간경화 및 간성 뇌증에서의 FMT
간경변이 있는 재향 군인의 분변 미생물 이식
연구 개요
상세 설명
적응증: 간경화 및 간성 뇌병증
연구 목적: 간경화 및 간성 뇌병증 환자에서 대변 이식의 안전성 및 내약성 평가
근거 및 뒷받침하는 증거:
간성뇌증은 간경변증 환자의 30-45%에 영향을 미치며 이들 환자의 생존에 악영향을 미칩니다. 간성 뇌병증(HE) 치료의 중심은 오랫동안 항생제, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스를 통한 장내 세균총의 조작이었습니다. 현재 미국에서 HE에 대한 1차 및 2차 요법은 각각 락툴로오스 및 리팍시민이며, 이는 고무적인 임상 결과와 함께 창자 내강의 범위 내에서 독특하게 작용합니다. 그러나 두 치료를 모두 받았음에도 불구하고 계속해서 재발하는 HE 환자의 하위 집합이 있습니다. 이 환자 그룹은 이제 HE가 간 이식 우선순위에서 제외되었고 HE의 여러 에피소드가 돌이킬 수 없는 누적 뇌 손상을 초래할 수 있기 때문에 좋지 않은 결과의 위험이 더 높습니다. 따라서, 재발성 HE의 예방은 중요한 치료 목표이다.
연구자 그룹 및 기타 보고서에 따르면 HE 및 간경변증 환자는 대변 및 결장 점막에서 장내세균과 같은 잠재적으로 병원성인 박테리아 분류군의 과증식 및 Lachnospiraceae 및 Ruminococcaceae와 같은 자생종의 감소를 가질 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 이것은 HE의 특징인 인지 테스트의 낮은 성능과 이러한 환자의 전신 염증 증가와 관련이 있습니다.
따라서 잠재적으로 재발률과 전반적인 예후를 향상시킬 수 있는 장 기반 치료 옵션이 필요합니다. 대변 이식은 재발성 클로스트리디움 디피실리균 및 염증성 장 질환과 같은 우세한 장내 세균 과증식 또는 변형이 있는 조건에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 안전한 프로토콜이 전 세계적으로 개발되었으며 FDA가 모니터링하는 IND에 따라 미국에서 연구가 수행되고 있습니다. 대변 이식 수행의 한계에는 적절한 기증자를 식별하고 스크리닝하는 것이 포함되며, 이는 시간과 비용이 많이 소요되며 필요한 스크리닝은 일반적으로 보험이 적용되지 않기 때문에 비용은 일반적으로 환자나 기증자에게 귀속됩니다.
조사관의 예비 데이터는 합리적으로 선택된 공여자를 사용하여 FMT-관장제를 1회 투여하는 것이 간경변증 및 재발성 HE 환자에게 안전함을 시사합니다. 그러나 소장의 과증식과 간경변증에서 세균 전위에 대한 주로 소장 위치를 고려할 때 FMT를 위한 상부 GI 경로를 탐색할 필요가 있습니다. 조사관의 발표된 경험에서, 합리적으로 유도된 기증자로부터의 단일 관장은 1년 이상의 안정적인 장기 과정으로 표준 치료에 무작위 배정된 환자에 비해 상당히 낮은 총 및 HE 관련 입원과 관련이 있었습니다. 조사관의 데이터에 따르면 FMT는 분변 2차 BA, 접합된 BA의 비율 감소 및 황산화된 BA의 증가와 함께 분변 담즙산(BA) 프로파일의 유리한 변화와 관련되어 더 건강한 환경을 나타냅니다. 조사관은 또한 우리가 이끄는 현재 시험에서 간경화 및 HE 환자의 경구 FMT 캡슐의 안전성을 정의하는 예비 데이터를 가지고 있습니다. 잠재적으로 소장 및 결장 전좌를 모두 완화할 수 있는 FMT의 경구 및 직장 경로를 함께 사용하는 것이 단독으로 사용하는 것보다 더 나을 것 같습니다.
