치료되지 않은 여포성 림프종에서 Copanlisib 및 Rituximab을 사용한 반응 적응 요법

• 포함 기준:
• 환자는 가장 최신 버전의 세계보건기구(WHO) 분류 시스템에서 정한 기준에 따라 FL, 등급 1-2 또는 3a의 확인된 조직학적 진단을 받아야 합니다. 병리학적 진단은 NCI 병리학 실험실에서 확인해야 합니다.
• II-IV기 질환. 참고: 방사선 요법으로 치료를 받고 이후에 재발한 I기 FL 환자는 자격이 있습니다.
• 코판리십 치료의 첫 번째 용량 이전에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 단클론 항체 요법으로 FL에 대한 사전 전신 치료가 없습니다. 환자는 이전에 방사선 치료만 받았을 수 있습니다. 방사선 요법은 copanlisib의 첫 투여 전 >12주 전에 완료되어야 합니다. 참고: FL 침범 부위와 관련된 급성 의학적 합병증에 대한 이전 단기(7일 이하) 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.

• 환자는 다음 중 하나의 존재로 입증되는 전신 요법 시작을 위한 표준 기준을 충족해야 합니다.

  • 증상이 있는 비대 림프절 또는 비장의 발생
  • B 증상(발열, 식은땀, 체중 감소) 또는 심한 가려움증 발생
  • 상당한 장액성 흉막 또는 심낭 삼출액 발생(CT 스캔에서만 보이는 소량의 삼출액은 전신 요법의 적응증이 아님)
  • 다른 원인에 기인하지 않고 FL에 의한 침범의 결과로서 골수 부전 발생; 이는 Hgb < 9g/dl, 절대 호중구 수 < 1 x 10^9/L 또는 혈소판 수 < 75 x 10^9/L로 나타납니다.
  • 중요한 장기 침범, 장기 압박(예: 요관 폐쇄 또는 경막외 압박) 또는 향후 장기 압박의 상당한 위험
  • 이전 CT 스캔에서 질병의 진행을 나타내는 CT 스캔에서 림프절 크기의 증가
• 진단 생검에서 얻은 적절한 조직; 포르말린 고정 조직 블록 또는 20개의 종양 샘플 슬라이드(보관 또는 신선)는 상관 연구 수행에 사용할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 8세 이상이어야 합니다. 참고: 현재 18세 미만 환자의 (copanlisib) 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 0-2

• 다음 실험실 매개변수에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC): >= 1,500 /mm^3(림프종 또는 양성 소수성 호중구 감소증으로 인한 경우 제외)
  • 혈소판: >=75,000/mcL(림프종 관련이 아닌 경우 수혈 불가)
  • 헤모글로빈: >= 8g/dL(수혈 허용됨)
  • 신장 기능: 사구체 여과율(GFR) >= 40mL/분/1.73 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 약식으로 추정한 m^2. 목표에 맞지 않으면 24시간 소변 크레아티닌 청소율을 사용하여 직접 측정할 수 있습니다.
  • 혈청 총 빌리루빈: 1.5 X ULN 또는 이하
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): 2.5 x ULN 이하(림프종 간 침범 환자의 경우 5 x ULN 이하)
  • 리파아제: 1.5 x ULN 이하
• 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 성적으로 활발할 때 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 피험자 동의서 서명과 연구 치료의 마지막 투여 후 WOCBP 및 남성의 경우 6개월(180일) 사이의 기간에 적용됩니다. 참고: 여성은 초경 후 영구적으로 불임이 아닌 한 폐경 후가 될 때까지 가임(즉, 가임) 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임 방법(실패율 1% 미만), 예를 들어 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너 및 성적 금욕. 여성 파트너가 영구적으로 불임이 아닌 경우 남성 환자는 콘돔을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명하려는 환자의 이해 능력 및 의지

제외 기준:

• 중추 신경계의 알려진 림프종 침범
• 알려진 원발성 또는 후천성 면역결핍 증후군(예: HIV)의 병력
• 기준선에서 CMV PCR 양성
• B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 핵심 항체(HbcAb) 양성과 양성 Hep B DNA 정량, HBV 바이러스 부하 결과.

참고: 양성 B형 간염 혈청(HbsAg 또는 HbcAb)을 가진 피험자는 연구에 등록할 수 있지만 등록 전에 음성 B형 간염 DNA 정량적, HBV 바이러스 부하 결과가 있어야 합니다.

• 결과 해석을 제한할 수 있거나 연구자의 재량에 따라 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 지난 12개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력, 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
  • 활동성 C형 간염 감염. 참고: C형 간염 항체가 양성인 피험자는 등록 전에 HCV PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR이 양성인 사람은 제외됩니다.
  • 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2
  • 불안정 협심증
  • 지난 6개월간 심근경색
  • 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압
  • 이전 3개월 동안 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함)와 같은 동맥 혈전색전증 사건
  • 최적의 의학적 관리에도 불구하고 통제되지 않는 제1형 또는 제2형 당뇨병
  • 적극적인 전신 치료가 필요한 모든 두 번째 악성 종양
  • 임상시험의 요구사항에 대한 협조를 방해하거나 임상시험 결과 또는 임상시험 결과의 해석을 혼란스럽게 하고 치료 조사자의 의견에 따라 환자를 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 알려진 정신적 또는 신체적 질병.
• 제외되는 약물을 계속 복용해야 하는 요구 사항
• PI의 의견에 따라 즉각적인 세포 감소 요법이 필요한 장기 손상
• 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 치료 시작 최대 7일 전에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 치료 시작 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.
• 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상(시험자의 판단에 따름), 또는 주요 부작용에서 회복되지 않은 경우, 치료 시작 전 7일 이내에 생검을 엽니다.