Badanie ASP1951 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• U pacjenta występuje lokalnie zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy nowotwór lity (bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia), co zostało potwierdzone dostępnymi zapisami histopatologicznymi lub aktualną biopsją, a także:

  • Pacjent w kohorcie eskalacji otrzymał wszystkie standardowe terapie (chyba że terapia jest przeciwwskazana lub nie do zniesienia), które uznano za przynoszące korzyści kliniczne specyficznemu rodzajowi nowotworu pacjenta. LUB
  • Osobnik w kohorcie ekspansji otrzymał co najmniej 1 standardową terapię dla konkretnego typu nowotworu osobnika.

[Tylko Tajwan]: pacjent ma miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy lity guz złośliwy (bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia), co jest potwierdzone dostępnymi zapisami histopatologicznymi lub aktualną biopsją i otrzymał wszystkie standardowe terapie (chyba że terapia jest przeciwwskazane lub nie do zniesienia) uważa się za przynoszące korzyść kliniczną w opinii prowadzącego badanie dla jego/jej określonego typu nowotworu. Uwaga: Pacjenci w skojarzonej kohorcie ekspansji z typami nowotworów, dla których pembrolizumab nie jest zatwierdzony, mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy ich standardowe leczenie jest nieskuteczne, nieodpowiednie w ocenie badacza lub jeśli pacjent nie chce otrzymać standardowej terapii.

• Podmiot ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Ostatnia dawka wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej pacjenta, w tym jakiejkolwiek immunoterapii, wynosiła 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Osobnik z NSCLC z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) może pozostać na terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (TKI) lub inhibitorem ALK do 4 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Uczestnik ukończył jakąkolwiek radioterapię (w tym radiochirurgię stereotaktyczną) co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku. Osoby badane musiały wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagały kortykosteroidów i nie miały popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach poza ośrodkowym układem nerwowym [OUN].
• AE u pacjenta (z wyłączeniem łysienia) z wcześniejszej terapii poprawiły się do stopnia 1 lub wartości wyjściowej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Pacjent z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC) (dodatni wynik scyntygrafii kości i/lub choroby tkanek miękkich udokumentowany za pomocą tomografii komputerowej [CT]/obrazowania metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) spełnia oba poniższe warunki:

  • Podmiot ma poziom testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dL podczas badania przesiewowego.
  • Pacjent miał obustronną orchiektomię lub planuje kontynuować terapię deprywacji androgenów (ADT) na czas trwania badanego leczenia.
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeśli pacjent otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania laboratoryjne należy wykonać ≥ 4 tygodnie po każdej transfuzji krwi. Pacjenci mogą przyjmować stabilną dawkę erytropoetyny (≥ około 3 miesiące).

• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży i spełniony jest co najmniej 1 z następujących warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP); LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta nie może być dawczynią komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna z partnerem (partnerkami) w ciąży lub karmiącym piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży lub karmienia piersią przez partnerkę przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania badanego leku (dozwolone są osoby, które są obecnie w okresie obserwacji interwencyjnego badania klinicznego).

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów w kohortach rozszerzonych:

• Podmiot ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową na RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach. Osoby z mC RPC, które nie mają mierzalnych zmian chorobowych, muszą mieć co najmniej 1 z poniższych:

  • Progresja z 2 lub więcej nowymi zmianami kostnymi; lub
  • Progresja antygenu swoistego dla prostaty (PSA) (zdefiniowana jako co najmniej 3 wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem) w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku i wartość PSA podczas wizyty przesiewowej ≥ 2 ng/ml .
• Uczestnik wyraża zgodę na dostarczenie dostępnej próbki guza w bloku tkanki lub niebarwionych preparatów seryjnych uzyskanych w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Nie dotyczy to pacjentów z mCRPC, którzy nie mają mierzalnej choroby.
• Pacjent jest odpowiednim kandydatem do biopsji guza i wyraża zgodę na poddanie się biopsji guza (biopsji gruboigłowej lub wycięciu) w okresie leczenia wskazanym w Harmonogramie ocen. Uwaga: Nie dotyczy to pacjentów z mCRPC, którzy nie mają mierzalnej choroby.

• Podmiot spełnia jedno z następujących kryteriów:

  • osobnik ma typ nowotworu, dla którego zaobserwowano potwierdzoną odpowiedź w kohorcie monoterapii lub terapii skojarzonej; lub
  • Pacjent ma SCCHN i otwiera się kohortę ekspansji terapii skojarzonej z powodu osiągnięcia przewidywanej skutecznej ekspozycji lub
  • Otwiera się kohorty ekspansji terapii skojarzonej RP2D w wysokich dawkach i pacjent ma NSCLC (wszystkie statusy PD-L1), NSCLC PD-L1 wysoki*, SCCHN lub rak szyjki macicy; lub

  • Otwarto kohorty ekspansji terapii skojarzonej RP2D z niską dawką i osobnik ma NSCLC (wszystkie statusy PD-L1), SCCHN i raka szyjki macicy.

