Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nicotinamide Riboside op de mitochondriale functie bij het Li-Fraumeni-syndroom

16 november 2020 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Verkennende studie van Nicotinamide Riboside op de mitochondriale functie bij het Li-Fraumeni-syndroom

Achtergrond:

Nicotinamide riboside (NR) is een vitamine B3 voedingssupplement. Het kan de spierfunctie helpen verbeteren, wat op zijn beurt de inspanningscapaciteit van een persoon kan verbeteren. Onderzoekers willen bestuderen hoe skeletspieren reageren op NR bij een persoon met het Li-Fraumeni-syndroom en langzaam herstel van spierenergie na inspanning.

Doelstelling:

Om te bestuderen hoe nicotinamide-riboside de skeletspieren beïnvloedt na inspanning.

Geschiktheid:

Eén persoon van minstens 18 jaar oud met het Li-Fraumeni-syndroom en een bepaalde genmutatie

Ontwerp:

De deelnemer wordt gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloed- en urinetests.

De deelnemer kan ook een harttest ondergaan.

De deelnemer zal tijdens het onderzoek zijn normale dieet en supplementen behouden.

De deelnemer neemt het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags 1-4 tabletten gedurende 12 weken. De deelnemer kan gecontacteerd worden met herinneringen en vragen over bijwerkingen.

De deelnemer krijgt 4-5 bezoeken gedurende 18-30 weken. Bij bezoeken herhaalt de deelnemer screeningtests. Bij sommige bezoeken hebben ze ook:

  • Echografie van het hart met een toverstaf op de borst.
  • Test van zuurstofverbruik in rust en inspanning, terwijl u een gezichtsmasker draagt.
  • Inspanningstest op een loopband of fiets met elektroden op de huid.
  • Magnetische resonantie spectroscopie. De deelnemer krijgt 12 uur lang geen cafeïne. Daarna liggen ze ongeveer 2 uur in een machine. Soms blijven ze stil liggen. Soms wordt hen gevraagd te verhuizen.

Gezondheidsvragenlijst

De deelnemer kan een huidmonster laten nemen met een naald.

De deelnemer wordt teruggetrokken uit het onderzoek als ze zwanger wordt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We hebben eerder gemeld dat erfelijke mutaties van TP53, die de vroegtijdige kankerstoornis Li-Fraumeni-syndroom (LFS) veroorzaken, de mitochondriale functie kunnen bevorderen, zowel bij patiënten als bij muismodellen. In de loop van onze vervolgstudies kwamen we een LFS-patiënt tegen met een langdurige geschiedenis van vermoeidheid en spierzwakte met onduidelijke etiologie. We hebben met name in vivo bewijs waargenomen van een duidelijk verminderde mitochondriale functie in haar beenskeletspier tijdens inspanning met behulp van niet-invasieve fosfor-31 magnetische resonantiespectroscopie (31P-MRS), een techniek die eerder is gebruikt om patiënten met primaire mitochondriale aandoeningen te bestuderen. De afname van de mitochondriale functie werd ook bevestigd door de huidfibroblasten van de patiënt in vitro met behulp van standaard biochemische metingen.

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de homeostase van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) een belangrijke rol speelt bij het in stand houden van de mitochondriën via verschillende mechanismen en dat het mogelijk is de mitochondriale functie te verbeteren door voedingssuppletie met de vitamine B3-analoog nicotinamide-riboside (NR), een tussenproduct in de NAD + bergingspad. Opmerkelijk genoeg hebben we waargenomen dat het kweken van de fibroblasten van de LFS-patiënten in medium met NR het ernstige tekort aan mitochondriale ademhaling redde. Terwijl we ons onderzoek naar de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de bij deze patiënt waargenomen mitochondriale disfunctie voortzetten, biedt de in vitro redding van de respiratoire deficiëntie door NR een unieke kans om te onderzoeken of het ook in vivo kan worden waargenomen met behulp van skeletspier 31P-MRS . We stellen voor om het effect van NR, momenteel verkrijgbaar als voedingssupplement, op de in vivo mitochondriale functie bij deze LFS-patiënt te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Minstens 18 jaar oud en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Heeft een vertraagde fosfocreatine (PCr) hersteltijdconstante> 45 sec door 31P-magnetische resonantiespectroscopie (MRS) testen en een voorgeschiedenis van vermoeidheidssymptomen
  • Mogelijkheid om onderzoeksprocedures te ondergaan, waaronder geplande bezoeken, bloedafnames en skeletspieroefeningen Nucleaire magnetische resonantie (NMR)
  • Heb het Li-Fraumeni-syndroom en bevestigde TP53-mutatie door genetische tests
  • Toegewijd aan het gebruik van betrouwbare anticonceptie, waaronder mogelijk onthouding tijdens deelname aan het onderzoek
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en potentieel bereid zijn om betrouwbare anticonceptie toe te passen tijdens hun deelname aan het onderzoek

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Huidige systemische behandeling van kanker
  • Niet in staat om vereiste studiebezoeken of procedures uit te voeren
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) incompatibele hardware
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Geschiedenis van intolerantie voor NR-voorloperverbindingen, waaronder niacine of nicotinamide

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Nicotinamide-riboside (NR) bij het Li-Fraumeni-syndroom
Nicotinamide riboside (NR) te starten in week 0 met een dosis van 250 mg tweemaal daags. In week 1 wordt NR getitreerd naar 500 mg tweemaal daags. In week 6 wordt NR getitreerd naar 750 mg tweemaal daags. In week 7 wordt NR getitreerd tot 1000 mg tweemaal daags of zoals getolereerd tot het einde van week 12. Als de deelnemer in week 12 reageert op het primaire eindpunt, zal de deelnemer in week 18 de NR wegspoelen en vervolgens de NR opnieuw starten in week 24 tot week 30. Als er in week 12 geen respons is op de NR-behandeling, kan de deelnemer NR blijven gebruiken in een getolereerde dosis tot week 24 en wordt het primaire eindpunt opnieuw gemeten. Als de deelnemer in week 24 een positieve respons heeft op de NR-behandeling, zal de deelnemer de NR uitwassen tot week 30, waarna het primaire eindpunt opnieuw wordt gemeten om terugkeer naar de uitgangswaarde te garanderen. Als er geen respons is op voortzetting van de NR-behandeling in week 24, wordt het onderzoek beëindigd.
Voedingssupplement: Nicotinamide Riboside (NR)
Niacine is een vorm van vitamine B3 en wordt al vele jaren gebruikt om hypercholesterolemie te behandelen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) mitochondriën in stand kan houden via verschillende mechanismen en dat het mogelijk is om de mitochondriale functie te verbeteren door voedingssuppletie met de vitamine B3-analoog nicotinamide-riboside (NR), een tussenproduct in de NAD+-reddingsroute. We hebben waargenomen dat het kweken van de fibroblasten van een LFS-patiënt met mitochondriale deficiëntie in medium dat NR bevat, het defect in mitochondriale ademhaling redt.
Andere namen:
  • Niagen; Nicotinamide Riboside (NR)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in PCr Recovery Tc-meting van baseline tot 12 weken NR-suppletie met behulp van de 31P-MRS skeletspier submaximale oefening.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken

Het effect van suppletie met nicotinamide-riboside (NR) op de fosfocreatine (PCr) hersteltijdconstante (Tc) van skeletspieren na inspanning als een marker van mitochondriale oxidatieve fosforylatiecapaciteit.

Het fosfocreatinegehalte wordt gemeten met behulp van 31P-magnetische resonantiespectroscopie (MRS) tijdens de volgende reeks van 3 minuten rust, 2 minuten inspanning en 6 minuten herstelperiodes. De 31P-spectra zullen tijdens deze periodes worden verkregen en geanalyseerd met behulp van SAGE 7 (GE Healthcare) en IDL, versie 6.4 (Exelis Visual Information Solutions), software. De enkele exponentiële hersteltijdconstante (Tc) wordt berekend op basis van de gegevens over de herstelperiode na inspanning.
Basislijn tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in tijd van CPET-tijd als maatstaf voor inspanningstolerantie van basislijn tot 12 weken NR-suppletie.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
Meet de verandering in de tijd van de cardiopulmonale inspanningstest (CPET) om de inspanningstolerantie te bepalen vanaf de basislijn tot 12 weken NR-suppletie.
Basislijn tot 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul M Hwang, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2020

Laatst geverifieerd

26 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 190034
  • 19-H-0034

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren