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ASP1951在晚期实体瘤受试者中的研究

2024年10月31日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

ASP1951（一种 GITR 激动性抗体）作为单一药物并与 Pembrolizumab 联合用于晚期实体瘤患者的 1b 期研究

本研究的主要目的是评估 ASP1951 作为单一药物和与 pembrolizumab 联合用于局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤参与者时的耐受性和安全性；表征 ASP1951 作为单一药物和与 pembrolizumab 联合给药时的药代动力学特征；并确定 ASP1951 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和/或最大耐受剂量 (MTD) 当作为单一药物给药并与 pembrolizumab 联合使用时。 该研究还将评估 ASP1951 作为单一药物和与 pembrolizumab 联合使用时的抗肿瘤效果。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是 ASP1951 的剂量递增和扩展研究。 该研究包括单药治疗和联合治疗的 3 个阶段：筛选、治疗和随访，随后为符合条件的参与者提供可选的再治疗阶段。

单药治疗升级队列将评估 ASP1951 在患有局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤恶性肿瘤（包括但不限于头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)、结直肠癌、转移性去势抵抗性前列腺癌）的参与者中的剂量水平递增(mCRPC) 和宫颈癌。

组合升级队列将评估 ASP1951 与固定剂量 pembrolizumab 组合的递增剂量水平。

对于剂量扩展，肿瘤特异性队列将包括患有头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)、非小细胞肺癌 (NSCLC)（所有 PD-L1 状态）、NSCLC PDL1 高和宫颈癌的参与者，以及在剂量递增期间对研究药物治疗有反应的任何肿瘤类型的参与者。

在确认参与者符合所有再治疗资格标准后，参与者可以在可选的再治疗期间重新开始研究药物治疗。

停用研究药物后，所有参与者将完成治疗结束访视，以及最后一剂研究药物后的 30 天和 90 天安全随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

119

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Montreal、加拿大
        • Site CA15002
      • Montreal、加拿大
        • Site CA15005
      • Ontario、加拿大
        • Site CA15004
  • 台湾
      • Taichung、台湾
        • Site TW88603
      • Taipei、台湾
        • Site TW88604
  • 大韩民国
      • Chungcheongbukdo、大韩民国
        • Site KR82002
      • Daegu、大韩民国
        • Site KR82005
      • Gyeonggi-do、大韩民国
        • Site KR82001
      • Seoul、大韩民国
        • Site KR82004
      • Seoul、大韩民国
        • Site KR82006
      • Seoul、大韩民国
        • Site KR82003
      • Seoul、大韩民国
        • Site KR82007
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85715
        • Arizona Clinical Research Cent
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、326102
        • University of Florida, Davis C
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Hollings Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Multicare Regional Cancer Center Tacoma

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 受试者患有局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤恶性肿瘤（不限制先前治疗方案的数量），并通过可用的病理记录或当前活检以及以下内容确认：

    • 升级队列中的受试者已经接受了所有标准疗法（除非该疗法被禁忌或无法耐受），感觉可以为受试者的特定肿瘤类型提供临床益处。 或者
    • 扩展队列中的受试者已接受至少 1 种针对受试者特定肿瘤类型的标准疗法。

[仅限台湾]：受试者患有局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤恶性肿瘤（不限制先前治疗方案的数量），并已通过可用的病理记录或当前活检确认并接受了所有标准治疗（除非治疗是禁忌或不能耐受）在治疗研究者的意见中认为可以为他/她的特定肿瘤类型提供临床益处。 注意：只有在标准治疗无效、根据研究者的判断不合适或受试者不愿意接受标准治疗的情况下，组合扩展队列中的受试者的肿瘤类型未被批准用于 pembrolizumab。

  • 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  • 在研究药物给药开始之前，受试者接受的先前抗肿瘤治疗（包括任何免疫治疗）的最后剂量为 21 天或 5 个半衰期，以较短者为准。 允许具有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变阳性 NSCLC 的受试者在开始研究药物给药前 4 天继续接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或 ALK 抑制剂治疗。
  • 受试者在研究药物给药前至少 2 周完成了任何放射治疗（包括立体定向放射外科手术）。 受试者必须已经从所有辐射相关毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇并且没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 [CNS] 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
  • 在研究治疗开始前 2 周内，先前治疗的受试者 AE（不包括脱发）已改善至 1 级或基线。

