FMT en cirrosis y encefalopatía hepática

Indicación: Cirrosis y encefalopatía hepática

Objetivos del estudio: Evaluar la seguridad y tolerabilidad del trasplante fecal en pacientes con cirrosis y encefalopatía hepática

Justificación y evidencia de apoyo:

La encefalopatía hepática afecta al 30-45% de los pacientes con cirrosis y afecta negativamente a la supervivencia de estos pacientes. El pilar del tratamiento de la encefalopatía hepática (EH) ha sido durante mucho tiempo la manipulación de la flora intestinal a través de antibióticos, prebióticos o probióticos. Las terapias actuales de primera y segunda línea para la EH en los EE. UU. son la lactulosa y la rifaximina, respectivamente, que actúan de manera única dentro de los límites de la luz intestinal con resultados clínicos alentadores. Sin embargo, hay un subgrupo de pacientes con HE que continúa recurriendo a pesar de recibir ambos tratamientos. Este grupo de pacientes tiene un mayor riesgo de resultados desfavorables porque la HE ahora se ha eliminado de la prioridad del trasplante de hígado y los episodios múltiples de HE pueden provocar lesiones cerebrales acumulativas que pueden ser irreversibles. Por lo tanto, la prevención de la EH recurrente es un objetivo terapéutico importante.

El grupo de investigadores y otros informes han demostrado que los pacientes con EH y cirrosis tienen más probabilidades de tener un crecimiento excesivo de taxones bacterianos potencialmente patógenos como Enterobacteriaceae y una reducción de especies autóctonas como Lachnospiraceae y Ruminococcaceae en las heces y la mucosa colónica. Esto se ha relacionado con un rendimiento deficiente en las pruebas cognitivas que son un sello distintivo de la EH y con un aumento de la inflamación sistémica en estos pacientes.

Por lo tanto, se necesita una opción terapéutica basada en el intestino que pueda mejorar potencialmente la tasa de recurrencia y el pronóstico general. Se ha demostrado que el trasplante fecal es efectivo en afecciones con sobrecrecimiento o alteración predominante de bacterias intestinales, como Clostridium difficile recurrente y enfermedad inflamatoria intestinal. Se han desarrollado protocolos seguros en todo el mundo y se están realizando estudios en los EE. UU. bajo IND monitoreados por la FDA. Las limitaciones para realizar un trasplante fecal incluyen identificar y evaluar a los donantes apropiados, lo que requiere mucho tiempo y es costoso, y el costo generalmente recae en el paciente o el donante, ya que el examen requerido generalmente no está cubierto por el seguro.

Los datos preliminares de los investigadores sugieren que una administración única de un enema FMT con un donante seleccionado racionalmente es segura en pacientes con cirrosis y EH recurrente. Sin embargo, dado el crecimiento excesivo del intestino delgado y la ubicación predominantemente del intestino delgado para la translocación bacteriana en la cirrosis, que está fuera del alcance de un enema, es necesario explorar una vía GI superior para el FMT. En la experiencia publicada por los investigadores, un solo enema de un donante derivado racionalmente se asoció con hospitalizaciones totales y relacionadas con la EH significativamente más bajas en comparación con los pacientes que se asignaron al azar a la atención estándar, con un curso estable a largo plazo durante > 1 año. Los datos de los investigadores muestran que FMT se asoció con cambios favorables en el perfil de ácidos biliares (BA) fecales con una disminución en las proporciones de BA secundarios fecales, BA conjugados y aumento de BA sulfatados, lo que indica un entorno más saludable. Los investigadores también tienen datos preliminares que definen la seguridad de las cápsulas orales de FMT en pacientes con cirrosis y HE en un ensayo actual dirigido por nosotros. Es probable que el uso de vías orales y rectales combinadas de FMT, que potencialmente pueden aliviar la translocación tanto del intestino delgado como del colon, sea mejor que cualquiera de las dos solas.

Objetivo general: Determinar el efecto de la administración oral y rectal dual de FMT de un donante racional sobre los resultados clínicos (hospitalizaciones, función cerebral, calidad de vida) y las interacciones huésped-microbiota (composición microbiana y composición de ácidos biliares con inflamación sistémica e intestinal) , en comparación con una vía única de administración y placebo, junto con una segunda administración de FMT capsular oral frente a placebo en pacientes cirróticos con EH mediante un ensayo clínico aleatorizado de fase II.

Resumen del diseño: cuatro grupos de pacientes ambulatorios con cirrosis se aleatorizarán utilizando un generador de secuencias aleatorias en grupos de placebo y FMT y se seguirán durante 6 meses en un ensayo clínico doble ciego IND de la FDA.