在未经治疗的滤泡性淋巴瘤中使用 Copanlisib 和 Rituximab 的反应适应疗法

• 纳入标准：
• 根据最新版本的世界卫生组织 (WHO) 分类系统制定的标准，患者必须确诊为 1-2 级或 3a 级 FL。 病理诊断必须由NCI病理实验室确认
• II-IV 期疾病。 注意：接受放射治疗并随后复发的 I 期 FL 患者符合条件。
• 在第一剂 copanlisib 治疗之前，既往未使用化疗、靶向小分子疗法或单克隆抗体疗法对 FL 进行过全身治疗。 患者之前可能仅接受过放射治疗；放射治疗必须在 copanlisib 首次给药前 12 周以上完成。 注意：允许先前短期（少于或等于 7 天）使用皮质类固醇治疗与 FL 受累部位相关的急性医学并发症。

• 患者必须符合开始全身治疗的标准标准，如存在以下情况之一：

  • 有症状的淋巴结肿大或脾脏肿大
  • 出现 B 症状（发烧、盗汗、体重减轻）或严重瘙痒
  • 出现明显的浆液性胸腔积液或心包积液（仅在 CT 扫描中可见的少量积液不是全身治疗的指征）
  • 由于 FL 的参与而不是其他原因导致的骨髓衰竭的发展；这将表现为 Hgb < 9 g/dl，中性粒细胞绝对计数 < 1 x 10^9/L，或血小板计数 < 75 x 10^9/L
  • 重要器官受累、器官受压（例如，输尿管阻塞或硬膜外受压）或未来器官受压的重大风险
  • CT 扫描中淋巴结大小的增加表明先前 CT 扫描的疾病进展
• 来自诊断活检的足够组织；必须提供福尔马林固定组织块或 20 张肿瘤样本切片（存档的或新鲜的）才能进行相关研究
• 在签署知情同意书之日年满 8 岁。 注意：由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用 (copanlisib) 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
• ECOG 体能状态 0-2

• 足够的器官功能由以下实验室参数证明：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：>= 1,500 /mm^3（除非由于淋巴瘤或良性种族性中性粒细胞减少症受累）
  • 血小板：>=75,000 / mcL（除非由于淋巴瘤受累；不允许输血）
  • 血红蛋白：>= 8 g/dL（允许输血）
  • 肾功能：肾小球滤过率 (GFR) >= 40 mL/min/1.73 m^2 根据肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 缩写公式估算。 如果达不到目标，可以使用 24 小时尿肌酐清除率直接测量。
  • 血清总胆红素：小于或等于 1.5 X ULN 或（< 3 x ULN 对于 Gilbert 综合征患者、因肝门压迫性腺病导致胆汁淤积或有记录的肝脏受累或因淋巴瘤导致胆道梗阻的患者）
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)：小于或等于 2.5 x ULN（对于淋巴瘤累及肝脏的患者，小于或等于 5 x ULN）
  • 脂肪酶：小于或等于 1.5 x ULN
• 育龄妇女 (WOCBP) 和男性必须同意在性活跃时使用有效的避孕措施。 这适用于 WOCBP 和男性在最后一次研究治疗后签署知情同意书和 6 个月（180 天）之间的时间段。 注：女性被认为具有生育潜力（即肥沃），在月经初潮后一直到绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括但不限于子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态定义为连续 12 个月无月经且无其他医疗原因。 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。 要求研究者或指定助理建议患者如何实现高效节育（失败率低于 1%），例如宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管闭塞、输精管结扎的伴侣和性禁欲。 除非女性伴侣永久不育，否则男性患者必须使用避孕套。
• 患者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿

排除标准：

• 已知淋巴瘤累及中枢神经系统
• 任何已知原发性或获得性免疫缺陷综合征（例如 HIV）的病史
• 基线时 CMV PCR 呈阳性
• 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或核心抗体 (HbcAb) 呈阳性且 Hep B DNA 定量、HBV 病毒载量结果呈阳性。

注意：乙型肝炎血清学（HbsAg 或 HbcAb）呈阳性的受试者可能会被纳入研究，但他们在入组前必须具有阴性的乙肝 DNA 定量、HBV 病毒载量结果。

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于以下可能会限制对结果的解释或可能会根据研究者的判断增加患者风险的疾病：

  • 在过去 12 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 注意：替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  • 需要类固醇的（非感染性）肺炎病史，间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  • 活动性丙型肝炎感染。 注意：丙型肝炎抗体呈阳性的受试者在入学前需要 HCV PCR 结果呈阴性。 那些丙型肝炎 PCR 阳性的人被排除在外。
  • 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级
  • 不稳定型心绞痛
  • 近6个月心肌梗塞
  • 尽管进行了最佳医疗管理，但仍未控制高血压
  • 前 3 个月内发生过动脉血栓栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）
  • 尽管进行了最佳医疗管理，I 型或 II 型糖尿病仍未得到控制
  • 任何需要积极全身治疗的第二恶性肿瘤
  • 已知的精神或身体疾病会干扰对试验要求的合作或混淆试验结果或对试验结果的解释，并且根据治疗研究者的意见，会使患者不适合参加研究。
• 要求继续服用任何被排除在外的药物
• PI 认为需要立即进行细胞减灭治疗的器官损害
• 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始前最多 7 天进行血清妊娠试验，并且必须在治疗开始前记录阴性结果
• 治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤（由研究者判断），或尚未从主要副作用中恢复，治疗开始前 7 天内进行开放活检