Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nikotinamid-ribozid a mitokondriális funkcióról Li-Fraumeni szindrómában

2020. november 16. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nikotinamid-ribozid feltáró vizsgálata a mitokondriális funkcióról Li-Fraumeni szindrómában

Háttér:

A nikotinamid-ribozid (NR) egy B3-vitamin étrend-kiegészítő. Segíthet javítani az izomműködést, ami viszont javíthatja az egyén edzési kapacitását. A kutatók azt szeretnék tanulmányozni, hogy a vázizomzat hogyan reagál az NR-re olyan egyénnél, akinek Li-Fraumeni szindrómája van, és az edzés után lassú izomenergia-visszanyerésben szenved.

Célkitűzés:

Annak tanulmányozása, hogy a nikotinamid-ribozid hogyan hat a vázizmokra edzés után.

Jogosultság:

Egy legalább 18 éves személy Li-Fraumeni szindrómával és bizonyos génmutációval

Tervezés:

A résztvevőt kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, valamint vér- és vizeletvizsgálattal szűrik.

A résztvevő szívtesztet is végezhet.

A vizsgálat során a résztvevő betartja rendszeres étrendjét és étrend-kiegészítőit.

A résztvevő a vizsgált gyógyszert napi kétszer 1-4 tabletta formájában veszi be 12 héten keresztül. A résztvevőt emlékeztetőkkel és mellékhatásokkal kapcsolatos kérdésekkel lehet felvenni.

A résztvevőnek 4-5 látogatása lesz 18-30 héten keresztül. A látogatások alkalmával a résztvevő megismétli a szűrővizsgálatokat. Egyes látogatások alkalmával a következők is lesznek:

  • A szív ultrahangja a mellkasra helyezett pálcával.
  • Nyugalomban és edzésben használt oxigén vizsgálata arcmaszk viselése közben.
  • Gyakorlati teszt futópadon vagy kerékpáron elektródákkal a bőrön.
  • Mágneses rezonancia spektroszkópia. A résztvevő 12 órán keresztül nem fogyaszt koffeint. Ezután körülbelül 2 órán át egy gépben fekszenek. Néha mozdulatlanul fekszenek. Néha megkérik őket, hogy költözzenek.

Egészségügyi kérdőív

A résztvevőtől bőrmintát vehetnek tűvel.

A résztvevőt kivonják a vizsgálatból, ha teherbe esik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Korábban már beszámoltunk arról, hogy a TP53 öröklött mutációi, amelyek a korai rákbetegséget, a Li-Fraumeni szindrómát (LFS) okozzák, elősegíthetik a mitokondriális működést mind a betegek, mind az egérmodellek esetében. Utókövetéses vizsgálataink során olyan LFS-beteggel találkoztunk, akinek régóta fennálló fáradtsága és tisztázatlan etiológiájú izomgyengesége volt. Figyelemre méltó, hogy in vivo bizonyítékot figyeltünk meg a láb vázizomzatában a mitokondriális funkció jelentős csökkenéséről edzés közben a noninvazív foszfor-31 mágneses rezonancia spektroszkópia (31P-MRS) alkalmazásával, amely technikával korábban elsődleges mitokondriális rendellenességben szenvedő betegek vizsgálatára használtak. A mitokondriális funkció csökkenését standard biokémiai mérésekkel in vitro is megerősítették a betegek bőrfibroblasztjai.

Egyre több bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) homeosztázis jelentős szerepet játszik a mitokondriumok fenntartásában különböző mechanizmusokon keresztül, és hogy lehetséges a mitokondriális működés javítása a B3-vitamin analóg nikotinamid-ribozid (NR) táplálékkiegészítésével, amely egy intermedier a mitokondriumokban. NAD+ mentési útvonal. Figyelemre méltó, hogy az LFS-betegek fibroblasztjainak NR-t tartalmazó tápközegben történő tenyésztése megmentette a mitokondriális légzés súlyos hiányát. Miközben folytatjuk az ennél a betegnél megfigyelt mitokondriális diszfunkció hátterében álló molekuláris mechanizmus(ok) vizsgálatát, a légzési elégtelenség in vitro mentése NR-vel egyedülálló lehetőséget kínál annak megvizsgálására, hogy a 31P-MRS vázizom segítségével in vivo is megfigyelhető-e. . Javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a jelenleg étrend-kiegészítőként elérhető NR hatását az in vivo mitokondriális működésre ebben az LFS-es betegben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Legalább 18 éves, és képes tájékozott beleegyezését adni
  • Késleltetett foszfokreatin (PCr) felépülési időállandója >45 másodperc 31P-mágneses rezonancia spektroszkópiás (MRS) vizsgálattal, és fáradtsági tünetekkel rendelkezik
  • Képesség vizsgálati eljárásoknak alávetni, ideértve a tervezett látogatásokat, vérvételeket és vázizomgyakorlatokat Mágneses magrezonancia (NMR)
  • Li-Fraumeni szindrómája van, és genetikai vizsgálattal TP53 mutációt igazolt
  • Elkötelezett a megbízható fogamzásgátlás alkalmazása mellett, amely magában foglalhatja az absztinenciát a vizsgálatban való részvétel során
  • Fogamzóképes és potenciális női résztvevők, akik hajlandóak megbízható fogamzásgátlás mellett elkötelezni magukat a vizsgálatban

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • A rák jelenlegi szisztémás kezelése
  • Nem tudja végrehajtani a szükséges tanulmányi látogatásokat vagy eljárásokat
  • A mágneses rezonancia képalkotással (MRI) nem kompatibilis hardver
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Az NR prekurzor vegyületekkel szembeni intolerancia anamnézisében, beleértve a niacint vagy a nikotinamidot

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Nikotinamid-ribozid (NR) Li-Fraumeni szindrómában
A nikotinamid-ribozid (NR) kezelését a 0. héten kell elkezdeni napi kétszer 250 mg-os adaggal. Az 1. héten az NR-t napi kétszer 500 mg-ra kell titrálni. A 6. héten az NR-t napi kétszer 750 mg-ra kell titrálni. A 7. héten az NR-t napi kétszer 1000 mg-ra titrálják, vagy a 12. hét végéig a tolerált értékek szerint. A 12. héten, ha a résztvevő válaszol az elsődleges végpontra, a résztvevő a 18. héten kimossa az NR-t, majd a 24. héten újraindítja az NR-t a 30. hétig. Ha a 12. héten nincs válasz az NR-kezelésre, a résztvevő folytathatja az NR szedését tolerált dózisban a 24. hétig, és az elsődleges végpontot újra meg kell mérni. Ha a résztvevő pozitív választ ad az NR-kezelésre a 24. héten, akkor a résztvevő az NR-t a 30. hétig kiüríti, ekkor az elsődleges végpontot újra megmérik, hogy biztosítsák a kiindulási értékhez való visszatérést. Ha a 24. héten nincs válasz a folyamatos NR-kezelésre, a vizsgálatot leállítják.
Étrend-kiegészítő: Nikotinamid-ribozid (NR)
A niacin a B3-vitamin egyik formája, és évek óta használják a hiperkoleszterinémia kezelésére. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+ különféle mechanizmusokon keresztül képes fenntartani a mitokondriumokat, és lehetséges, hogy a B3-vitamin analóg nikotinamid-riboziddal (NR), a NAD+ mentési út közbenső termékével táplálékkiegészítéssel javítható a mitokondriális működés. Megfigyeltük, hogy mitokondriális hiányban szenvedő LFS-beteg fibroblasztjait NR-t tartalmazó tápközegben tenyésztve megmenti a mitokondriális légzési rendellenességet.
Más nevek:
  • Niagen; Nikotinamid-ribozid (NR)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PCr helyreállítási Tc mérésének változása az alapértékről a 12 hetes NR-kiegészítésre a 31P-MRS vázizom szubmaximális gyakorlat használatával.
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hétig

A nikotinamid-ribozid (NR) kiegészítés hatása a vázizom foszfokreatin (PCr) felépülési időállandójára (Tc) edzés után, mint a mitokondriális oxidatív foszforilációs kapacitás markere.

A foszfokreatin szintet 31P-mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mérik a következő 3 perces pihenő, 2 perces edzés és 6 perces felépülési időszakok során. A 31P spektrumokat ezekben az időszakokban veszik, és a SAGE 7 (GE Healthcare) és az IDL 6.4-es verziójú (Exelis Visual Information Solutions) szoftver segítségével elemzik. Az egyszeri exponenciális helyreállítási időállandót (Tc) az edzés utáni felépülési időszak adataiból számítjuk ki.
Kiindulási állapot 12 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CPET idő változása a gyakorlati tolerancia mértékeként az alapértékről a 12 hetes NR-kiegészítésre.
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hétig
Mérje meg a kardiopulmonális terhelési teszt (CPET) idejének változását, hogy meghatározza a terhelési toleranciát az alapvonaltól a 12 hetes NR-kiegészítésig.
Kiindulási állapot 12 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paul M Hwang, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 27.

Első közzététel (Tényleges)

2018. december 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 26.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 190034
  • 19-H-0034

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a Nikotinamid-ribozid (NR)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mexico

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel