FMT dans la cirrhose et l'encéphalopathie hépatique

Indication : Cirrhose et encéphalopathie hépatique

Objectifs de l'étude : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la greffe fécale chez les patients atteints de cirrhose et d'encéphalopathie hépatique

Justification et preuves à l'appui :

L'encéphalopathie hépatique touche 30 à 45 % des patients atteints de cirrhose et affecte négativement la survie de ces patients. Le pilier du traitement de l'encéphalopathie hépatique (EH) a longtemps été la manipulation de la flore intestinale par des antibiotiques, des prébiotiques ou des probiotiques. Les thérapies actuelles de première et de deuxième ligne pour l'EH aux États-Unis sont respectivement le lactulose et la rifaximine qui agissent uniquement dans les limites de la lumière intestinale avec des résultats cliniques encourageants. Cependant, il existe un sous-ensemble de patients atteints d'EH qui continue de récidiver malgré les deux traitements. Ce groupe de patients présente un risque plus élevé de mauvais résultats car l'EH a maintenant été retirée de la priorité de transplantation hépatique et de multiples épisodes d'EH peuvent entraîner des lésions cérébrales cumulatives qui peuvent être irréversibles. Par conséquent, la prévention des EH récurrentes est un objectif thérapeutique important.

Le groupe d'investigateurs et d'autres rapports ont montré que les patients atteints d'EH et de cirrhose sont plus susceptibles d'avoir une prolifération de taxons bactériens potentiellement pathogènes tels que les entérobactéries et une réduction des espèces autochtones telles que les Lachnospiracées et les Ruminococcacées dans les selles et la muqueuse colique. Cela a été lié à de mauvaises performances aux tests cognitifs qui sont une caractéristique de l'EH et à une augmentation de l'inflammation systémique chez ces patients.

Par conséquent, une option thérapeutique basée sur l'intestin qui peut potentiellement améliorer le taux de récidive et le pronostic global est nécessaire. La greffe fécale s'est avérée efficace dans des conditions caractérisées par une prolifération ou une altération prédominante de bactéries intestinales, telles que la récidive de Clostridium difficile et les maladies inflammatoires de l'intestin. Des protocoles sûrs ont été développés dans le monde entier et des études sont en cours aux États-Unis dans le cadre d'IND contrôlés par la FDA. Les limites à la réalisation d'une greffe fécale comprennent l'identification et le dépistage des donneurs appropriés, ce qui prend du temps et est coûteux, le coût incombant généralement au patient ou au donneur, car le dépistage requis n'est généralement pas couvert par l'assurance.

Les données préliminaires des chercheurs suggèrent qu'une administration unique d'un lavement FMT à l'aide d'un donneur sélectionné rationnellement est sans danger chez les patients atteints de cirrhose et d'EH récurrente. Cependant, étant donné la prolifération de l'intestin grêle et l'emplacement prédominant de l'intestin grêle pour la translocation bactérienne dans la cirrhose, qui est hors de portée d'un lavement, une voie GI supérieure pour la FMT doit être explorée. Dans l'expérience publiée des investigateurs, un seul lavement provenant d'un donneur d'origine rationnelle était associé à des hospitalisations totales et liées à l'EH significativement plus faibles par rapport aux patients randomisés selon le traitement standard, avec une évolution stable à long terme sur > 1 an. Les données des enquêteurs montrent que la FMT était associée à des modifications favorables du profil des acides biliaires fécaux (BA) avec une diminution des proportions de BA secondaires fécaux, de BA conjugués et une augmentation des BA sulfatés, indiquant un milieu plus sain. Les enquêteurs disposent également de données préliminaires définissant l'innocuité des gélules orales de FMT chez les patients atteints de cirrhose et d'EH dans un essai en cours que nous menons. L'utilisation de voies orales et rectales combinées de FMT, qui peuvent potentiellement atténuer à la fois la translocation de l'intestin grêle et du côlon, est susceptible d'être meilleure que l'une ou l'autre seule.

Objectif général : Déterminer l'effet de la double administration orale et rectale de FMT provenant d'un donneur rationnel sur les résultats cliniques (hospitalisations, fonction cérébrale, qualité de vie) et les interactions hôte-microbiote (composition microbienne et composition des acides biliaires avec inflammation systémique et intestinale) , par rapport à une voie d'administration unique et à un placebo, ainsi qu'une seconde administration de FMT capsulaire par voie orale par rapport à un placebo chez des patients cirrhotiques atteints d'EH à l'aide d'un essai clinique randomisé de phase II.

Aperçu de la conception : Quatre groupes de patients ambulatoires atteints de cirrhose seront randomisés à l'aide d'un générateur de séquences aléatoires dans des groupes placebo et FMT et suivis pendant 6 mois dans le cadre d'un essai clinique en double aveugle FDA IND.