肝硬化和肝性脑病中的 FMT

适应症：肝硬化和肝性脑病

研究目的：评价肝硬化合并肝性脑病患者粪便移植的安全性和耐受性

理由和支持证据：

肝性脑病影响 30-45% 的肝硬化患者，并对这些患者的生存产生不利影响。 长期以来，肝性脑病 (HE) 的主要治疗方法是通过抗生素、益生元或益生菌来控制肠道菌群。 美国目前 HE 的一线和二线疗法分别是乳果糖和利福昔明，它们在肠腔范围内发挥独特作用，具有令人鼓舞的临床结果。 然而，尽管接受了两种治疗，仍有一部分 HE 患者继续复发。 该患者群体出现不良结果的风险更高，因为 HE 现在已从肝移植优先级中移除，多次发作的 HE 可能导致累积性脑损伤，这可能是不可逆转的。 因此，预防复发性 HE 是一个重要的治疗目标。

研究人员小组和其他报告表明，患有 HE 和肝硬化的患者更有可能在粪便和结肠粘膜中出现肠杆菌科等潜在致病菌类群的过度生长，以及毛螺菌科和瘤胃球菌科等本土菌种的减少。 这与这些患者在作为 HE 标志的认知测试中表现不佳以及全身炎症增加有关。

因此，需要一种可以潜在地提高复发率和总体预后的基于肠道的治疗选择。 粪便移植已被证明在以肠道细菌过度生长或改变为主的情况下有效，例如复发性艰难梭菌和炎症性肠病。 世界各地都制定了安全协议，美国正在根据 FDA 监测的 IND 进行研究。 进行粪便移植的局限性包括识别和筛选合适的供体，这既费时又费钱，而且费用通常落在患者或供体身上，因为所需的筛查通常不在保险范围内。

研究人员的初步数据表明，使用合理选择的供体一次性进行 FMT 灌肠对肝硬化和复发性 HE 患者是安全的。 然而，考虑到小肠过度生长和肝硬化细菌易位的主要小肠位置，这是灌肠无法达到的，需要探索 FMT 的上消化道途径。 根据研究人员公布的经验，与随机接受标准护理且长期病程超过 1 年的患者相比，来自合理来源供体的单次灌肠与总住院率和 HE 相关住院率显着降低相关。 研究人员的数据显示，FMT 与粪便胆汁酸 (BA) 谱的有利变化相关，其中粪便二次胆汁酸、结合胆汁酸的比例下降，硫酸化胆汁酸增加，表明环境更健康。 在我们领导的一项当前试验中，研究人员还获得了初步数据，确定口服 FMT 胶囊对肝硬化和 HE 患者的安全性。 使用 FMT 的口服和直肠联合途径，可以潜在地减轻小肠和结肠易位，可能比单独使用任何一种都要好。

总体目标：确定来自合理供体的 FMT 双重口服和直肠给药对临床结果（住院、脑功能、生活质量）和宿主-微生物群相互作用（微生物组成和胆汁酸组成与全身和肠道炎症）的影响，与单一给药途径和安慰剂相比，以及第二次口服胶囊 FMT 与安慰剂给药在肝硬化 HE 患者中使用随机、II 期临床试验。

设计概述：四组肝硬化门诊患者将使用随机序列发生器随机分为安慰剂组和 FMT 组，并在 FDA IND 双盲临床试验下随访 6 个月。