  • 患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的受试者（通过计算机断层扫描 [CT]/磁共振成像 [MRI] 记录的阳性骨扫描和/或软组织疾病）符合以下两项：

    • 受试者在筛选时的血清睾酮≤ 50 ng/dL。
    • 受试者进行过双侧睾丸切除术或计划在研究治疗期间继续进行雄激素剥夺疗法 (ADT)。
  • 受试者在开始研究治疗之前具有足够的器官功能。 如果受试者最近接受过输血，则必须在输血后 ≥ 4 周进行实验室检查。 受试者可以服用稳定剂量的促红细胞生成素（≥大约 3 个月）。

  • 如果女性受试者没有怀孕并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：

    • 不是有生育能力的女性 (WOCBP)；或者
    • WOCBP 同意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内遵循避孕指导。
  • 女性受试者必须同意从筛选开始和整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内不进行母乳喂养。
  • 女性受试者不得从筛选开始和整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献卵子。
  • 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用避孕措施。
  • 男性受试者在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内不得捐献精子。
  • 有怀孕或哺乳伙伴的男性受试者必须同意在怀孕期间或伙伴在整个研究期间和最终研究药物给药后 6 个月内保持禁欲或使用避孕套。
  • 受试者同意在接受研究药物的同时不参加另一项介入研究（允许目前处于介入临床试验随访期的受试者）。

扩展队列中受试者的附加纳入标准：

  • 根据 RECIST 1.1，受试者至少有 1 个可测量的损伤。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。 没有可测量病变的 mC RPC 受试者必须至少具有以下一项：

    • 有 2 个或更多新骨病变的进展；或者
    • 研究药物给药前 6 周内前列腺特异性抗原 (PSA) 进展（定义为至少 3 次 PSA 水平升高，每次测定之间间隔 ≥ 1 周）且筛选访视时 PSA 值 ≥ 2 ng/mL .
  • 受试者同意提供在研究治疗首次给药前 56 天内获得的组织块形式的可用肿瘤标本或未染色的连续载玻片。 注意：这不适用于没有可测量疾病的 mCRPC 受试者。
  • 受试者是肿瘤活检的合适人选，并同意在评估时间表中指示的治疗期间接受肿瘤活检（核心针活检或切除）。 注意：这不适用于没有可测量疾病的 mCRPC 受试者。

  • 受试者符合以下条件之一：

    • 受试者具有在单一疗法或联合疗法队列中观察到确认反应的肿瘤类型；或者
    • 受试者患有 SCCHN 并且由于达到预测的有效暴露或
    • 高剂量 RP2D 联合治疗扩展队列开放且受试者患有 NSCLC（所有 PD-L1 状态）、NSCLC PD-L1 high*、SCCHN 或宫颈癌；或者

    • 低剂量 RP2D 联合治疗扩展队列开放，受试者患有 NSCLC（所有 PD-L1 状态）、SCCHN 和宫颈癌。

      • 在筛选期间在当地/中心实验室通过 22C3 PD-L1 免疫组织化学测定确定的具有 PD-L1 高表达肿瘤（肿瘤比例评分 ≥ 50%）的非小细胞肺癌。 注意：研究药物给药前 60 天内可用的局部 22C3 PD-L1 IHC 测定结果可用于评估此进入标准。

重新治疗的其他纳入标准：

  • 在获得确认的 CR、PR 或 SD 后，受试者停止使用 ASP1951 或 ASP1951 联合 pembrolizumab 的初始治疗。
  • 受试者在停止使用 ASP1951 或 ASP1951 与 pembrolizumab 组合的初始治疗后经历了研究者确定的 iCPD。
  • 自最后一剂 ASP1951 或 ASP1951 与 pembrolizumab 联合用药后，受试者未接受任何禁止的抗癌治疗。
  • 在用 ASP1951 或 ASP1951 与 pembrolizumab 联合或 pembrolizumab 单独治疗的初始治疗期间，受试者没有经历满足治疗中止标准的毒性。

