肝硬変および肝性脳症におけるFMT

効能・効果：肝硬変・肝性脳症

研究の目的: 肝硬変および肝性脳症患者における糞便移植の安全性と忍容性を評価する

根拠と裏付けとなる証拠:

肝性脳症は、肝硬変患者の 30 ～ 45% に影響を及ぼし、これらの患者の生存に悪影響を及ぼします。 肝性脳症 (HE) の治療の主力は、長い間、抗生物質、プレバイオティクス、またはプロバイオティクスによる腸内フローラの操作でした。 米国におけるHEの現在の第一選択療法と第二選択療法は、それぞれラクツロースとリファキシミンであり、腸内腔の範囲内で独自に作用し、有望な臨床結果をもたらしています。 しかし、両方の治療を受けているにもかかわらず再発し続ける HE 患者のサブセットが存在します。 この患者グループは転帰不良のリスクが高くなります。これは、HE が肝移植の優先順位から除外され、HE の複数のエピソードが累積的な脳損傷を引き起こし、回復不能になる可能性があるためです。 したがって、再発性 HE の予防は重要な治療目標です。

研究者グループおよび他の報告は、HE および肝硬変の患者は、腸内細菌科などの潜在的に病原性の細菌分類群の過剰増殖と、糞便および結腸粘膜中のラクノスピラ科およびルミノコッカス科などの自生種の減少を有する可能性が高いことを示しています。 これは、HE の特徴である認知テストの成績の悪さと、これらの患者の全身性炎症の増加に関連しています。

したがって、再発率と全体的な予後を潜在的に改善できる腸ベースの治療オプションが必要です。 糞便移植は、再発性クロストリジウム・ディフィシルや炎症性腸疾患など、腸内細菌の過剰増殖や変化が優勢な状態で有効であることが示されています。 安全なプロトコルは世界中で開発されており、米国では FDA が監視する IND の下で研究が行われています。 糞便移植を実施する際の制限には、適切なドナーの特定とスクリーニングが含まれますが、これには時間と費用がかかります。必要なスクリーニングは一般に保険でカバーされないため、費用は通常患者またはドナーの負担になります。

研究者らの予備データは、合理的に選択されたドナーを使用した FMT 浣腸の 1 回投与は、肝硬変および再発性 HE 患者において安全であることを示唆しています。 しかし、小腸の過剰増殖と、浣腸の手の届かないところにある肝硬変における細菌転座の主な小腸の場所を考えると、FMTの上部消化管経路を調査する必要があります. 研究者らが発表した経験では、合理的に派生したドナーからの単一の浣腸は、標準治療に無作為に割り付けられた患者と比較して、1年以上の安定した長期経過を伴う患者と比較して、合計およびHE関連の入院が有意に少ないことに関連していました。 研究者らのデータは、FMT が糞便中の胆汁酸 (BA) プロファイルの好ましい変化と関連しており、糞便中の二次 BA の割合が減少し、抱合型 BA が増加し、より健康的な環境を示していることを示しています。 研究者はまた、私たちが主導する現在の試験で、肝硬変およびHE患者における経口FMTカプセルの安全性を定義する予備データを持っています. 小腸と結腸の転座の両方を緩和する可能性がある FMT の経口および直腸経路を組み合わせた使用は、いずれか単独よりも優れている可能性があります。

全体的な目的: 臨床転帰 (入院、脳機能、生活の質) および宿主 - 微生物叢の相互作用 (全身性および腸の炎症を伴う微生物組成および胆汁酸組成) に対する合理的なドナーからの FMT の経口および直腸二重投与の効果を決定すること無作為化された第II相臨床試験を使用して、HEを有する肝硬変患者における2回目の経口カプセルFMTとプラセボの投与とともに、単一経路の投与およびプラセボと比較した。

設計の概要: 肝硬変の外来患者の 4 つのグループは、ランダム シーケンス ジェネレーターを使用してプラセボ グループと FMT グループに無作為に割り付けられ、FDA IND 二重盲検臨床試験の下で 6 か月間追跡されます。