進行性固形腫瘍の被験者における ASP1951 の研究
2024年10月31日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
進行性固形腫瘍の被験者を対象とした単剤およびペムブロリズマブとの併用による GITR アゴニスト抗体である ASP1951 の第 1b 相試験
この研究の主な目的は、ASP1951 の忍容性と安全性プロファイルを評価することです。単剤およびペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合のASP1951の薬物動態プロファイルを特徴付けます。また、ASP1951 の第 2 相推奨用量 (RP2D) および/または単剤およびペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合の最大耐用量 (MTD) を決定します。
この研究では、ASP1951 を単剤で投与した場合とペムブロリズマブと併用した場合の抗腫瘍効果も評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、ASP1951 の用量漸増および拡大試験です。 この研究は、単剤療法と併用療法の3つの期間で構成されています。スクリーニング、治療、フォローアップの後に、資格のある参加者のためのオプションの再治療期間が続きます。
単剤療法のエスカレーション コホートでは、頭頸部の扁平上皮がん (SCCHN)、結腸直腸がん、転移性去勢抵抗性前立腺がんを含むがこれらに限定されない、局所進行性 (切除不能) または転移性固形腫瘍悪性腫瘍の参加者における ASP1951 の漸増用量レベルを評価します。 （mCRPC）および子宮頸がん。
併用漸増コホートでは、固定用量のペムブロリズマブと組み合わせて ASP1951 の漸増用量レベルを評価します。
用量拡大のために、腫瘍特異的コホートには、頭頸部の扁平上皮癌（SCCHN）、非小細胞肺癌（NSCLC）（すべてPD-L1ステータス）、NSCLC PDL1高、および子宮頸癌の参加者が含まれます。用量漸増中の治験薬治療に反応する腫瘍タイプの参加者。
参加者は、参加者がすべての再治療適格基準を満たしていることを確認した後、任意の再治療期間で治験薬治療を再開することができます。
治験薬の中止後、すべての参加者は、治験薬の最後の投与からの30日および90日の安全性フォローアップ訪問とともに、治療終了の訪問を完了します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
119
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85715
- Arizona Clinical Research Cent
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、326102
- University of Florida, Davis C
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- Nebraska Cancer Specialists
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Nevada
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Hollings Cancer Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Multicare Regional Cancer Center Tacoma
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Montreal、カナダ
- Site CA15002
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Montreal、カナダ
- Site CA15005
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Ontario、カナダ
- Site CA15004
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Taichung、台湾
- Site TW88603
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Taipei、台湾
- Site TW88604
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Chungcheongbukdo、大韓民国
- Site KR82002
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Daegu、大韓民国
- Site KR82005
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Gyeonggi-do、大韓民国
- Site KR82001
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Seoul、大韓民国
- Site KR82004
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Seoul、大韓民国
- Site KR82006
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Seoul、大韓民国
- Site KR82003
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Seoul、大韓民国
- Site KR82007
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-被験者は、局所進行性（切除不能）または転移性固形腫瘍の悪性腫瘍（以前の治療レジメンの数に制限はありません）を有し、利用可能な病理記録または現在の生検によって確認されています。
- -エスカレーションコホートの被験者は、被験者の特定の腫瘍タイプに臨床的利益をもたらすと思われるすべての標準療法（治療が禁忌または耐えられない場合を除く）を受けています。 また
- -拡大コホートの対象は、対象の特定の腫瘍タイプに対して少なくとも1つの標準治療を受けています。
[台湾のみ]: 対象は局所進行性 (切除不能) または転移性固形腫瘍悪性腫瘍 (以前の治療レジメンの数に制限なし) を有し、利用可能な病理記録または現在の生検によって確認され、すべての標準治療を受けています (治療が禁忌または耐えられない）特定の腫瘍タイプについて、治療研究者の意見で臨床的利益をもたらすと感じました。 注: ペムブロリズマブが承認されていない腫瘍タイプの併用拡大コホートの被験者は、標準治療が無効である場合、研究者の判断により不適切である場合、または被験者が標準治療を受けることを望まない場合にのみ登録できます。