排除标准：

  • 受试者体重 < 45 公斤。
  • 在开始研究药物之前，受试者在 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受了研究性治疗（具有 EGFR 激活突变的受试者的研究性 EGFR TKI 或具有 ALK 突变的受试者的 ALK 抑制剂除外） .
  • 受试者在研究药物给药前 14 天内需要或已经接受全身性类固醇治疗或任何其他免疫抑制治疗。 允许使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效物（定义为每天最多 30 毫克氢化可的松、每天 2 毫克地塞米松或每天最多 10 毫克泼尼松）的受试者。
  • 受试者有症状性 CNS 转移或受试者有不稳定 CNS 转移的证据，即使无症状（例如，扫描进展）。 如果受试者临床稳定并且在研究治疗开始前至少 4 周内通过影像学检查没有 CNS 进展的证据并且不需要全身性类固醇的免疫抑制剂量（> 30 mg/d氢化可的松，每天 > 2 毫克的地塞米松，或每天 > 10 毫克的泼尼松或等效药物）持续超过 2 周。
  • 受试者患有软脑膜疾病作为当前恶性肿瘤的表现。
  • 受试者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗。 允许患有 1 型糖尿病、通过适当的替代疗法稳定维持内分泌疾病和不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣或脱发）的受试者。
  • 由于 ≥ 3 级毒性与药剂在机制上相关（例如，免疫相关），受试者已停止先前的免疫调节治疗。
  • 受试者已知对 ASP1951 或 pembrolizumab 的已知成分有严重超敏反应（≥ 3 级）的病史，或对另一种单克隆抗体治疗的严重超敏反应。
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 抗体和表面抗原（表示急性 HBV 或慢性 HBV）或丙型肝炎（[HCV]；核糖核酸 [RNA] 通过定性或定量检测）阳性的受试者。 丙型肝炎抗体检测阴性的受试者不需要进行丙型肝炎 RNA 检测。 HBV 表面抗原阴性的受试者不需要 HBV 抗体。
  • 受试者在开始研究治疗之前的 4 周内接受了针对传染病的活疫苗。
  • 受试者有药物性肺炎（间质性肺病）病史、需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、放射性肺炎或目前患有肺炎。
  • 受试者在研究药物给药前 2 周内患有需要全身治疗的感染。
  • 受试者曾接受过同种异体骨髓或实体器官移植。
  • 预计受试者在接受研究治疗时需要另一种形式的抗肿瘤治疗。
  • 受试者在研究治疗开始前 6 个月内曾患过心肌梗塞或不稳定型心绞痛，或目前患有无法控制的疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、有临床意义的心脏病、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病会限制遵守研究要求的疾病/社交情况。
  • 受试者之前接受过抗糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 (GITR) 抗体治疗。
  • 受试者进行过大手术并且在研究治疗开始前 28 天内未完全康复。
  • 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。
  • 受试者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
  • 受试者在研究治疗开始前 4 周内已知有 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 阳性聚合酶链反应 (PCR) 测试史。

扩展队列中受试者的附加排除标准：

  • 除了受试者正在寻求治疗的当前恶性肿瘤之外，受试者有先前的恶性肿瘤，在过去 2 年内处于活动状态（即需要干预治疗），但已经明显治愈的局部可治愈恶性肿瘤除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈或乳房原位癌。

重新治疗的额外排除标准：

  • 已完成 45 周单药治疗或 57 周联合治疗随访且疾病得到控制的受试者不符合再次治疗的条件。
  • 受试者目前正在发生与 ASP1951 或 ASP1951 联合 pembrolizumab 相关的持续性 AE，符合治疗中断或中止的标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ASP1951 0.07 mg 单药疗法
参与者在每 3 周周期的第一天静脉注射 ASP1951 0.07 mg。
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 0.7 mg 单药疗法
参与者在每 3 周周期的第一天静脉注射 ASP1951 0.7 mg。
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 5 mg 单药疗法
参与者在每 3 周周期的第一天静脉注射 ASP1951 5 mg。
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 20 毫克单药疗法
参与者在每 3 周周期的第一天静脉注射 ASP1951 20 mg。
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 70 毫克单药疗法
参与者在每 3 周周期的第一天静脉注射 ASP1951 70 毫克。
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 200 毫克单药疗法
参与者在每 3 周周期的第一天接受 ASP1951 200 mg 静脉注射。
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 700 毫克单药疗法
参与者在每 3 周周期的第一天接受 ASP1951 700 mg 静脉注射。
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 1400 毫克单药疗法
参与者在每 3 周周期的第一天静脉注射 ASP1951 1400 mg。
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 20 mg + 派姆单抗 200 mg 联合疗法
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP1951 20 mg，并在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 200 mg 派姆单抗（在 ASP1951 输注结束后至少 30 分钟）。
药品：派姆单抗
静脉注射 (IV)
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 700 mg + 派姆单抗 200 mg 联合治疗
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP1951 700 mg，并在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 200 mg 派姆单抗（在 ASP1951 输注结束后至少 30 分钟）。
药品：派姆单抗
静脉注射 (IV)
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)
实验性的：ASP1951 1400 mg + 派姆单抗 200 mg 联合治疗
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP1951 1400 mg，并在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 200 mg 派姆单抗（在 ASP1951 输注结束后至少 30 分钟）。
药品：派姆单抗
静脉注射 (IV)
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：ASP1951
静脉注射 (IV)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过剂量限制毒性 (DLT) 评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 5 年
DLT 被定义为任何预先指定的不良事件 (AE)（使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE] 版本 4.03 分级），研究者（或发起人）无法明确归因于研究以外的原因药品。
长达 5 年
通过不良事件 (AE) 评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 AE 是参与者服用研究药物后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）在时间上与使用医药产品相关，无论是否被认为与医药产品相关。 AE 将使用监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码，并使用 NCI-CTCAE 4.03 进行分级。
长达 5 年
通过免疫相关 AE (irAE) 评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 最常见的免疫相关 AE 包括皮疹、口腔粘膜炎、口干、结肠炎/腹泻、肝炎、肺炎和内分泌病（垂体炎、甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、肾上腺功能不全和 1 型糖尿病）。 如果参与者被诊断出患有 irAE，则应将其报告为 AE。
长达 5 年
通过输注相关反应 (IRR) 评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 IRR 被认为是特别感兴趣的 AE。 如果参与者被诊断为 IRR，则应将其报告为 AE。
长达 5 年
通过严重不良事件 (SAE) 评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 如果 AE 导致以下任何结果，则该 AE 被认为是“严重的”：导致死亡；有生命危险；导致持续或严重的残疾/无能力或严重破坏进行正常生活功能的能力；导致先天性异常或出生缺陷；需要住院治疗（每个研究允许的计划程序除外）或导致住院时间延长（除非计划住院时间的延长不是由 AE 引起的）。 AE引起的住院治疗/观察/检查属于严重；和其他医学上重要的事件。
长达 5 年
实验室值异常和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 具有潜在临床意义实验室值的参与者人数。
长达 5 年
通过 12 导联心电图 (ECG) 评估安全性和耐受性
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 应在参与者以仰卧位（或半卧位，如果不能忍受仰卧）休息 10 分钟后获取心电图。 ECG 的任何临床显着不良变化将报告为 AE。
长达 5 年
具有生命体征异常和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 具有潜在临床显着生命体征值的参与者人数。
长达 5 年
身体检查异常和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 具有潜在临床显着体检值的参与者人数。
长达 5 年
通过 ECOG 体能状态评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表将用于评估体能状态。 等级范围从 0（完全活跃）到 4（完全残疾）。 负变化分数表示改进。 正分数表示性能下降。
长达 5 年
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：AUClast
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 从给药时间到最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度时间曲线下的面积将从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：AUCinf
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 从给药时间外推到时间无穷大的浓度时间曲线下的面积 (AUCinf) 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：AUCinf%extrap
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 由于从最后可测量浓度的时间外推到时间无穷大的 AUCinf 百分比（AUCinf%extrap）将从收集的药代动力学（PK）血清样品中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：AUCtau
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 从给药时间到下一次给药间隔开始的浓度时间曲线下的面积 (AUCtau) 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：Cmax
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 最大浓度 (Cmax) 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：C 谷
大体时间：长达 48 周
初始单药治疗升级和再治疗。 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录多次给药（谷）给药前的浓度。
