Nicotinamide Riboside sur la fonction mitochondriale dans le syndrome de Li-Fraumeni

Nous avons déjà signalé que des mutations héréditaires de TP53, qui provoque le syndrome de Li-Fraumeni (LFS), peuvent favoriser la fonction mitochondriale chez les patients et les modèles murins. Au cours de nos études de suivi, nous avons rencontré un patient atteint du LFS avec des antécédents de longue date de fatigue et de faiblesse musculaire d'étiologie incertaine. Notamment, nous avons observé des preuves in vivo d'une fonction mitochondriale nettement diminuée dans le muscle squelettique de sa jambe pendant l'exercice en utilisant la spectroscopie par résonance magnétique phosphore-31 non invasive (31P-MRS), une technique qui a déjà été utilisée pour étudier des patients atteints de troubles mitochondriaux primaires. La diminution de la fonction mitochondriale a également été confirmée par les fibroblastes cutanés des patients in vitro en utilisant des mesures biochimiques standard.

Il est de plus en plus évident que l'homéostasie du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD +) joue un rôle important dans le maintien des mitochondries par divers mécanismes et qu'il est possible d'améliorer la fonction mitochondriale par une supplémentation alimentaire avec l'analogue de la vitamine B3 nicotinamide riboside (NR), un intermédiaire dans le Voie de sauvetage NAD+. Remarquablement, nous avons observé que la culture des fibroblastes des patients LFS dans un milieu contenant du NR a sauvé le déficit sévère de la respiration mitochondriale. Tout en poursuivant nos investigations sur le(s) mécanisme(s) moléculaire(s) sous-jacent(s) au dysfonctionnement mitochondrial observé chez ce patient, le sauvetage in vitro de la déficience respiratoire par NR présente une opportunité unique d'étudier si elle peut également être observée in vivo à l'aide de 31P-MRS du muscle squelettique. . Nous proposons d'explorer l'effet de NR, actuellement disponible sous forme de complément alimentaire, sur la fonction mitochondriale in vivo chez ce patient LFS.