- -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。
- -被験者の以前の抗腫瘍療法（免疫療法を含む）の最後の投与は、治験薬投与開始前の21日または5半減期のいずれか短い方でした。 上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）変異陽性NSCLCの被験者は、治験薬投与開始の4日前までEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）またはALK阻害剤療法を続けることが許可されています。
- -被験者は、治験薬投与の少なくとも2週間前に放射線療法（定位放射線手術を含む）を完了しています。 被験者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 [CNS] 疾患に対する緩和放射線療法 (2 週間以内の放射線療法) では、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
- -以前の治療による被験者のAE（脱毛症を除く）は、研究治療の開始前2週間以内にグレード1またはベースラインに改善しました。
-転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）（コンピューター断層撮影[CT]/磁気共鳴画像法[MRI]で記録された骨スキャンおよび/または軟部組織疾患が陽性）の被験者は、次の両方を満たしています。
- -被験者はスクリーニング時に血清テストステロン≤50 ng / dLを持っています。
- -被験者は両側の精巣摘除術を受けているか、アンドロゲン除去療法（ADT）を研究期間中継続する予定です。
- -被験者は、研究治療の開始前に適切な臓器機能を持っています。 対象者が最近輸血を受けた場合、臨床検査は輸血後 4 週間以上で取得する必要があります。 被験者は安定した用量のエリスロポエチンを使用できます（約3か月以上）。
女性の被験者は、妊娠しておらず、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない。また
- -治療期間全体および最終治験薬投与後少なくとも6か月間、避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
- 女性被験者は、スクリーニング時から試験治療中、および最終治験薬投与後6か月間は授乳しないことに同意する必要があります。
- 女性の被験者は、スクリーニング時から試験治療中、および最終治験薬投与後6か月間、卵子を提供してはなりません。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および最終治験薬投与後少なくとも6か月間は避妊に同意する必要があります。
- 男性被験者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間は精子を提供してはなりません。
- -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるか、妊娠期間中またはパートナーが授乳中の期間中コンドームを使用することに同意する必要があります。
- -被験者は、治験薬の投与中に別の介入研究に参加しないことに同意します（現在、介入臨床試験のフォローアップ期間にある被験者は許可されます）。
拡張コホートの被験者の追加の包含基準:
-被験者には、RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。 測定可能な病変を持たない mC RPC の被験者は、以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- 2つ以上の新しい骨病変を伴う進行;また
- -前立腺特異抗原（PSA）の進行（各決定の間に1週間以上の間隔で最低3回のPSAレベルの上昇として定義） 治験薬投与前の6週間以内およびスクリーニング訪問時のPSA値≥2 ng / mL .
- 被験者は、最初の投与前の56日以内に得られた組織ブロックまたは未染色の連続スライドで利用可能な腫瘍標本を提供することに同意します 研究治療。 注: これは、測定可能な疾患を持たない mCRPC の被験者には適用されません。
- -被験者は腫瘍生検の適切な候補者であり、評価スケジュールに示されているように、治療期間中に腫瘍生検（コア針生検または切除）を受けることに同意します。 注: これは、測定可能な疾患を持たない mCRPC の被験者には適用されません。
被験者は以下のいずれかを満たしています:
- -被験者は、単剤療法または併用療法コホートで確認された反応が観察された腫瘍タイプを持っています;また
- 被験者はSCCHNを有し、予測される効果的な暴露を達成したため、併用療法拡大コホートが開始された、または
- 高用量 RP2D 併用療法の拡張コホートが開始され、対象が NSCLC (すべて PD-L1 ステータス)、NSCLC PD-L1 高*、SCCHN、または子宮頸がんを患っている。また
低用量 RP2D 併用療法の拡大コホートが開始され、被験者は NSCLC (すべて PD-L1 状態)、SCCHN、および子宮頸がんを患っています。
- -スクリーニング期間中のローカル/中央研究所での22C3 PD-L1免疫組織化学アッセイによって決定された、PD-L1高発現腫瘍（腫瘍比率スコア≥50％）を伴うNSCLC。 注: 治験薬投与前 60 日以内に入手可能なローカル 22C3 PD-L1 IHC アッセイの結果は、このエントリー基準の評価に使用できます。
再治療のための追加の包含基準:
- 被験者は、CR、PR、または SD が確認された後、ASP1951 または ASP1951 とペムブロリズマブの併用による初期治療を中止しました。
- 被験者は、ASP1951またはASP1951とペムブロリズマブの併用による最初の治療を中止した後、治験責任医師が決定したiCPDを経験しました。
- 被験者は、ASP1951またはASP1951とペムブロリズマブの併用の最後の投与以降、禁止されている抗がん治療を受けていません。
- 被験者は、ASP1951またはASP1951とペムブロリズマブの併用またはペムブロリズマブ単独による初期治療中に、治療中止基準を満たす毒性を経験しませんでした。
除外基準:
- 被験者の体重が45kg未満。
- -被験者は、治験薬の開始前の21日または5半減期のいずれか短い方以内に治験療法（EGFR活性化変異を有する被験者における治験EGFR TKIまたはALK変異を有する被験者におけるALK阻害剤以外）を受けた.
- -被験者は、全身ステロイド療法または他の免疫抑制療法を14日以内に必要とするか受けたことがある 治験薬投与。 ヒドロコルチゾンまたはその等価物の生理学的補充用量（1日あたり最大30 mgのヒドロコルチゾン、1日あたり2 mgのデキサメタゾン、または1日あたり最大10 mgのプレドニゾンとして定義）を使用している被験者は許可されています。
- 対象に症候性 CNS 転移があるか、または対象が無症候性であっても不安定な CNS 転移の証拠がある (例: スキャンでの進行)。 -以前に治療されたCNS転移のある被験者は、臨床的に安定しており、研究治療開始前の少なくとも4週間のイメージングによるCNS進行の証拠がなく、全身ステロイドの免疫抑制用量（> 30 mg /日ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン 1 日あたり > 2 mg、またはプレドニゾンまたは同等物 > 1 日あたり 10 mg）を 2 週間以上。
- 被験者は、現在の悪性腫瘍の徴候として軟髄膜疾患を患っています。
- -被験者は、過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っています。 1型真性糖尿病、適切な補充療法で安定して維持されている内分泌障害、および全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬または脱毛症など）の被験者は許可されます。
- -被験者は、機械的に関連するグレード3以上の毒性のため、以前の免疫調節療法を中止しました（例：免疫関連）。
- -被験者は、ASP1951またはペムブロリズマブの既知の成分に対する重度の過敏反応（グレード3以上）の既知の病歴がある、または別のモノクローナル抗体による治療に対する重度の過敏反応。
- -陽性のB型肝炎ウイルス（HBV）抗体および表面抗原（急性HBVまたは慢性HBVを示す）またはC型肝炎（[HCV];リボ核酸[RNA]が定性的または定量的アッセイによって検出された被験者）。 C型肝炎抗体検査が陰性の被験者には、C型肝炎RNA検査は必要ありません。 HBV表面抗原が陰性の被験者には、HBV抗体は必要ありません。
- -被験者は、研究治療開始前の4週間以内に感染症に対する生ワクチンを接種されました。
- -被験者は、薬物誘発性肺炎（間質性肺疾患）の病歴、ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴、放射線肺炎、または現在肺臓炎を患っています。
- -被験者は、治験薬投与前の2週間以内に全身療法を必要とする感染症を患っています。
- -被験者は以前に同種骨髄または固形臓器移植を受けています。
- -被験者は、研究治療中に別の形態の抗腫瘍療法を必要とすることが予想されます。
- -被験者は、研究開始前の6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っていた 治療、または現在、症候性うっ血性心不全、臨床的に重要な心臓病、不安定狭心症、心臓不整脈、または精神科を含むがこれらに限定されない制御されていない病気を患っている研究要件の順守を制限する病気/社会的状況。
- -被験者は、抗グルココルチコイド誘発腫瘍壊死因子受容体（GITR）抗体による以前の治療を受けています。
- -被験者は大規模な外科手術を受けており、研究治療開始前の28日以内に完全に回復していません。
- -被験者は、被験者を研究参加に不適切にする何らかの状態を持っています。
- -被験者には、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
- -被験者は、コロナウイルス病2019（COVID-19）陽性のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の既知の病歴を持っています 研究治療開始前の4週間以内のテスト。
拡張コホートの被験者に対する追加の除外基準:
- -対象が治療を求めている現在の悪性腫瘍以外の以前の悪性腫瘍を持っている 基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がん。
再治療の追加除外基準:
- 単剤療法で45週間、または併用療法で57週間の疾病管理フォローアップを完了した被験者は、再治療の資格がありません。
- -被験者は現在、治療の中断または中止の基準を満たすペムブロリズマブと組み合わせたASP1951またはASP1951に関連する進行中のAEを持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ASP1951 0.07 mg 単剤療法
参加者は、3週間ごとのサイクルの1日目にASP1951 0.07 mgを静脈内投与されました。
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静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 0.7 mg 単剤療法
参加者は、3週間ごとのサイクルの1日目にASP1951 0.7 mgを静脈内投与されました。
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静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 5 mg 単剤療法
参加者は、3週間ごとのサイクルの1日目にASP1951 5 mgを静脈内投与されました。
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静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 20 mg 単剤療法
参加者は、3週間ごとのサイクルの1日目にASP1951 20 mgを静脈内投与されました。
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静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 70 mg 単剤療法
参加者は、3週間ごとのサイクルの1日目にASP1951 70 mgを静脈内投与されました。
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静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 200 mg 単剤療法
参加者は、3週間ごとのサイクルの1日目にASP1951 200 mgを静脈内投与されました。
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静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 700 mg 単剤療法
参加者は、3週間ごとのサイクルの1日目にASP1951 700 mgを静脈内投与されました。
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静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 1400 mg 単剤療法
参加者は、3週間ごとのサイクルの1日目にASP1951 1400 mgを静脈内投与されました。
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静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 20 mg + ペムブロリズマブ 200 mg 併用療法
参加者は、3週間サイクルごとの1日目にASP1951 20 mgを静脈内投与され、ASP1951の点滴終了後少なくとも30分後にペムブロリズマブ 200 mgを3週間サイクルごとの1日目に投与されました。
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静脈内（IV）
他の名前：
静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 700 mg + ペムブロリズマブ 200 mg 併用療法
