Aan respons aangepaste therapie met copanlisib en rituximab bij onbehandeld folliculair lymfoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een bevestigde histologische diagnose hebben van FL, graad 1-2 of 3a, volgens de criteria die zijn vastgelegd in de meest recente versie van het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). De pathologische diagnose moet worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI
• Stadium II-IV ziekte. OPMERKING: Patiënten met stadium I FL die zijn behandeld met bestralingstherapie en vervolgens zijn teruggevallen, komen in aanmerking.
• Geen voorafgaande systemische behandeling voor FL met chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of therapie met monoklonale antilichamen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met copanlisib. Patiënten hebben mogelijk alleen eerdere bestralingstherapie gekregen; bestralingstherapie moet >12 weken voorafgaand aan de eerste dosis copanlisib zijn afgerond. OPMERKING: Voorafgaand kortdurend (minder dan of gelijk aan 7 dagen) gebruik van corticosteroïden voor acute medische complicaties gerelateerd aan plaatsen van FL-betrokkenheid is toegestaan.

• Patiënten moeten voldoen aan de standaardcriteria voor het starten van systemische therapie, zoals blijkt uit de aanwezigheid van een van de volgende:

  • Ontwikkeling van symptomatische vergrote lymfeklieren of milt
  • Ontwikkeling van B-symptomen (koorts, nachtelijk zweten, gewichtsverlies) of ernstige jeuk
  • Ontwikkeling van significante sereuze pleurale of pericardiale effusies (kleine effusies die alleen op CT-scans te zien zijn, zijn geen indicaties voor systemische therapie)
  • Ontwikkeling van beenmergfalen als gevolg van betrokkenheid van FL en niet toe te schrijven aan andere oorzaken; dit zou zich manifesteren als een Hgb < 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen < 1 x 10^9/L, of aantal bloedplaatjes < 75 x 10^9/L
  • Kritieke orgaanbetrokkenheid, orgaancompressie (bijv. ureterobstructie of epidurale compressie), of aanzienlijk risico op toekomstige orgaancompressies
  • Toename van de grootte van de lymfeklieren op CT-scans, wat duidt op progressie van de ziekte ten opzichte van eerdere CT-scans
• Adequaat weefsel van diagnostische biopsie; formaline gefixeerd weefselblok of 20 objectglaasjes van tumormonster (archief of vers) moeten beschikbaar zijn voor het uitvoeren van correlatieve onderzoeken
• Ouder zijn dan of gelijk zijn aan 8 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming. OPMERKING: Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van (copanlisib) bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• ECOG-prestatiestatus 0-2

• Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >= 1.500 /mm^3 (tenzij door betrokkenheid van lymfoom of goedaardige etnische neutropenie)
  • Bloedplaatjes: >=75.000 / mcL (tenzij door betrokkenheid van lymfoom; transfusies niet toegestaan)
  • Hemoglobine: >= 8 g/dL (transfusies toegestaan)
  • Nierfunctie: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 zoals geschat door de verkorte formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Als dit niet op schema ligt, kan een 24-uurs creatinineklaring in de urine worden gebruikt om direct te meten.
  • Serum totaal bilirubine: minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN OF (< 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert, patiënten met cholestase als gevolg van compressieve adenopathieën van de hepatische hilum of gedocumenteerde leverbetrokkenheid of met galwegobstructie als gevolg van lymfoom)
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT): minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN (minder dan of gelijk aan 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid door lymfoom)
  • Lipase: minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen ondertekening van het toestemmingsformulier en 6 maanden (180 dagen) voor WOCBP en voor mannen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden (d.w.z. vruchtbaar), na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de patiënt te adviseren hoe zeer effectieve anticonceptie kan worden bereikt (faalpercentage van minder dan 1%), bijv. spiraaltje (IUD), intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS), bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner en seksuele onthouding. Het gebruik van condooms door mannelijke patiënten is verplicht, tenzij de vrouwelijke partner permanent onvruchtbaar is.
• Het vermogen van de patiënt om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Bekende lymfomateuze betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Geschiedenis van een bekend primair of verworven immunodeficiëntiesyndroom (bijv. HIV)
• CMV PCR positief bij aanvang
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of kernantilichaam (HbcAb) positief met een positief Hep B DNA Quantitative, HBV Viral Load resultaat.

OPMERKING: Proefpersonen met positieve hepatitis B-serologie (HbsAg of HbcAb) kunnen worden opgenomen in het onderzoek, maar ze moeten vóór inschrijving een negatief Hep B DNA Quantitative, HBV Viral Load-resultaat hebben.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen die de interpretatie van de resultaten kunnen beperken of die het risico voor de patiënt kunnen vergroten, naar goeddunken van de onderzoeker:

  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 12 maanden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). OPMERKING: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  • Actieve hepatitis C-infectie. OPMERKING: Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten vóór inschrijving een negatief HCV-PCR-resultaat hebben. Degenen met een positieve PCR voor hepatitis C zijn uitgesloten.
  • Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
  • Instabiele angina
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimaal medisch beheer
  • Arteriële trombo-embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), in de voorafgaande 3 maanden
  • Ongecontroleerde diabetes type I of II ondanks optimaal medisch beheer
  • Elke tweede maligniteit die actieve systemische therapie vereist
  • Bekende mentale of fysieke ziekte die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou belemmeren of de resultaten of interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou verwarren en, naar de mening van de behandelend onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Vereiste om door te gaan met een van de medicijnen die zijn uitgesloten
• Orgaanaantasting die naar de mening van de PI onmiddellijke cytoreductieve therapie noodzakelijk maakt
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd en voor aanvang van de behandeling moet een negatief resultaat worden gedocumenteerd
• Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling, of niet hersteld zijn van ernstige bijwerkingen, open biopsie binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling