未治療の濾胞性リンパ腫におけるコパンリシブとリツキシマブによる反応適応療法

• 包含基準:
• 患者は、世界保健機関 (WHO) 分類システムの最新バージョンによって確立された基準に従って、FL、グレード 1 ～ 2 または 3a の組織学的診断が確認されている必要があります。 病理学的診断は、NCIの病理学研究所によって確認されなければなりません
• ステージ II～IV の疾患。 注: 放射線療法で治療され、その後再発した I 期 FL の患者は適格です。
• -コパンリシブ治療の初回投与前に、化学療法、標的小分子療法、またはモノクローナル抗体療法によるFLの全身治療歴がない。 患者は以前に放射線療法のみを受けた可能性があります。放射線療法は、コパンリシブの初回投与の 12 週間以上前に完了している必要があります。 注: FL 関与部位に関連する急性の医学的合併症に対するコルチコステロイドの以前の短期間 (7 日以下) の使用は許可されています。

• 患者は、以下のいずれかの存在によって証明されるように、全身療法を開始するための標準基準を満たす必要があります。

  • 症候性のリンパ節または脾臓の肥大の発生
  • B症状（発熱、寝汗、体重減少）または重度のかゆみの発症
  • 重大な漿液性胸水または心膜液の発生（CTスキャンでのみ見られる少量の胸水は、全身療法の適応ではありません）
  • FLによる関与の結果としての骨髄不全の発症であり、他の原因に起因しない;これは、Hgb < 9 g/dl、絶対好中球数 < 1 x 10^9/L、または血小板数 < 75 x 10^9/L として現れます。
  • 重大な臓器の関与、臓器の圧迫（例、尿管閉塞または硬膜外圧迫）、または将来の臓器圧迫の重大なリスク
  • 以前の CT スキャンからの疾患の進行を示す CT スキャン上のリンパ節のサイズの増加
• 診断生検からの適切な組織;ホルマリン固定組織ブロックまたは腫瘍サンプルの 20 枚のスライド (アーカイブまたは新鮮) が、相関研究の実施のために利用可能でなければなりません
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が8歳以上であること。 注: 18 歳未満の患者における (コパンリシブ) の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• ECOGパフォーマンスステータス0-2

• -次の検査パラメータによって証明される適切な臓器機能：

  • 絶対好中球数 (ANC): >= 1,500 /mm^3 (リンパ腫または良性民族性好中球減少症の関与による場合を除く)
  • 血小板: >=75,000 / mcL (リンパ腫の関与による場合を除き、輸血は許可されていません)
  • ヘモグロビン: >= 8 g/dL (輸血可)
  • 腎機能：糸球体濾過率（GFR）>= 40mL/分/1.73 m^2 は、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 略式によって推定されます。 目標に達していない場合は、24 時間尿クレアチニン クリアランスを使用して直接測定できます。
  • -血清総ビリルビン：1.5 X ULN OR以下（ギルバート症候群の患者、肝門部の圧縮性アデノパシーによる胆汁うっ滞の患者、または文書化された肝臓の関与、またはリンパ腫による胆道閉塞の患者の場合、ULNの3倍未満）
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT): ULN の 2.5 倍以下 (リンパ腫による肝障害のある患者の場合は ULN の 5 倍以下)
  • リパーゼ: 1.5 x ULN 以下
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセント フォームの署名から 6 か月 (180 日) までの期間に適用されます。 注: 女性は、永久に無菌でない限り、初潮に続いて閉経後になるまで、出産の可能性がある (つまり、肥沃な) と見なされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく連続して 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 治験責任医師または指定された関係者は、非常に効果的な避妊 (失敗率 1% 未満) を達成する方法を患者に助言するように求められます。たとえば、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側卵管閉塞、精管切除されたパートナーと性的禁欲。 女性パートナーが永久に不妊でない限り、男性患者はコンドームを使用する必要があります。
• -患者が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲

除外基準:

• -中枢神経系の既知のリンパ腫性関与
• -既知の原発性または後天性免疫不全症候群の病歴（例：HIV）
• ベースラインで CMV PCR 陽性
• B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) またはコア抗体 (HbcAb) が陽性で、Hep B DNA が陽性である 定量的、HBV ウイルス量の結果。

注: B 型肝炎血清学 (HbsAg または HbcAb) が陽性の被験者は、研究に登録することができますが、登録前に Hep B DNA 定量的、HBV ウイルス量の結果が陰性である必要があります。

• -制御されていない併発疾患には、結果の解釈を制限する可能性がある、または治験責任医師の裁量で患者のリスクを高める可能性がある以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -過去12か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）。 注: 補充療法 (例えば、サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の形態とは見なされません。
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
  • アクティブな C 型肝炎感染。 注: C 型肝炎抗体陽性の被験者は、登録前に HCV PCR の結果が陰性である必要があります。 C型肝炎のPCR陽性者は除外されます。
  • うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2
  • 不安定狭心症
  • -過去6か月の心筋梗塞
  • 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧
  • -過去3か月間の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）などの動脈血栓塞栓イベント
  • 最適な医学的管理にもかかわらず、I型またはII型糖尿病を制御できない
  • 積極的な全身療法を必要とする二次悪性腫瘍
  • -治験の要件への協力を妨げる、または治験の結果または結果の解釈を混乱させる既知の精神的または身体的な病気であり、治療する治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に不適切にする。
• 除外された薬のいずれかを継続する必要性
• -PIの意見では、即時の細胞減少療法が必要な臓器障害
• 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、治療開始の最大7日前に血清妊娠検査を受けなければならず、陰性結果は治療開始前に文書化する必要があります
• -治療開始前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷（治験責任医師が判断した場合）、または主要な副作用から回復していない、治療開始前7日以内の生検を開く