参加者は、3週間サイクルごとの1日目にASP1951 700 mgを静脈内投与され、ASP1951の点滴終了後少なくとも30分後にペムブロリズマブ 200 mgを3週間サイクルごとの1日目に投与されました。
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静脈内（IV）
他の名前：
静脈内（IV）
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実験的：ASP1951 1400 mg + ペムブロリズマブ 200 mg 併用療法
参加者は、3週間サイクルごとの1日目にASP1951 1400 mgを静脈内投与され、ASP1951の点滴終了後少なくとも30分後にペムブロリズマブ 200 mgを3週間サイクルごとの1日目に投与されました。
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静脈内（IV）
他の名前：
静脈内（IV）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）によって評価された安全性と忍容性
時間枠：5年まで
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DLT は、治験責任医師 (または治験依頼者) が研究以外の原因に明確に帰することができない、事前に指定された有害事象 (AE) (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] version 4.03 を使用して等級付け) として定義されます。薬。
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5年まで
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有害事象（AE）によって評価される安全性と忍容性
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
AE とは、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
AE は、規制活動に関する医学辞書 (MedDRA) を使用してコード化され、NCI-CTCAE 4.03 を使用して等級付けされます。
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5年まで
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免疫関連有害事象（irAE）によって評価された安全性と忍容性
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
最も頻繁に見られる免疫関連の AE には、発疹、口腔粘膜炎、口渇、大腸炎/下痢、肝炎、肺炎、および内分泌障害 (下垂体炎、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、副腎不全および 1 型糖尿病) が含まれます。
参加者が irAE と診断された場合は、AE として報告する必要があります。
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5年まで
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注入関連反応（IRR）によって評価された安全性と忍容性
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
IRR は、特に関心のある AE と見なされます。
参加者が IRR と診断された場合は、AE として報告する必要があります。
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5年まで
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重篤な有害事象 (SAE) によって評価される安全性と忍容性
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
次の結果のいずれかをもたらす場合、AE は「重篤」と見なされます。命にかかわる;永続的または重大な障害/無能力、または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱をもたらす;先天異常または先天性欠損症を引き起こす;入院が必要な場合（研究ごとに許可されている計画された手順を除く）、または入院の延長につながる（計画された入院の延長が有害事象によるものではない場合を除く）。
AEによる治療・観察・検査のための入院は重篤とみなす。その他の医学的に重要なイベント。
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5年まで
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臨床検査値の異常および/または治療に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
潜在的に臨床的に重要な臨床検査値を持つ参加者の数。
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5年まで
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12 誘導心電図 (ECG) によって評価された安全性と忍容性
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
参加者が 10 分間仰臥位 (または仰臥位が許容されない場合は半横臥位) で休んだ後、心電図を取得する必要があります。
ECG の臨床的に重大な有害な変化は、AE として報告されます。
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5年まで
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バイタルサインの異常および/または治療に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
潜在的に臨床的に重要なバイタル サイン値を持つ参加者の数。
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5年まで
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身体検査の異常および/または治療に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
潜在的に臨床的に重要な身体検査値を持つ参加者の数。
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5年まで
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ECOGパフォーマンスステータスによって評価された安全性と忍容性
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
東部共同腫瘍学グループ（ECOG）スケールを使用して、パフォーマンスステータスを評価します。
グレードの範囲は 0 (完全にアクティブ) から 4 (完全に無効) です。
負の変化スコアは改善を示します。
正のスコアは、パフォーマンスの低下を示します。
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5年まで
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): AUClast
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
投与時から最後の測定可能な濃度 (AUClast) までの濃度時間曲線の下の領域は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): AUCinf
