Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nikotinamid Riboside på mitokondriell funksjon i Li-Fraumeni syndrom

16. november 2020 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utforskende studie av nikotinamid ribosid på mitokondriell funksjon i Li-Fraumeni syndrom

Bakgrunn:

Nikotinamid ribosid (NR) er et vitamin B3 kosttilskudd. Det kan bidra til å forbedre muskelfunksjonen, som igjen kan forbedre en persons treningskapasitet. Forskere ønsker å studere hvordan skjelettmuskulatur reagerer på NR hos en person som har Li-Fraumeni syndrom og langsom muskelenergirestitusjon etter trening.

Objektiv:

For å studere hvordan nikotinamidribosid påvirker skjelettmuskulaturen etter trening.

Kvalifisering:

En person minst 18 år gammel med Li-Fraumeni syndrom og en viss genmutasjon

Design:

Deltakeren vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blod- og urinprøver.

Deltakeren kan også ta en hjertetest.

Deltakeren vil opprettholde sitt vanlige kosthold og kosttilskudd under studien.

Deltakeren vil ta studiemedisinen som 1-4 tabletter to ganger daglig i 12 uker. Deltakeren kan kontaktes med påminnelser og spørsmål om bivirkninger.

Deltakeren vil ha 4-5 besøk over 18-30 uker. Ved besøk vil deltakeren gjenta screeningtester. Ved noen besøk vil de også ha:

  • Ultralyd av hjertet med en tryllestav plassert på brystet.
  • Test av oksygen brukt i hvile og trening, mens du har på deg en ansiktsmaske.
  • Treningstest på tredemølle eller sykkel med elektroder på huden.
  • Magnetisk resonansspektroskopi. Deltakeren vil ikke ha koffein i 12 timer. Så skal de ligge i maskin i ca 2 timer. Noen ganger vil de ligge stille. Noen ganger vil de bli bedt om å flytte.

Helse spørreskjema

Deltakeren kan få tatt en hudprøve med nål.

Deltakeren vil bli trukket fra studien hvis de blir gravide.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi har tidligere rapportert at arvelige mutasjoner av TP53, som forårsaker den premature kreftlidelsen Li-Fraumeni syndrom (LFS), kan fremme mitokondriell funksjon både hos pasienter og musemodeller. I løpet av våre oppfølgingsstudier møtte vi en LFS-pasient med en lang historie med tretthet og muskelsvakhet med uklar etiologi. Spesielt observerte vi in ​​vivo bevis på markant redusert mitokondriell funksjon i beinets skjelettmuskel under trening ved bruk av ikke-invasiv fosfor-31 magnetisk resonansspektroskopi (31P-MRS), en teknikk som tidligere har blitt brukt til å studere pasienter med primære mitokondrielle lidelser. Nedgangen i mitokondriell funksjon ble også bekreftet av pasientens hudfibroblaster in vitro ved bruk av standard biokjemiske målinger.

Det er økende bevis for at nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+) homeostase spiller en betydelig rolle i å opprettholde mitokondriene gjennom ulike mekanismer, og at det er mulig å forbedre mitokondriefunksjonen ved kosttilskudd med vitamin B3-analogen nikotinamidriboside (NR), et mellomprodukt i NAD+ bergingsvei. Bemerkelsesverdig nok observerte vi at dyrking av LFS-pasientens fibroblaster i medium som inneholder NR reddet det alvorlige underskuddet i mitokondriell respirasjon. Mens vi fortsetter våre undersøkelser av den molekylære mekanismen(e) som ligger til grunn for mitokondriell dysfunksjon observert hos denne pasienten, gir in vitro-redningen av respirasjonsmangelen av NR en unik mulighet til å undersøke om den også kan observeres in vivo ved bruk av skjelettmuskel 31P-MRS . Vi foreslår å utforske effekten av NR, som for tiden er tilgjengelig som et kosttilskudd, på in vivo mitokondriell funksjon hos denne LFS-pasienten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Minst 18 år og i stand til å gi informert samtykke
  • Har forsinket fosfokreatin (PCr) restitusjonstidskonstant >45 sekunder ved 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) testing og en historie med utmattelsessymptomer
  • Evne til å gjennomgå studieprosedyrer, inkludert planlagte besøk, blodprøver og skjelettmuskeltrening Nuclear Magnetic Resonance (NMR)
  • Har Li-Fraumeni syndrom og bekreftet TP53-mutasjon ved genetisk testing
  • Forpliktet til å bruke pålitelig prevensjon som kan inkludere abstinens under studiedeltakelsen
  • Kvinnelige deltakere med evne til å føde og potensielt villige til å forplikte seg til pålitelig prevensjon mens de deltar i studien