전반적인 목표: 임상 결과(입원, 뇌 기능, 삶의 질) 및 숙주-미생물상 상호작용(미생물 조성 및 전신 및 장 염증을 동반한 담즙산 조성)에 대한 합리적인 기증자로부터 FMT의 이중 경구 및 직장 투여의 효과를 결정하기 위함 , 무작위, 2상 임상 시험을 사용하여 HE가 있는 간경변증 환자에서 두 번째 구강 캡슐 FMT 대 위약 투여와 함께 단일 투여 경로 및 위약과 비교.
설계 개요: 간경변이 있는 외래 환자의 4개 그룹은 무작위 시퀀스 생성기를 사용하여 위약 그룹과 FMT 그룹으로 무작위 배정되고 FDA IND 이중 맹검 임상 시험에서 6개월 동안 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23249-0001
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
만성 간질환자에서 다음 중 하나로 진단된 간경변증
- 간 생검
- 정맥류, 간경화 또는 문맥 고혈압의 방사선학적 증거
- 혈소판 수 <100,000 또는 AST/ALT 비율 >1의 실험실 증거
- 정맥류 또는 문맥 위병증의 내시경적 증거
- 간경화를 암시하는 Fibroscan 값
- 간성 뇌병증 치료 중(환자는 락툴로오스 및 리팍시민을 사용할 수 있음)
- 서면, 정보에 입각한 동의를 할 수 있음(동의 당시 미니 정신 상태 검사>25로 증명됨)
- 임신 가능성이 있는 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 전 10일 및 연구 후 30일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임기 여성의 음성 임신 검사
제외 기준:
- MELD 점수 >22
- 백혈구 수 <1000 cells/mm3
- 혈소판 수<25,000/mm3
- 한 달도 채 안 된 TIPS
- 현재 리팍시민과 별개로 항생제 사용 중
- FMT 시 감염(필요에 따라 혈액배양 양성, 소변검사, 천자검사로 진단)
- 지난 1개월 이내에 비선택적 원인으로 입원한 경우
- 임신 또는 수유 중인 환자(소변임신검사로 확인)
- 투옥된 환자
- 스스로 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
다음과 같은 이유로 면역력이 저하된 환자
- HIV 감염(모든 CD4 수)
- 유전성/원발성 면역 질환
- 항종양제로 현재 또는 최근(3개월 미만) 치료
면역억제제[B 및 T 세포에 대한 단클론 항체, 항TNF 제제, 글루코코르티코이드, 항대사제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린), 칼시뉴린 억제제(타크로리무스, 사이클로스포린)를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 면역억제제를 사용한 현재 또는 최근(<3개월) 치료] , 마이코페놀레이트 모페틸].
