Une étude de l'ASP1951 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Le sujet a une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs) qui est confirmée par les dossiers de pathologie disponibles ou la biopsie actuelle ainsi que les éléments suivants :

  • Le sujet de la cohorte d'escalade a reçu toutes les thérapies standard (à moins que la thérapie ne soit contre-indiquée ou intolérable) considérées comme apportant un bénéfice clinique au type de tumeur spécifique du sujet. OU ALORS
  • Le sujet d'une cohorte d'expansion a reçu au moins 1 traitement standard pour le type de tumeur spécifique du sujet.

[Taïwan uniquement] : le sujet a une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs) qui est confirmée par les dossiers de pathologie disponibles ou une biopsie actuelle et a reçu toutes les thérapies standard (sauf si la thérapie est contre-indiqué ou intolérable) ressenti comme apportant un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur traitant pour son type de tumeur spécifique. Remarque : Les sujets de la cohorte d'expansion combinée avec des types de tumeurs pour lesquels le pembrolizumab n'est pas approuvé ne peuvent s'inscrire que si leur traitement standard est inefficace, inadapté selon le jugement de l'investigateur ou si le sujet ne veut pas recevoir le traitement standard.

• Le sujet a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• La dernière dose de traitement antinéoplasique antérieur du sujet, y compris toute immunothérapie, était de 21 jours ou de 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant le début de l'administration du médicament à l'étude. Un sujet avec un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou un NSCLC positif pour la mutation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) est autorisé à rester sous traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR ou un inhibiteur de l'ALK jusqu'à 4 jours avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• - Le sujet a terminé toute radiothérapie (y compris la radiochirurgie stéréotaxique) au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central [SNC].
• Les EI du sujet (à l'exclusion de l'alopécie) du traitement antérieur se sont améliorés au grade 1 ou au niveau de référence dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

• Le sujet atteint d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (scanner osseux positif et/ou maladie des tissus mous documentée par tomodensitométrie [CT]/imagerie par résonance magnétique [IRM]) répond aux deux critères suivants :

  • Le sujet a une testostérone sérique ≤ 50 ng/dL lors du dépistage.
  • - Le sujet a subi une orchidectomie bilatérale ou envisage de poursuivre la thérapie de privation androgénique (ADT) pendant la durée du traitement à l'étude.
• Le sujet a une fonction organique adéquate avant le début du traitement à l'étude. Si un sujet a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être obtenus ≥ 4 semaines après toute transfusion sanguine. Les sujets peuvent recevoir une dose stable d'érythropoïétine (≥ environ 3 mois).

• Un sujet féminin est éligible pour participer s'il n'est pas enceinte et si au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP); OU ALORS
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs tout au long de la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long du traitement à l'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long du traitement à l'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Un sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Un sujet masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de la période pendant laquelle la partenaire allaite tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit le médicament à l'étude (les sujets qui sont actuellement dans la période de suivi d'un essai clinique interventionnel sont autorisés).

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets dans les cohortes d'expansion :

• Le sujet a au moins 1 lésion mesurable par RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions. Les sujets atteints de mC RPC qui n'ont pas de lésions mesurables doivent avoir au moins 1 des éléments suivants :

  • Progression avec 2 ou plusieurs nouvelles lésions osseuses ; ou alors
  • Progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (définie comme un minimum de 3 niveaux de PSA croissants avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque détermination) dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude et une valeur de PSA lors de la visite de dépistage ≥ 2 ng/mL .
• Le sujet consent à fournir un échantillon de tumeur disponible dans un bloc de tissu ou des lames en série non colorées obtenues dans les 56 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Cela ne s'applique pas aux sujets atteints de CPRCm qui n'ont pas de maladie mesurable.
• Le sujet est un candidat approprié pour une biopsie tumorale et consent à subir une biopsie tumorale (biopsie au trocart ou excision) pendant la période de traitement, comme indiqué dans le calendrier des évaluations. Remarque : Cela ne s'applique pas aux sujets atteints de CPRCm qui n'ont pas de maladie mesurable.

• Le sujet répond à l'un des critères suivants :

  • Le sujet a le type de tumeur pour lequel une réponse confirmée a été observée dans une cohorte de monothérapie ou de thérapie combinée ; ou alors
  • Le sujet a SCCHN et une cohorte d'expansion de thérapie combinée est ouverte en raison de la réalisation de l'exposition efficace prévue ou
  • Des cohortes d'expansion de la thérapie combinée RP2D à forte dose sont ouvertes et le sujet a un NSCLC (tous les statuts PD-L1), un NSCLC PD-L1 élevé*, un SCCHN ou un cancer du col de l'utérus ; ou alors

  • Des cohortes d'expansion de la thérapie combinée RP2D à faible dose sont ouvertes et le sujet a un NSCLC (tous les statuts PD-L1), un SCCHN et un cancer du col de l'utérus.

    • NSCLC avec tumeur à expression élevée de PD-L1 (score de proportion de tumeurs ≥ 50 %) tel que déterminé par le test d'immunohistochimie 22C3 PD-L1 dans un laboratoire local/central pendant la période de dépistage. Remarque : Les résultats du test IHC 22C3 PD-L1 local disponibles dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude peuvent être utilisés pour évaluer ce critère d'entrée.

Critères d'inclusion supplémentaires pour le retraitement :

• Le sujet a arrêté le traitement initial avec ASP1951 ou ASP1951 en association avec le pembrolizumab après avoir atteint une CR, PR ou SD confirmée.
• Le sujet a présenté un iCPD déterminé par l'investigateur après l'arrêt de son traitement initial avec ASP1951 ou ASP1951 en association avec le pembrolizumab.
• Le sujet n'a reçu aucun traitement anticancéreux interdit depuis la dernière dose d'ASP1951 ou d'ASP1951 en association avec le pembrolizumab.
• Le sujet n'a pas présenté de toxicité répondant aux critères d'arrêt du traitement lors du traitement initial avec ASP1951 ou ASP1951 en association avec le pembrolizumab ou le pembrolizumab seul.

Critère d'exclusion:

• Le sujet pèse < 45 kg.
• - Le sujet a reçu un traitement expérimental (autre qu'un ITK EGFR expérimental chez un sujet présentant des mutations activant l'EGFR ou un inhibiteur ALK chez un sujet présentant une mutation ALK) dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début du médicament à l'étude .
• - Le sujet nécessite ou a reçu un traitement systémique aux stéroïdes ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone, 2 mg par jour de dexaméthasone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone) sont autorisés.
• Le sujet présente des métastases symptomatiques du SNC ou le sujet présente des signes de métastases instables du SNC même s'il est asymptomatique (par exemple, progression sur les scanners). Les sujets présentant des métastases du SNC précédemment traitées sont éligibles s'ils sont cliniquement stables et ne présentent aucun signe de progression du SNC par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et ne nécessitent pas de doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 30 mg par jour de hydrocortisone, > 2 mg par jour de dexaméthasone, ou > 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 2 semaines.
• Le sujet a une maladie leptoméningée comme manifestation de la malignité actuelle.
• Le sujet a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints de diabète sucré de type 1, d'endocrinopathies maintenues de manière stable sous traitement substitutif approprié et de troubles cutanés (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés.
• Le sujet a été interrompu par un traitement immunomodulateur antérieur en raison d'une toxicité de grade ≥ 3 qui était mécaniquement liée (par exemple, liée au système immunitaire) à l'agent.
• - Le sujet a des antécédents connus de réaction d'hypersensibilité grave (≥ grade 3) à un ingrédient connu de l'ASP1951 ou du pembrolizumab ou de réaction d'hypersensibilité grave au traitement avec un autre anticorps monoclonal.
• Sujet avec des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite B (VHB) et un antigène de surface (indiquant un VHB aigu ou un VHB chronique) ou une hépatite C ([VHC] ; acide ribonucléique [ARN] détecté par dosage qualitatif ou quantitatif). Le test de l'ARN de l'hépatite C n'est pas requis chez les sujets dont le test d'anticorps de l'hépatite C est négatif. Les anticorps anti-VHB ne sont pas nécessaires chez les sujets dont l'antigène de surface du VHB est négatif.
• - Le sujet a reçu un vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• - Le sujet a des antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse (maladie pulmonaire interstitielle), des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, une pneumopathie radique ou présente actuellement une pneumonie.
• - Le sujet a une infection nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a déjà reçu une greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide.
• On s'attend à ce que le sujet ait besoin d'une autre forme de traitement antinéoplasique pendant le traitement à l'étude.
• Le sujet a eu un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou souffre actuellement d'une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique maladie/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études.
• Le sujet a reçu un traitement préalable avec un anticorps anti-récepteur du facteur de nécrose tumorale (GITR) induit par les glucocorticoïdes.
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure et n'a pas complètement récupéré dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• Le sujet a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• - Le sujet a des antécédents connus de test positif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion supplémentaire pour les sujets des cohortes d'expansion :

• Le sujet a une malignité antérieure, autre que la malignité actuelle pour laquelle le sujet cherche un traitement, active (c'est-à-dire nécessitant un traitement d'intervention) au cours des 2 années précédentes, à l'exception des malignités curables localement qui ont été apparemment guéries, telles que les cellules basales ou squameuses cancer de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.

Critères d'exclusion supplémentaires pour le retraitement :

• Les sujets qui ont terminé 45 semaines en monothérapie ou 57 semaines en suivi de thérapie combinée avec contrôle de la maladie ne sont pas éligibles pour un retraitement.
• Le sujet présente actuellement un EI en cours lié à l'ASP1951 ou à l'ASP1951 en association avec le pembrolizumab qui répond aux critères d'interruption ou d'arrêt du traitement.