ТФМ при циррозе и печеночной энцефалопатии

Показания: Цирроз печени и печеночная энцефалопатия.

Цели исследования: оценить безопасность и переносимость фекального трансплантата у пациентов с циррозом печени и печеночной энцефалопатией.

Обоснование и подтверждающие доказательства:

Печеночная энцефалопатия поражает 30-45% больных циррозом печени и отрицательно влияет на выживаемость этих больных. Основой лечения печеночной энцефалопатии (HE) уже давно является воздействие на кишечную флору с помощью антибиотиков, пребиотиков или пробиотиков. Текущие препараты первой и второй линии терапии HE в США представляют собой лактулозу и рифаксимин, соответственно, которые уникально действуют в пределах просвета кишечника с обнадеживающими клиническими результатами. Тем не менее, существует подгруппа пациентов с HE, у которых продолжаются рецидивы, несмотря на оба вида лечения. Эта группа пациентов подвержена более высокому риску неблагоприятных исходов, поскольку HE в настоящее время исключена из списка приоритетов трансплантации печени, а множественные эпизоды HE могут привести к кумулятивному повреждению головного мозга, которое может быть необратимым. Поэтому профилактика рецидивов ПЭ является важной терапевтической целью.

Группа исследователей и другие отчеты показали, что у пациентов с HE и циррозом печени более вероятно избыточный рост потенциально патогенных бактериальных таксонов, таких как Enterobacteriaceae, и уменьшение числа аутохтонных видов, таких как Lachnospiraceae и Ruminococcaceae, в стуле и слизистой оболочке толстой кишки. Это было связано с плохими показателями когнитивных тестов, которые являются отличительной чертой HE, и с усилением системного воспаления у этих пациентов.

Следовательно, необходим терапевтический вариант на основе кишечника, который потенциально может улучшить частоту рецидивов и общий прогноз. Было показано, что фекальный трансплантат эффективен при состояниях с преобладающим избыточным ростом или изменением кишечных бактерий, таких как рецидивирующий Clostridium difficile и воспалительное заболевание кишечника. Безопасные протоколы были разработаны во всем мире, и исследования проводятся в США под контролем FDA. Ограничения на проведение фекальной трансплантации включают идентификацию и скрининг подходящих доноров, что требует много времени и средств, при этом стоимость обычно ложится на пациента или донора, поскольку необходимый скрининг обычно не покрывается страховкой.

Предварительные данные исследователей позволяют предположить, что однократное введение ТФМ-клизмы с использованием рационально подобранного донора безопасно у больных с циррозом печени и рецидивирующей ПЭ. Однако, учитывая чрезмерное разрастание тонкой кишки и преимущественное расположение тонкой кишки для бактериальной транслокации при циррозе, что недоступно для клизмы, необходимо изучить путь ТФМ через верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Согласно опубликованному исследователями опыту, однократная клизма от рационально отобранного донора была связана со значительно более низким общим числом госпитализаций и госпитализаций, связанных с HE, по сравнению с пациентами, которые были рандомизированы для получения стандартного лечения со стабильным долгосрочным течением более 1 года. Данные исследователей показывают, что ТФМ была связана с благоприятными изменениями профиля фекальных желчных кислот (ЖК) с уменьшением пропорций фекальных вторичных ЖА, конъюгированных ЖА и увеличением сульфатированных ЖА, что указывает на более здоровую среду. У исследователей также есть предварительные данные, определяющие безопасность пероральных капсул FMT у пациентов с циррозом печени и HE в текущем исследовании, проводимом под нашим руководством. Использование комбинированного орального и ректального путей ТФМ, которые потенциально могут облегчить транслокацию как тонкой, так и толстой кишки, вероятно, будет лучше, чем любой из них по отдельности.

Общая цель: определить влияние двойного перорального и ректального введения ТФМ от рационального донора на клинические исходы (госпитализации, функция мозга, качество жизни) и взаимодействия хозяина с микробиотой (микробный состав и состав желчных кислот при системном и кишечном воспалении). , по сравнению с однократным путем введения и плацебо, а также со вторым пероральным капсульным ТФМ по сравнению с введением плацебо у пациентов с циррозом печени с HE с использованием рандомизированного клинического исследования II фазы.

Обзор дизайна: четыре группы амбулаторных пациентов с циррозом печени будут рандомизированы с помощью генератора случайных последовательностей на группы плацебо и FMT и будут наблюдаться в течение 6 месяцев в рамках двойного слепого клинического исследования FDA IND.