Responstilpasset terapi med Copanlisib og Rituximab ved ubehandlet follikulært lymfom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha en bekreftet histologisk diagnose av FL, grad 1-2 eller 3a, i henhold til kriteriene fastsatt av den nyeste versjonen av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringssystem. Patologisk diagnose må bekreftes av Laboratory of Pathology, NCI
• Stage II-IV sykdom. MERK: Pasienter med stadium I FL som har blitt behandlet med strålebehandling og senere har fått tilbakefall er kvalifisert.
• Ingen tidligere systemisk behandling for FL med kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller monoklonalt antistoffbehandling før første dose med copanlisib-behandling. Pasienter kan kun ha mottatt tidligere strålebehandling; Strålebehandling må være fullført >12 uker før første dose copanlisib. MERK: Tidligere korttidsbruk (mindre enn eller lik 7 dager) av kortikosteroider for akutte medisinske komplikasjoner relatert til steder med FL-involvering er tillatt.

• Pasienter må oppfylle standardkriterier for initiering av systemisk terapi som dokumentert ved tilstedeværelse av ett av følgende:

  • Utvikling av symptomatisk forstørrede lymfeknuter eller milt
  • Utvikling av B-symptomer (feber, nattesvette, vekttap) eller alvorlig kløe
  • Utvikling av betydelige serøse pleurale eller perikardiale effusjoner (små effusjoner bare sett på CT-skanninger er ikke indikasjoner for systemisk terapi)
  • Utvikling av benmargssvikt som følge av involvering av FL og som ikke kan tilskrives andre årsaker; dette vil vise seg som Hgb < 9 g/dl, absolutt nøytrofiltall < 1 x 10^9/L, eller blodplateantall < 75 x 10^9/L
  • Kritisk organinvolvering, organkompresjon (f.eks. ureterisk obstruksjon eller epidural kompresjon), eller betydelig risiko for fremtidige organkompresjoner
  • Økning i størrelsen på lymfeknuter på CT-skanninger som indikerer progresjon av sykdom fra tidligere CT-skanninger
• Tilstrekkelig vev fra diagnostisk biopsi; formalinfiksert vevsblokk eller 20 lysbilder av tumorprøve (arkiv eller fersk) må være tilgjengelig for utførelse av korrelative studier
• Være eldre enn eller lik 8 år på dagen for undertegning av informert samtykke. MERK: Fordi ingen doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelige for bruk av (copanlisib) hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• ECOG ytelsesstatus 0-2

• Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av følgende laboratorieparametre:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC): >= 1500 /mm^3 (med mindre det skyldes involvering av lymfom eller godartet etnisk nøytropeni)
  • Blodplater: >=75 000 / mcL (med mindre på grunn av involvering av lymfom; transfusjoner ikke tillatt)
  • Hemoglobin: >= 8 g/dL (transfusjoner tillatt)
  • Nyrefunksjon: Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 som estimert av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) forkortet formel. Hvis ikke målet, kan en 24-timers urinkreatininclearance brukes til å måle direkte.
  • Totalt serumbilirubin: mindre enn eller lik 1,5 X ULN ELLER (< 3 x ULN for pasienter med Gilbert syndrom, pasienter med kolestase på grunn av kompressive adenopatier i hepatisk hilum eller dokumentert leverpåvirkning eller med biliær obstruksjon på grunn av lymfom)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT): mindre enn eller lik 2,5 x ULN (mindre enn eller lik 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av lymfom)
  • Lipase: mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon når de er seksuelt aktive. Dette gjelder for tidsperioden mellom signering av informert samtykkeskjema og 6 måneder (180 dager) for WOCBP og for menn etter siste administrasjon av studiebehandling. MERK: En kvinne anses som fruktbar (dvs. fruktbar) etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i sammenhengende 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Utforskeren eller en utpekt medarbeider bes om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår svært effektiv prevensjon (sviktfrekvens på mindre enn 1%), for eksempel intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner og seksuell avholdenhet. Bruk av kondomer av mannlige pasienter er påkrevd med mindre den kvinnelige partneren er permanent steril.
• Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Kjent lymfomatøs involvering av sentralnervesystemet
• Anamnese med kjent primært eller ervervet immunsviktsyndrom (f.eks. HIV)
• CMV PCR positiv ved baseline
• Hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller kjerneantistoff (HbcAb) positivt med et positivt Hep B DNA Kvantitativ, HBV viral belastningsresultat.

MERK: Forsøkspersoner med positiv hepatitt B-serologi (HbsAg eller HbcAb) kan bli registrert i studien, men de må ha et negativt Hep B DNA kvantitativt, HBV viral belastningsresultat før registrering.

• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende som kan begrense tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten etter utrederens skjønn:

  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 12 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
  • Aktiv hepatitt C-infeksjon. MERK: Forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt HCV PCR-resultat før registrering. De med positiv PCR for hepatitt C er ekskludert.
  • Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
  • Ustabil angina
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling
  • Arterielle tromboemboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), i de foregående 3 måneder
  • Ukontrollert type I eller II diabetes til tross for optimal medisinsk behandling
  • Enhver andre malignitet som krever aktiv systemisk terapi
  • Kjent psykisk eller fysisk sykdom som ville forstyrre samarbeidet med prøvens krav eller forvirre resultatene eller tolkningen av resultatene av forsøket og, etter den behandlende utrederens oppfatning, ville gjøre pasienten upassende for å delta i studien.
• Krav om å fortsette på noen av medisinene som er ekskludert
• Organkompromiss som, etter PIs mening, nødvendiggjør umiddelbar cytoreduktiv behandling
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha utført serumgraviditetstest maks 7 dager før behandlingsstart, og negativt resultat må dokumenteres før behandlingsstart
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade (som bedømt av etterforskeren) innen 28 dager før behandlingsstart, eller ikke har kommet seg etter alvorlige bivirkninger, åpen biopsi innen 7 dager før behandlingsstart