    • NSCLC z guzem wykazującym wysoką ekspresję PD-L1 (odsetek guzów ≥ 50%) określony w teście immunohistochemicznym 22C3 PD-L1 w lokalnym/centralnym laboratorium podczas okresu przesiewowego. Uwaga: Do oceny tego kryterium wstępnego można wykorzystać wyniki lokalnego testu 22C3 PD-L1 IHC dostępne w ciągu 60 dni przed podaniem badanego leku.

Dodatkowe kryteria włączenia do ponownego leczenia:

• Pacjent przerwał wstępne leczenie ASP1951 lub ASP1951 w skojarzeniu z pembrolizumabem po uzyskaniu potwierdzonej CR, PR lub SD.
• U pacjenta wystąpiła iCPD określona przez badacza po przerwaniu wstępnego leczenia ASP1951 lub ASP1951 w połączeniu z pembrolizumabem.
• Pacjent nie otrzymał żadnego zabronionego leczenia przeciwnowotworowego od ostatniej dawki ASP1951 lub ASP1951 w skojarzeniu z pembrolizumabem.
• Uczestnik nie doświadczył toksyczności spełniającej kryteria przerwania leczenia podczas początkowego leczenia ASP1951 lub ASP1951 w połączeniu z pembrolizumabem lub samym pembrolizumabem.

Kryteria wyłączenia:

• Obiekt waży < 45 kg.
• Uczestnik otrzymał eksperymentalną terapię (inną niż eksperymentalny TKI EGFR u pacjenta z mutacjami aktywującymi EGFR lub inhibitor ALK u pacjenta z mutacją ALK) w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku .
• Pacjent wymaga lub otrzymał ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. Pacjenci stosujący fizjologiczną dawkę zastępczą hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (zdefiniowanego jako do 30 mg dziennie hydrokortyzonu, 2 mg dziennie deksametazonu lub do 10 mg dziennie prednizonu) są dopuszczeni.
• Pacjent ma objawowe przerzuty do OUN lub pacjent ma dowody na niestabilne przerzuty do OUN, nawet jeśli są one bezobjawowe (np. progresja na skanach). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli są stabilni klinicznie i nie wykazują progresji OUN w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie wymagają immunosupresyjnych dawek steroidów ogólnoustrojowych (> 30 mg na hydrokortyzonu, deksametazonu > 2 mg na dobę lub prednizonu > 10 mg na dobę lub odpowiednika) przez ponad 2 tygodnie.
• Podmiot ma chorobę opon mózgowo-rdzeniowych jako przejaw obecnego nowotworu złośliwego.
• Podmiot ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Dopuszczone są osoby z cukrzycą typu 1, endokrynopatiami ustabilizowanymi odpowiednią terapią zastępczą oraz chorobami skóry (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
• Osobnik przerwano wcześniejszą terapię immunomodulującą z powodu toksyczności stopnia ≥ 3, która była mechanistycznie związana (np. immunologiczna) ze środkiem.
• U pacjenta występowała w przeszłości ciężka reakcja nadwrażliwości (≥ stopnia 3) na znany składnik ASP1951 lub pembrolizumabu lub ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
• Pacjent z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) i antygenem powierzchniowym (wskazującym na ostry lub przewlekły HBV) lub zapaleniem wątroby typu C ([HCV]; kwas rybonukleinowy [RNA] wykryty w teście jakościowym lub ilościowym). Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C nie jest wymagane u pacjentów z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Przeciwciała HBV nie są wymagane u osób z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego HBV.
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Podmiot ma w wywiadzie zapalenie płuc wywołane lekami (śródmiąższowa choroba płuc), (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów, zapalenie płuc po napromieniowaniu lub obecnie ma zapalenie płuc.
• Pacjent ma infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Pacjent otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
• Oczekuje się, że pacjent będzie wymagał innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas leczenia w ramach badania.
• Uczestnik miał zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub obecnie cierpi na niekontrolowaną chorobę, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, klinicznie istotną chorobę serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub zaburzenia psychiczne choroby/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Osobnik był wcześniej leczony przeciwciałem skierowanym przeciw receptorowi czynnika martwicy nowotworów indukowanej przez glukokortykoidy (GITR).
• Pacjent przeszedł poważną operację chirurgiczną i nie wyzdrowiał całkowicie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Podmiot ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Pacjent ma historię dodatniego wyniku testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Dodatkowe kryterium wykluczenia dla pacjentów w kohortach rozszerzonych:

• Pacjent ma wcześniejszy nowotwór złośliwy, inny niż obecny nowotwór złośliwy, z powodu którego pacjent szuka leczenia, czynny (tj. wymagający leczenia interwencyjnego) w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów złośliwych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.

Dodatkowe kryteria wykluczenia z ponownego leczenia:

• Pacjenci, którzy ukończyli 45 tygodni w monoterapii lub 57 tygodni w terapii skojarzonej z kontrolą choroby, nie kwalifikują się do ponownego leczenia.
• U pacjenta obecnie występuje zdarzenie niepożądane związane z ASP1951 lub ASP1951 w połączeniu z pembrolizumabem, które spełnia kryteria przerwania lub przerwania leczenia.