FMT w marskości wątroby i encefalopatii wątrobowej

Wskazania: marskość wątroby i encefalopatia wątrobowa

Cele badania: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji przeszczepu kału u pacjentów z marskością wątroby i encefalopatią wątrobową

Uzasadnienie i dowody potwierdzające:

Encefalopatia wątrobowa dotyka 30-45% pacjentów z marskością wątroby i niekorzystnie wpływa na przeżywalność tych pacjentów. Podstawą leczenia encefalopatii wątrobowej (HE) od dawna jest manipulacja florą jelitową za pomocą antybiotyków, prebiotyków lub probiotyków. Obecne terapie pierwszego i drugiego rzutu HE w USA to odpowiednio laktuloza i rifaksymina, które wyjątkowo działają w obrębie światła jelita i dają zachęcające wyniki kliniczne. Istnieje jednak podgrupa pacjentów z HE, która nadal nawraca pomimo stosowania obu metod leczenia. Ta grupa pacjentów jest bardziej narażona na złe wyniki, ponieważ HE została usunięta z priorytetu przeszczepu wątroby, a wielokrotne epizody HE mogą spowodować kumulatywne uszkodzenie mózgu, które może być nieodwracalne. Dlatego zapobieganie nawrotom HE jest ważnym celem terapeutycznym.

Grupa badaczy i inne raporty wykazały, że pacjenci z HE i marskością wątroby są bardziej narażeni na nadmierny wzrost potencjalnie patogennych taksonów bakteryjnych, takich jak Enterobacteriaceae, oraz zmniejszenie liczby autochtonicznych gatunków, takich jak Lachnospiraceae i Ruminococcaceae, w kale i błonie śluzowej okrężnicy. Zostało to powiązane ze słabymi wynikami testów poznawczych, które są cechą charakterystyczną HE oraz ze zwiększonym zapaleniem ogólnoustrojowym u tych pacjentów.

Dlatego potrzebna jest opcja terapeutyczna oparta na jelitach, która może potencjalnie poprawić częstość nawrotów i ogólne rokowanie. Wykazano, że przeszczep kału jest skuteczny w stanach z dominującym przerostem lub zmianami bakteryjnymi jelit, takimi jak nawracające Clostridium difficile i nieswoiste zapalenie jelit. Bezpieczne protokoły zostały opracowane na całym świecie, aw Stanach Zjednoczonych prowadzone są badania w ramach IND monitorowanych przez FDA. Ograniczenia w wykonywaniu przeszczepu kału obejmują identyfikację i badanie przesiewowe odpowiednich dawców, co jest czasochłonne i kosztowne, a koszt zwykle spada na pacjenta lub dawcę, ponieważ wymagane badanie przesiewowe na ogół nie jest pokrywane z ubezpieczenia.

Wstępne dane badaczy sugerują, że jednorazowe podanie wlewu FMT u racjonalnie wyselekcjonowanego dawcy jest bezpieczne u pacjentów z marskością wątroby i nawracającym HE. Jednak biorąc pod uwagę przerost jelita cienkiego i przemieszczenie bakterii w marskości wątroby głównie w jelicie cienkim, które jest poza zasięgiem lewatywy, należy zbadać górną drogę przewodu pokarmowego dla FMT. Z opublikowanego doświadczenia badaczy wynika, że ​​pojedyncza lewatywa od dawcy pochodzenia racjonalnego wiązała się ze znacznie mniejszą liczbą hospitalizacji ogółem i związanych z HE w porównaniu z pacjentami losowo przydzielonymi do standardowej opieki, ze stabilnym długoterminowym przebiegiem powyżej 1 roku. Dane badaczy pokazują, że FMT było związane z korzystnymi zmianami w profilu kwasów żółciowych w kale (BA) ze spadkiem proporcji drugorzędowych BA w kale, sprzężonych BA i wzrostem siarczanowanych BA, co wskazuje na zdrowsze środowisko. Badacze dysponują również wstępnymi danymi określającymi bezpieczeństwo doustnych kapsułek FMT u pacjentów z marskością wątroby i HE w aktualnie prowadzonym przez nas badaniu. Zastosowanie połączonych dróg doustnych i doodbytniczych FMT, które mogą potencjalnie złagodzić translokację zarówno jelita cienkiego, jak i okrężnicy, prawdopodobnie będzie lepsze niż każda z nich osobno.

Cel ogólny: Określenie wpływu podwójnego podania doustnego i doodbytniczego FMT od racjonalnego dawcy na wyniki kliniczne (hospitalizacje, funkcjonowanie mózgu, jakość życia) oraz interakcje żywiciel-mikrobiota (skład mikrobiologiczny i skład kwasów żółciowych z zapaleniem ogólnoustrojowym i jelitowym) , w porównaniu z pojedynczą drogą podania i placebo, wraz z drugim doustnym kapsułkowym podaniem FMT w porównaniu z placebo u pacjentów z marskością wątroby i HE na podstawie randomizowanego badania klinicznego fazy II.

Przegląd projektu: Cztery grupy pacjentów ambulatoryjnych z marskością wątroby zostaną losowo przydzielone za pomocą generatora sekwencji losowych do grup placebo i FMT, a następnie będą obserwowane przez 6 miesięcy w ramach podwójnie ślepej próby klinicznej FDA IND.