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Nåværende systemisk behandling for kreft
  • Kan ikke utføre nødvendige studiebesøk eller prosedyrer
  • Inkompatibel maskinvare med magnetisk resonansavbildning (MRI).
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Anamnese med intoleranse mot NR-forløperforbindelser, inkludert niacin eller nikotinamid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Nikotinamid ribosid (NR) ved Li-Fraumeni syndrom
Nikotinamid ribosid (NR) skal startes ved uke 0 med doser på 250 mg to ganger daglig. Ved uke 1 vil NR bli titrert til 500 mg to ganger daglig. Ved uke 6 vil NR titreres til 750 mg to ganger daglig. Ved uke 7 vil NR bli titrert til 1000 mg to ganger daglig eller som tolerert til slutten av uke 12. Ved uke 12, hvis deltakeren reagerer på primært endepunkt, vil deltakeren vaske ut NR ved uke 18 og deretter starte NR på nytt ved uke 24 til uke 30. Hvis det ikke er respons på NR-behandling i uke 12, kan deltakeren fortsette å ta NR i en tolerert dose til uke 24 og det primære endepunktet vil bli målt på nytt. Hvis deltakeren har positiv respons på NR-behandling i uke 24, vil deltakeren vaske ut NR frem til uke 30, da det primære endepunktet vil bli målt på nytt for å sikre retur til baseline. Dersom det ikke er respons på fortsatt NR-behandling i uke 24, avsluttes studien.
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside (NR)
Niacin er en form for vitamin B3 og har blitt brukt til å behandle hyperkolesterolemi i mange år. Det er økende bevis for at nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+ kan opprettholde mitokondrier gjennom ulike mekanismer og at det er mulig å forbedre mitokondriell funksjon ved kosttilskudd med vitamin B3-analogen nikotinamid-riboside (NR), et mellomprodukt i NAD+-redningsveien. Vi har observert at dyrking av fibroblastene til en LFS-pasient med mitokondriell mangel i medium som inneholder NR redder defekten i mitokondriell respirasjon.
Andre navn:
  • Niagen; Nikotinamid Riboside (NR)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i PCr Recovery Tc-måling fra baseline til 12 ukers NR-supplement ved bruk av 31P-MRS skjelettmuskulatur submaksimal trening.
Tidsramme: Baseline til 12 uker

Effekten av nikotinamid-ribosid (NR)-tilskudd på fosfokreatin (PCr) utvinningstidskonstanten (Tc) av skjelettmuskulatur etter trening som en markør for mitokondriell oksidativ fosforyleringskapasitet.

Fosfokreatinnivået vil bli målt ved hjelp av 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) under følgende sekvens med 3-minutters hvile, 2-minutters trening og 6-minutters restitusjonsperioder. 31P-spektrene vil bli innhentet i disse periodene og analysert ved bruk av programvaren SAGE 7 (GE Healthcare) og IDL, versjon 6.4 (Exelis Visual Information Solutions). Den enkle eksponensielle restitusjonstidskonstanten (Tc) beregnes fra dataene for restitusjonsperioden etter trening.
Baseline til 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i tid for CPET-tid som et mål på treningstoleranse fra baseline til 12 uker med NR-tilskudd.
Tidsramme: Baseline til 12 uker
Mål endring i tidspunkt for kardiopulmonal treningstest (CPET) for å bestemme treningstoleranse fra baseline til 12 uker med NR-tilskudd.
Baseline til 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul M Hwang, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2020

Sist bekreftet

26. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190034
  • 19-H-0034

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere