Eine Studie über ASP1951 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine lokal fortgeschrittene (nicht resezierbare) oder metastasierte Malignität eines soliden Tumors (keine Begrenzung der Anzahl früherer Behandlungsschemata), die durch verfügbare pathologische Aufzeichnungen oder eine aktuelle Biopsie sowie Folgendes bestätigt wird:

  • Das Subjekt in der Eskalationskohorte hat alle Standardtherapien erhalten (es sei denn, die Therapie ist kontraindiziert oder nicht tolerierbar), von denen angenommen wird, dass sie einen klinischen Nutzen für den spezifischen Tumortyp des Subjekts bieten. ODER
  • Das Subjekt in einer Expansionskohorte hat mindestens 1 Standardtherapie für den spezifischen Tumortyp des Subjekts erhalten.

[Nur Taiwan]: Das Subjekt hat einen lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) oder metastasierten bösartigen soliden Tumor (keine Begrenzung der Anzahl früherer Behandlungsschemata), der durch verfügbare pathologische Aufzeichnungen oder eine aktuelle Biopsie bestätigt wird, und hat alle Standardtherapien erhalten (es sei denn, die Therapie ist kontraindiziert oder nicht tolerierbar) nach Meinung des behandelnden Prüfarztes für seinen/ihren spezifischen Tumortyp als klinisch von Vorteil erachtet. Hinweis: Probanden in der Kombinationsexpansionskohorte mit Tumortypen, für die Pembrolizumab nicht zugelassen ist, können nur aufgenommen werden, wenn ihre Standardbehandlung unwirksam oder nach Einschätzung des Prüfers ungeeignet ist oder wenn der Proband nicht bereit ist, die Standardtherapie zu erhalten.

• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Die letzte Dosis der vorherigen antineoplastischen Therapie des Probanden, einschließlich jeglicher Immuntherapie, betrug 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments. Ein Proband mit epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-Mutation-positivem NSCLC darf bis 4 Tage vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments auf EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) oder ALK-Inhibitor-Therapie bleiben.
• Der Proband hat mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie (einschließlich stereotaktischer Radiochirurgie) abgeschlossen. Die Probanden müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nichtzentralen Nervensystems [ZNS] zulässig.
• Die UE des Probanden (ausgenommen Alopezie) aus der vorherigen Therapie haben sich innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung auf Grad 1 oder den Ausgangswert verbessert.

• - Subjekt mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (positiver Knochenscan und/oder Weichteilerkrankung, dokumentiert durch Computertomographie [CT]/Magnetresonanztomographie [MRT]) erfüllt beide der folgenden Voraussetzungen:

  • Das Subjekt hat beim Screening Serum-Testosteron ≤ 50 ng/dL.
  • Der Proband hatte eine bilaterale Orchiektomie oder plant, die Androgenentzugstherapie (ADT) für die Dauer der Studienbehandlung fortzusetzen.
• Das Subjekt hat vor Beginn der Studienbehandlung eine angemessene Organfunktion. Wenn ein Proband kürzlich eine Bluttransfusion erhalten hat, müssen die Labortests ≥ 4 Wochen nach einer Bluttransfusion durchgeführt werden. Die Patienten können eine stabile Erythropoietin-Dosis erhalten (≥ ungefähr 3 Monate).

• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); ODER
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Ein männlicher Proband mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Ein männlicher Proband darf während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft zu verwenden oder wenn der Partner während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments stillt.
• Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, während er das Studienmedikament erhält (Probanden, die sich derzeit in der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen klinischen Studie befinden, sind zulässig).

Zusätzliche Einschlusskriterien für Fächer in den Erweiterungskohorten:

• Das Subjekt hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde. Patienten mit mC RPC, die keine messbaren Läsionen haben, müssen mindestens 1 der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Fortschreiten mit 2 oder mehr neuen Knochenläsionen; oder
  • Progression des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) (definiert als mindestens 3 steigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung) innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und ein PSA-Wert beim Screening-Besuch ≥ 2 ng/ml .
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, eine verfügbare Tumorprobe in einem Gewebeblock oder ungefärbten seriellen Objektträgern bereitzustellen, die innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten wurden. Hinweis: Dies gilt nicht für Patienten mit mCRPC, die keine messbare Erkrankung haben.
• Der Proband ist ein geeigneter Kandidat für eine Tumorbiopsie und stimmt einer Tumorbiopsie (Kernnadelbiopsie oder Exzision) während des im Bewertungsplan angegebenen Behandlungszeitraums zu. Hinweis: Dies gilt nicht für Patienten mit mCRPC, die keine messbare Erkrankung haben.

• Betreff trifft auf eines der folgenden zu:

  • Das Subjekt hat den Tumortyp, für den in einer Monotherapie- oder Kombinationstherapie-Kohorte ein bestätigtes Ansprechen beobachtet wurde; oder
  • Das Subjekt hat SCCHN und eine Kombinationstherapie-Erweiterungskohorte wird aufgrund des Erreichens der vorhergesagten wirksamen Exposition eröffnet oder
  • Hochdosierte RP2D-Kombinationstherapie-Expansionskohorten werden eröffnet und der Patient hat NSCLC (alle PD-L1-Status), NSCLC PD-L1 hoch*, SCCHN oder Gebärmutterhalskrebs; oder

  • Niedrig dosierte RP2D-Kombinationstherapie-Expansionskohorten werden eröffnet und die Patientin hat NSCLC (alle PD-L1-Status), SCCHN und Gebärmutterhalskrebs.

    • NSCLC mit PD-L1-stark exprimierendem Tumor (Tumoranteil-Score ≥ 50 %), bestimmt durch 22C3 PD-L1-Immunhistochemie-Assay in einem lokalen/zentralen Labor während des Screening-Zeitraums. Hinweis: Lokale 22C3 PD-L1 IHC-Testergebnisse, die innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verfügbar sind, können zur Bewertung dieses Aufnahmekriteriums verwendet werden.

Zusätzliche Einschlusskriterien für eine erneute Behandlung:

• Das Subjekt beendete die Erstbehandlung mit ASP1951 oder ASP1951 in Kombination mit Pembrolizumab nach Erreichen einer bestätigten CR, PR oder SD.
• Der Proband erlitt eine vom Prüfarzt festgestellte iCPD, nachdem er seine anfängliche Behandlung mit ASP1951 oder ASP1951 in Kombination mit Pembrolizumab beendet hatte.
• Der Proband hat seit der letzten Dosis von ASP1951 oder ASP1951 in Kombination mit Pembrolizumab keine verbotene Krebsbehandlung erhalten.
• Während der Erstbehandlung mit ASP1951 oder ASP1951 in Kombination mit Pembrolizumab oder Pembrolizumab allein trat beim Probanden keine Toxizität auf, die die Kriterien für einen Behandlungsabbruch erfüllte.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt wiegt < 45 kg.
• Der Proband hat innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn des Studienmedikaments eine Prüftherapie erhalten (außer einem EGFR-TKI in der Erprobung bei einem Probanden mit EGFR-aktivierenden Mutationen oder einem ALK-Inhibitor bei einem Probanden mit einer ALK-Mutation). .
• Der Proband benötigt oder hat innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Steroidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten. Patienten, die eine physiologische Ersatzdosis von Hydrocortison oder dessen Äquivalent (definiert als bis zu 30 mg Hydrocortison pro Tag, 2 mg Dexamethason pro Tag oder bis zu 10 mg Prednison pro Tag) verwenden, sind erlaubt.
• Das Subjekt hat symptomatische ZNS-Metastasen oder das Subjekt hat Hinweise auf instabile ZNS-Metastasen, auch wenn sie asymptomatisch sind (z. B. Progression bei Scans). Patienten mit zuvor behandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, wenn sie klinisch stabil sind und mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Anzeichen einer ZNS-Progression durch Bildgebung haben und keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Steroiden (> 30 mg pro Tag von Hydrocortison, > 2 mg Dexamethason pro Tag oder > 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) für länger als 2 Wochen.
• Das Subjekt hat eine leptomeningeale Erkrankung als Manifestation der aktuellen Malignität.
• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus, Endokrinopathien, die unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil gehalten werden, und Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, sind erlaubt.
• Der Proband wurde von einer vorherigen immunmodulatorischen Therapie aufgrund einer Toxizität von Grad ≥ 3 abgesetzt, die mechanistisch (z. B. immunbezogen) mit dem Wirkstoff in Zusammenhang stand.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf einen bekannten Inhaltsstoff von ASP1951 oder Pembrolizumab oder eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper.
• Subjekt mit positiven Hepatitis-B-Virus (HBV) -Antikörpern und Oberflächenantigen (was auf akutes HBV oder chronisches HBV hinweist) oder Hepatitis C ([HCV]; Ribonukleinsäure [RNA] nachgewiesen durch qualitativen oder quantitativen Assay). Bei Patienten mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest ist kein Hepatitis-C-RNA-Test erforderlich. HBV-Antikörper sind bei Patienten mit negativem HBV-Oberflächenantigen nicht erforderlich.
• Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff gegen Infektionskrankheiten erhalten.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Pneumonitis (interstitielle Lungenerkrankung), eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Strahlenpneumonitis oder hat derzeit eine Pneumonitis.
• Der Proband hat eine Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Therapie erfordert.
• Das Subjekt hat zuvor ein allogenes Knochenmark oder eine feste Organtransplantation erhalten.
• Es wird erwartet, dass der Proband während der Studienbehandlung eine andere Form der antineoplastischen Therapie benötigt.
• Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung einen Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris oder hat derzeit eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Herzerkrankung, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Das Subjekt hat eine vorherige Behandlung mit einem Anti-Glukokortikoid-induzierten Tumornekrosefaktor-Rezeptor (GITR)-Antikörper erhalten.
• Der Proband hatte einen größeren chirurgischen Eingriff und hat sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung nicht vollständig erholt.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einen positiven Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) in der Vorgeschichte.

Zusätzliches Ausschlusskriterium für Fächer in Erweiterungskohorten:

• Das Subjekt hat eine frühere Malignität, anders als die aktuelle Malignität, für die das Subjekt eine Behandlung sucht, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war (d. h. eine Behandlung oder Intervention erfordert), mit Ausnahme von lokal heilbaren Malignomen, die anscheinend geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelzellen Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für eine erneute Behandlung:

• Patienten, die 45 Wochen Monotherapie oder 57 Wochen Kombinationstherapie-Follow-up mit Krankheitskontrolle abgeschlossen haben, kommen nicht für eine erneute Behandlung in Frage.
• Der Proband hat derzeit ein anhaltendes AE im Zusammenhang mit ASP1951 oder ASP1951 in Kombination mit Pembrolizumab, das die Kriterien für eine Unterbrechung oder einen Abbruch der Behandlung erfüllt.