Uno studio di ASP1951 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un tumore maligno di tumore solido localmente avanzato (non resecabile) o metastatico (nessun limite al numero di regimi di trattamento precedenti) che è confermato dalle cartelle cliniche disponibili o dalla biopsia attuale, nonché quanto segue:

  • Il soggetto nella coorte di escalation ha ricevuto tutte le terapie standard (a meno che la terapia non sia controindicata o intollerabile) ritenute in grado di fornire benefici clinici al tipo di tumore specifico del soggetto. O
  • Il soggetto in una coorte di espansione ha ricevuto almeno 1 terapia standard per il tipo di tumore specifico del soggetto.

[Solo Taiwan]: il soggetto presenta un tumore maligno di tumore solido localmente avanzato (non resecabile) o metastatico (nessun limite al numero di regimi di trattamento precedenti) confermato dalle cartelle cliniche disponibili o dalla biopsia in corso e ha ricevuto tutte le terapie standard (a meno che la terapia non sia controindicato o intollerabile) ritenuto fornire beneficio clinico secondo l'opinione dello sperimentatore curante per il suo specifico tipo di tumore. Nota: i soggetti nella coorte di espansione della combinazione con tipi di tumore per i quali pembrolizumab non è approvato possono iscriversi solo se il loro trattamento standard è inefficace, inadatto secondo il giudizio dello sperimentatore o se il soggetto non è disposto a ricevere la terapia standard.

• - Il soggetto ha un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• L'ultima dose del soggetto della precedente terapia antineoplastica, inclusa qualsiasi immunoterapia, era di 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un soggetto con NSCLC positivo alla mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) può rimanere in terapia con l'inibitore della tirosina chinasi dell'EGFR (TKI) o con l'inibitore dell'ALK fino a 4 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• - Il soggetto ha completato qualsiasi radioterapia (inclusa la radiochirurgia stereotassica) almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) per la malattia del sistema nervoso non centrale [SNC].
• Gli eventi avversi del soggetto (esclusa l'alopecia) dalla terapia precedente sono migliorati al grado 1 o al basale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

• Soggetto con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (scintigrafia ossea positiva e/o malattia dei tessuti molli documentata da tomografia computerizzata [TC]/risonanza magnetica [MRI]) soddisfa entrambi i seguenti:

  • Il soggetto ha testosterone sierico ≤ 50 ng/dL allo screening.
  • - Il soggetto ha subito un'orchiectomia bilaterale o prevede di continuare la terapia di privazione degli androgeni (ADT) per la durata del trattamento in studio.
• - Il soggetto ha una funzione organica adeguata prima dell'inizio del trattamento in studio. Se un soggetto ha ricevuto una trasfusione di sangue recente, i test di laboratorio devono essere ottenuti ≥ 4 settimane dopo qualsiasi trasfusione di sangue. I soggetti possono assumere una dose stabile di eritropoietina (≥ circa 3 mesi).

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP); O
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva per tutto il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo Screening e per tutto il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Un soggetto di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Un soggetto di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile con una/e partner incinta o che allatta al seno deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza o del tempo in cui la partner sta allattando per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve il farmaco in studio (sono ammessi i soggetti che sono attualmente nel periodo di follow-up di uno studio clinico interventistico).

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti nelle coorti di espansione:

• Il soggetto ha almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni. I soggetti con mC RPC che non hanno lesioni misurabili devono avere almeno 1 dei seguenti:

  • Progressione con 2 o più nuove lesioni ossee; o
  • Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) (definita come un minimo di 3 livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ciascuna determinazione) entro 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e un valore di PSA alla visita di screening ≥ 2 ng/mL .
• Il soggetto acconsente a fornire il campione di tumore disponibile in un blocco di tessuto o vetrini seriali non colorati ottenuti entro 56 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: questo non si applica ai soggetti con mCRPC che non hanno una malattia misurabile.
• Il soggetto è un candidato appropriato per la biopsia del tumore e acconsente a sottoporsi a una biopsia del tumore (biopsia con ago del nucleo o escissione) durante il periodo di trattamento come indicato nel Programma delle valutazioni. Nota: questo non si applica ai soggetti con mCRPC che non hanno una malattia misurabile.

• Il soggetto soddisfa una delle seguenti condizioni:

  • Il soggetto ha il tipo di tumore per il quale è stata osservata una risposta confermata in una coorte di terapia in monoterapia o in combinazione; o
  • Il soggetto ha SCCHN e viene aperta una coorte di espansione della terapia di combinazione a causa del raggiungimento dell'esposizione efficace prevista o
  • Le coorti di espansione della terapia combinata RP2D ad alto dosaggio sono aperte e il soggetto ha NSCLC (tutti gli stati PD-L1), NSCLC PD-L1 alto*, SCCHN o cancro cervicale; o

  • Le coorti di espansione della terapia combinata RP2D a basso dosaggio sono aperte e il soggetto ha NSCLC (tutti gli stati PD-L1), SCCHN e cancro cervicale.

    • NSCLC con tumore ad alta espressione di PD-L1 (punteggio della proporzione del tumore ≥ 50%) come determinato dal test immunoistochimico 22C3 PD-L1 presso un laboratorio locale/centrale durante il periodo di screening. Nota: i risultati del test IHC 22C3 PD-L1 locale disponibili entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio possono essere utilizzati per valutare questo criterio di ammissione.

Ulteriori criteri di inclusione per il ritrattamento:

• Il soggetto ha interrotto il trattamento iniziale con ASP1951 o ASP1951 in combinazione con pembrolizumab dopo aver raggiunto una CR, PR o SD confermata.
• Il soggetto ha manifestato un iCPD determinato dallo sperimentatore dopo aver interrotto il trattamento iniziale con ASP1951 o ASP1951 in combinazione con pembrolizumab.
• Il soggetto non ha ricevuto alcun trattamento antitumorale proibito dall'ultima dose di ASP1951 o ASP1951 in combinazione con pembrolizumab.
• Il soggetto non ha manifestato una tossicità che soddisfaceva i criteri di interruzione del trattamento durante il trattamento iniziale con ASP1951 o ASP1951 in combinazione con pembrolizumab o solo pembrolizumab.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto pesa < 45 kg.
• Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale (diversa da un TKI sperimentale dell'EGFR in un soggetto con mutazioni attivanti dell'EGFR o un inibitore dell'ALK in un soggetto con una mutazione dell'ALK) entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del farmaco in studio .
• - Il soggetto richiede o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Sono ammessi soggetti che utilizzano una dose sostitutiva fisiologica di idrocortisone o suo equivalente (definita come fino a 30 mg al giorno di idrocortisone, 2 mg al giorno di desametasone o fino a 10 mg al giorno di prednisone).
• Il soggetto presenta metastasi sintomatiche del SNC o il soggetto presenta evidenza di metastasi instabili del SNC anche se asintomatico (ad esempio, progressione alle scansioni). I soggetti con metastasi del SNC precedentemente trattate sono eleggibili, se sono clinicamente stabili e non hanno evidenza di progressione del SNC mediante imaging per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e non richiedono dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 30 mg al giorno di idrocortisone, > 2 mg al giorno di desametasone o > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) per più di 2 settimane.
• Il soggetto ha una malattia leptomeningea come manifestazione dell'attuale tumore maligno.
• Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. Sono ammessi soggetti con diabete mellito di tipo 1, endocrinopatie mantenute stabilmente con adeguata terapia sostitutiva e patologie cutanee (es. vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedano trattamento sistemico.
• Il soggetto è stato interrotto dalla precedente terapia immunomodulatoria a causa di una tossicità di grado ≥ 3 che era meccanicamente correlata (ad esempio, immunocorrelata) all'agente.
• - Il soggetto ha una storia nota di grave reazione di ipersensibilità (≥ grado 3) a un ingrediente noto di ASP1951 o pembrolizumab o grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
• Soggetto con positività agli anticorpi del virus dell'epatite B (HBV) e all'antigene di superficie (che indica HBV acuto o HBV cronico) o epatite C ([HCV]; acido ribonucleico [RNA] rilevato mediante analisi qualitativa o quantitativa). Il test dell'RNA dell'epatite C non è richiesto nei soggetti con test anticorpale dell'epatite C negativo. Gli anticorpi HBV non sono richiesti nei soggetti con antigene di superficie HBV negativo.
• - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Il soggetto ha una storia di polmonite indotta da farmaci (malattia polmonare interstiziale), una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, polmonite da radiazioni o ha attualmente una polmonite.
• - Il soggetto ha un'infezione che richiede una terapia sistemica entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• - Il soggetto ha ricevuto un precedente trapianto di midollo osseo allogenico o di organo solido.
• Si prevede che il soggetto richieda un'altra forma di terapia antineoplastica durante il trattamento in studio.
• - Il soggetto ha avuto un infarto del miocardio o un'angina instabile entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o attualmente ha una malattia non controllata inclusa, ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia cardiaca clinicamente significativa, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o disturbi psichiatrici malattia/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo anti-glucocorticoidi indotto dal recettore del fattore di necrosi tumorale (GITR).
• - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante e non si è completamente ripreso entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• - Il soggetto ha una storia nota di malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) positiva al test di reazione a catena della polimerasi (PCR) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

Criterio di esclusione aggiuntivo per i soggetti nelle coorti di espansione:

• Il soggetto ha un tumore maligno precedente, diverso dall'attuale tumore maligno per il quale il soggetto sta cercando un trattamento, attivo (cioè che richiede un trattamento di intervento) nei 2 anni precedenti ad eccezione dei tumori maligni localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come cellule basali o squamose cancro della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o della mammella.

Ulteriori criteri di esclusione per il ritrattamento:

• I soggetti che hanno completato 45 settimane in monoterapia o 57 settimane in terapia di combinazione di follow-up con controllo della malattia non sono idonei per il ritrattamento.
• Il soggetto ha attualmente un evento avverso in corso correlato ad ASP1951 o ASP1951 in combinazione con pembrolizumab che soddisfa i criteri per l'interruzione o l'interruzione del trattamento.