu B3, nikotinamid ribosidem (NR), meziproduktem v Záchranná cesta NAD+. Je pozoruhodné, že jsme pozorovali, že kultivace fibroblastů pacientů s LFS v médiu obsahujícím NR zachránila vážný deficit mitochondriálního dýchání. Zatímco pokračujeme v našem výzkumu molekulárního mechanismu (mechanismů), který je základem mitochondriální dysfunkce pozorované u tohoto pacienta, in vitro záchrana respiračního deficitu pomocí NR představuje jedinečnou příležitost prozkoumat, zda jej lze také pozorovat in vivo pomocí 31P-MRS kosterního svalu. . Navrhujeme prozkoumat účinek NR, který je v současné době dostupný jako doplněk stravy, na mitochondriální funkci in vivo u tohoto pacienta s LFS.