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
投薬時間から時間無限大まで外挿された濃度時間曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）は、収集された薬物動態（ＰＫ）血清サンプルから記録される。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): AUCinf%extrap
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
最後の測定可能な濃度の時間から時間無限大までの外挿による AUCinf のパーセンテージ (AUCinf %extrap) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): AUCtau
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
投与時から次の投与間隔の開始までの濃度時間曲線下面積 (AUCtau) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): Cmax
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
最大濃度 (Cmax) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): Ctrough
時間枠：48週まで
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最初の単剤療法のエスカレーションと再治療。
複数回投与時の投与直前の濃度 (Ctrough) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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48週まで
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): tmax
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
最大濃度の時間 (tmax) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): t 1/2
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
最終排出半減期 (t1/2) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): tlast
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
収集された薬物動態（PK）血清サンプルから、最終測定可能濃度（tlast）の時間が記録されます。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): CL
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
静脈内投与（CL）後の総クリアランスは、収集された薬物動態（PK）血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): Vz
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
終末排泄段階（Vz）中の静脈内投与後の分布量は、収集された薬物動態（PK）血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中の ASP1951 の薬物動態 (PK): Vss
時間枠：最長10週間
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初期単剤療法のエスカレーション治療のみ。
静脈内投与後の定常状態での分布体積 (Vss) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): AUClast
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
投与時から最後の測定可能な濃度 (AUClast) までの濃度時間曲線の下の領域は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): AUCinf
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
投薬時間から時間無限大まで外挿された濃度時間曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）は、収集された薬物動態（ＰＫ）血清サンプルから記録される。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): AUCinf%extrap
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
最後の測定可能な濃度の時間から時間無限大までの外挿による AUCinf のパーセンテージ (AUCinf %extrap) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): AUCtau
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
投与時から次の投与間隔の開始までの濃度時間曲線下面積 (AUCtau) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): Cmax
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
最大濃度 (Cmax) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): Ctrough
時間枠：48週まで
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最初の組み合わせのエスカレーションと再治療。
複数回投与時の投与直前の濃度 (Ctrough) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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48週まで
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): tmax
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
最大濃度の時間 (tmax) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): t 1/2
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
最終排出半減期 (t1/2) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): tlast
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
収集された薬物動態（PK）血清サンプルから、最終測定可能濃度（tlast）の時間が記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): CL
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
静脈内投与（CL）後の総クリアランスは、収集された薬物動態（PK）血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): Vz
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
終末排泄段階（Vz）中の静脈内投与後の分布量は、収集された薬物動態（PK）血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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血清中のペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の薬物動態 (PK): Vss
時間枠：最長10週間
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最初の組み合わせエスカレーション治療のみ。
静脈内投与後の定常状態での分布体積 (Vss) は、収集された薬物動態 (PK) 血清サンプルから記録されます。
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最長10週間
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ASP1951 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：最長5年
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単剤としての ASP1951 の RP2D は、ASP1951 の安全性、薬物動態、薬力学および有効性に関する入手可能なデータを使用して決定されます。
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最長5年
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ペムブロリズマブと併用したASP1951のRP2D
時間枠：最長5年
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ペムブロリズマブと組み合わせた ASP1951 の RP2D は、ASP1951 の安全性、薬物動態、薬力学および有効性に関する入手可能なデータを使用して決定されます。
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最長5年
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ASP1951 の最大耐量 (MTD)
時間枠：最長5年
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MTD は、収集された DLT のプロファイルに基づいて、ベイジアン CRM を使用して推定された DLT 率の事後平均が最も近いが、目標 DLT 率 33% を超えない用量レベルとして定義されます。
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最長5年
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ペムブロリズマブと併用した ASP1951 の MTD
時間枠：最長5年
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MTD は、収集された DLT のプロファイルに基づいて、ベイジアン CRM を使用して推定された DLT 率の事後平均が最も近いが、目標 DLT 率 33% を超えない用量レベルとして定義されます。
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最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）V1.1および免疫ベースの治療薬（iRECIST）の修正RECIST 1.1ごとの客観的奏効率（ORR）
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
ORR は、各用量レベルで、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として評価された最高の全体反応を示す参加者の割合として定義されます。
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5年まで
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RECIST V1.1 および iRECIST による応答期間 (DOR)
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
DOR は、最初の応答 CR/PR の日付 (最初に記録された方) から、X 線写真による進行/死亡の日付または検閲の日付までの時間として定義されます。
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5年まで
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RECIST V1.1およびiRECISTによる中止後の反応の持続性
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
反応の持続性は、治療中止日から X 線写真の進行日または打ち切り日までの時間として定義されます。
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5年まで
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RECIST V1.1 および iRECIST による疾病管理率 (DCR)
時間枠：5年まで
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初期および再治療。
DCR は、CR、PR、または病勢安定 (SD) と評価された最高の全体反応を示す各用量レベルの参加者の割合として定義されます。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月14日
一次修了 (実際)
2023年7月6日
研究の完了 (実際)
2023年7月6日
試験登録日
最初に提出
2019年1月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月9日
最初の投稿 (実際)
2019年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月31日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 1951-CL-0101
- 2019-002287-27 (EudraCT番号)
- KEYNOTE-B02 (その他の識別子：Merck)
- MK-3475-B02 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症と処方、および開発中に終了した化合物で実施される研究のために計画されています。
開発中の製品適応症または製剤で実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者データを共有できるかどうかが決定されます。
条件と例外は、www.clinicalstudydatarequest.com のアステラスのスポンサー固有の詳細に記載されています。
IPD 共有時間枠
参加者レベルのデータへのアクセスは、一次原稿の出版後 (該当する場合) に研究者に提供され、アステラスがデータを提供する法的権限を持っている限り利用できます。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、科学的に関連性のある研究データの分析を実施するための提案を提出する必要があります。
研究提案は、独立した研究パネルによって審査されます。
提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約を受け取った後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。