- 등록 전 3개월 이상 면역억제제를 중단하고 다른 면역적격자가 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
- 신대체요법 중인 환자
- 치료받지 않은 제자리 대장암 환자
염증성 장 질환과 같은 만성 내인성 위장관 질환의 병력이 있는 환자
궤양성 대장염, 크론병 또는 현미경적 대장염
- 호산 구성 위장염 또는 체강 질병
- 최근 3개월 이내 주요 위장관 또는 복강내 수술
기타 제외 기준:
관장 관련
- 혈소판 수<25,000
- 등급 IV 치질
안전 관련:
- 삼킴곤란
- 흡인, 위마비, 장 폐쇄의 병력
- 지속적인 항생제 사용(리팍시민 제외)
- 심한 아나필락시스 음식 알레르기
- FMT 캡슐에서 일반적으로 안전하다고 인정되는 성분(글리세롤, 염화나트륨, 히프로멜로오스, 젤란검, 이산화티타늄, 테오브로마 오일)에 대한 알레르기
- 이전 FMT에 기인한 이상 반응
- ASA 클래스 IV 또는 V
- 임신 또는 간호 환자
- 계획된 FMT 일로부터 48시간 이내의 급성 질환 또는 발열
- 질병으로 인한 면역 저하
- 계획된 FMT 날짜의 마지막 48시간 이내에 프로바이오틱스 사용
- 조사관이 결정한 다른 조건 또는 약물을 포함하여 의사 조사관이 안전하지 않다고 생각하는 모든 조건은 참가자를 FMT로부터 더 큰 위험에 빠뜨립니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
방문 2에서 경구 및 직장 위약 30일째 경구 위약
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위약
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활성 비교기: 그룹 3: 경구 위약 및 직장 FMT
경구 위약 및 방문 2에서의 직장 FMT 30일째 경구 위약
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위약
FMT 관장
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활성 비교기: 그룹 2: 경구 FMT 및 직장 위약
방문 2에서 경구 FMT 및 직장 위약 30일째 경구 FMT
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FMT의 경구 캡슐
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실험적: 그룹 1: 이중 구강 및 직장 FMT
이중 구강 및 직장 FMT 방문 2 30일째 구강 FMT
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FMT 관장
FMT의 경구 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FMT와 관련된 심각한 부작용
기간: 6 개월
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FMT와 관련된 그룹간에 심각한 부작용이있는 환자의 수, 특히 HE와 관련하여
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FMT와 관련된 부작용
기간: 6 개월
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FMT와 관련된 그룹 간의 심각한 부작용 기준에 맞지 않는 부작용이있는 환자 수
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6 개월
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대변의 미생물 다양성의 변화
기간: 6 개월
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Shannon Diversity Index는 기준선에서 기준선 및 생착과 비교하여 기준선에서 30 일 이내에 및 월 6 개월까지 관련이 있습니다.
범위는 일반적으로 0-10에서 더 높은 값은 더 나은 다양성을 나타냅니다.
최대 값은 없습니다.
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6 개월
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질병 영향 프로필 변경
기간: 30 일 및 6 개월
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질병 영향 프로파일에 의해 정의 된 삶의 질 평가 변화는 그룹 간 30 일 및 6 개월에 총 점수로 정의됩니다.
이것은 일반적으로 0-100의 백분율 결과 범위입니다.
점수가 높을수록 24 시간 이내에 참가자의 건강과 관련된 삶의 질이 더 나빠짐을 나타냅니다.
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30 일 및 6 개월
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심리적 간 병증 점수 성능 변화
기간: 60 일
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60 일 범위의 그룹 간의 심리 간 간관 병증 점수를 사용한인지 평가 변화는 -15 ~ +5이고 더 높습니다.
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60 일
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Encephalapp stroop Off and Time 변경
기간: 60 일
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인지 평가는 60 일 및 6 개월에 Stroop Off 및 정시 변경을 사용하여 변경됩니다.
이것은 몇 초입니다.
encephalapp stroop는 주의력, 심리 운동 속도 및인지 적 유연성의 전산화 된 테스트입니다.
오프와 스테이지에서 5 개의 올바른 실행을 완료하는 데 필요한 시간이 더 높은 시간이 여기에서 측정됩니다.
최대 값은 없지만 필요한 시간이 적을수록인지 기능이 더 좋습니다.
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60 일
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타액의 미생물 다양성의 변화
기간: 60 일
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Shannon Diversity Index는 30 일에 기준선과 비교 한 다음 월 6 개월까지.
범위는 일반적으로 0-10입니다.
높은 값은 더 나은 다양성을 나타냅니다.
최대 값은 없습니다.
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60 일
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그는 이벤트와 관련이 있습니다
기간: 6 개월
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간 뇌병증 관련 사건 환자의 수
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jasmohan S. Bajaj, MD MS, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- GAST-001-18S
- CX001076 (기타 보조금/기금 번호: Office of Research and Development, VA)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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