FMT em Cirrose e Encefalopatia Hepática

Indicação: Cirrose e encefalopatia hepática

Objetivos do estudo: Avaliar a segurança e tolerabilidade do transplante fecal em pacientes com cirrose e encefalopatia hepática

Justificativa e evidências de apoio:

A encefalopatia hepática afeta 30-45% dos pacientes com cirrose e afeta adversamente a sobrevida desses pacientes. A base do tratamento para a encefalopatia hepática (HE) tem sido a manipulação da flora intestinal por meio de antibióticos, prebióticos ou probióticos. As terapias atuais de primeira e segunda linha para EH nos EUA são lactulose e rifaximina, respectivamente, que atuam exclusivamente dentro dos limites do lúmen intestinal com resultados clínicos encorajadores. No entanto, existe um subconjunto de pacientes com EH que continua a recorrer apesar de estar em ambos os tratamentos. Este grupo de pacientes corre um risco maior de resultados ruins porque a HE foi removida da prioridade de transplante de fígado e múltiplos episódios de HE podem resultar em lesão cerebral cumulativa que pode ser irreversível. Portanto, a prevenção da EH recorrente é um importante objetivo terapêutico.

O grupo de pesquisadores e outros relatórios mostraram que os pacientes com EH e cirrose têm maior probabilidade de apresentar supercrescimento de taxa bacteriana potencialmente patogênica, como Enterobacteriaceae, e redução de espécies autóctones, como Lachnospiraceae e Ruminococcaceae, nas fezes e na mucosa colônica. Isso tem sido associado ao baixo desempenho em testes cognitivos que são uma característica da EH e ao aumento da inflamação sistêmica nesses pacientes.

Portanto, uma opção terapêutica baseada no intestino que pode potencialmente melhorar a taxa de recorrência e o prognóstico geral é necessária. O transplante fecal demonstrou ser eficaz em condições com supercrescimento bacteriano intestinal predominante ou alteração, como Clostridium difficile recorrente e doença inflamatória intestinal. Protocolos seguros foram desenvolvidos em todo o mundo e estudos estão sendo realizados nos EUA sob INDs monitorados pela FDA. As limitações para a realização do transplante fecal incluem a identificação e triagem de doadores apropriados, o que é demorado e caro, com o custo geralmente recaindo sobre o paciente ou doador, pois a triagem necessária geralmente não é coberta pelo seguro.

Os dados preliminares dos investigadores sugerem que uma administração única de um enema FMT usando um doador selecionado racionalmente é segura em pacientes com cirrose e EH recorrente. No entanto, dado o supercrescimento do intestino delgado e a localização predominantemente no intestino delgado para translocação bacteriana na cirrose, que está fora do alcance de um enema, uma via GI superior para FMT precisa ser explorada. Na experiência publicada pelos investigadores, um único enema de um doador de origem racional foi associado a hospitalizações totais e relacionadas à EH significativamente menores em comparação com pacientes que foram randomizados para tratamento padrão, com um curso estável de longo prazo por mais de 1 ano. Os dados dos investigadores mostram que o FMT foi associado a mudanças favoráveis ​​no perfil de ácido biliar fecal (BA) com uma diminuição nas proporções de BAs fecais secundários, BAs conjugados e aumento de BAs sulfatados, indicando um ambiente mais saudável. Os investigadores também têm dados preliminares que definem a segurança das cápsulas orais de FMT em pacientes com cirrose e EH em um estudo atual conduzido por nós. O uso de vias oral e retal combinadas de FMT, que podem aliviar potencialmente a translocação do intestino delgado e do cólon, provavelmente será melhor do que qualquer um deles sozinho.

Objetivo geral: determinar o efeito da administração dupla oral e retal de FMT de um doador racional em resultados clínicos (hospitalizações, função cerebral, qualidade de vida) e interações microbiota do hospedeiro (composição microbiana e composição de ácidos biliares com inflamação sistêmica e intestinal) , em comparação com uma única via de administração e placebo, juntamente com uma segunda administração capsular oral de FMT versus placebo em pacientes cirróticos com EH usando um ensaio clínico randomizado de fase II.

Visão geral do projeto: Quatro grupos de pacientes ambulatoriais com cirrose serão randomizados usando gerador de sequência aleatória em grupos placebo e FMT e acompanhados por 6 meses sob um ensaio clínico duplo-cego FDA IND.