长达 48 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：tmax
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录最大浓度 (tmax) 的时间。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：t 1/2
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录终末消除半衰期 (t1/2)。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：tlast
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录最后可测量浓度 (tlast) 的时间。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：CL
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 静脉给药后的总清除率 (CL) 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：Vz
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录在终末消除阶段 (Vz) 静脉内给药后的分布容积。
长达 10 周
ASP1951 在血清中的药代动力学 (PK)：Vss
大体时间：长达 10 周
仅限初始单药升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录静脉内给药后稳态分布容积 (Vss)。
长达 10 周
ASP1951 联合派姆单抗在血清中的药代动力学 (PK)：AUClast
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 从给药时间到最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度时间曲线下的面积将从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 与 pembrolizumab 组合在血清中的药代动力学 (PK)：AUCinf
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 从给药时间外推到时间无穷大的浓度时间曲线下的面积 (AUCinf) 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 联合派姆单抗在血清中的药代动力学 (PK)：AUCinf%extrap
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 由于从最后可测量浓度的时间外推到时间无穷大的 AUCinf 百分比（AUCinf%extrap）将从收集的药代动力学（PK）血清样品中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 与 pembrolizumab 组合在血清中的药代动力学 (PK)：AUCtau
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 从给药时间到下一次给药间隔开始的浓度时间曲线下的面积 (AUCtau) 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 联合派姆单抗在血清中的药代动力学 (PK)：Cmax
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 最大浓度 (Cmax) 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 联合派姆单抗在血清中的药代动力学 (PK)：C 谷
大体时间：长达 48 周
初始组合升级和撤退。 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录多次给药（谷）给药前的浓度。
长达 48 周
ASP1951 联合派姆单抗在血清中的药代动力学 (PK)：tmax
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录最大浓度 (tmax) 的时间。
长达 10 周
ASP1951 与 pembrolizumab 组合在血清中的药代动力学 (PK)：t 1/2
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录终末消除半衰期 (t1/2)。
长达 10 周
ASP1951 联合派姆单抗在血清中的药代动力学 (PK)：tlast
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录最后可测量浓度 (tlast) 的时间。
长达 10 周
ASP1951 联合派姆单抗在血清中的药代动力学 (PK)：CL
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 静脉给药后的总清除率 (CL) 将从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录下来。
长达 10 周
ASP1951 与 pembrolizumab 组合在血清中的药代动力学 (PK)：Vz
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样本中记录在终末消除阶段 (Vz) 静脉内给药后的分布容积。
长达 10 周
ASP1951 与 pembrolizumab 组合在血清中的药代动力学 (PK)：Vss
大体时间：长达 10 周
仅限初始组合升级治疗。 从收集的药代动力学 (PK) 血清样品中记录静脉内给药后稳态分布容积 (Vss)。
长达 10 周
ASP1951 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：最长 5 年
ASP1951 作为单一药物的 RP2D 是利用 ASP1951 的安全性、药代动力学、药效学和功效的现有数据确定的。
最长 5 年
ASP1951 与派姆单抗联合的 RP2D
大体时间：最长 5 年
ASP1951 与派姆单抗联合使用的 RP2D 是利用 ASP1951 的安全性、药代动力学、药效学和功效的现有数据确定的。
最长 5 年
ASP1951 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最长 5 年
MTD 定义为根据收集的 DLT 概况，使用贝叶斯 CRM 估计的 DLT 率的后验平均值最接近但不超过目标 DLT 率 33% 的剂量水平。
最长 5 年
ASP1951 与派姆单抗联合使用的 MTD
大体时间：最长 5 年
MTD 定义为根据收集的 DLT 概况，使用贝叶斯 CRM 估计的 DLT 率的后验平均值最接近但不超过目标 DLT 率 33% 的剂量水平。
最长 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) V1.1 和用于免疫治疗的改良 RECIST 1.1 (iRECIST) 的客观反应率 (ORR)
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 ORR 定义为每个剂量水平的参与者的比例，其最佳总体反应被评为确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
长达 5 年
根据 RECIST V1.1 和 iRECIST 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 DOR 定义为从第一次反应 CR/PR（以最先记录者为准）的日期到放射学进展/死亡或审查日期的时间。
长达 5 年
根据 RECIST V1.1 和 iRECIST 停药后反应持续
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 持续反应定义为从治疗停止日期到影像学进展日期或截尾日期的时间。
长达 5 年
符合 RECIST V1.1 和 iRECIST 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 5 年
初治与复治。 DCR 定义为每个剂量水平的参与者的比例，其最佳总体反应被评为确认的 CR、PR 或疾病稳定 (SD)。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Global Development, Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Medical Monitor、Astellas Pharma Global Development, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月14日

初级完成 (实际的)

2023年7月6日

研究完成 (实际的)

2023年7月6日

研究注册日期

首次提交

2019年1月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月9日

首次发布 (实际的)

2019年1月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月31日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1951-CL-0101
  • 2019-002287-27 (EudraCT编号)
  • KEYNOTE-B02 (其他标识符：Merck)
  • MK-3475-B02 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用已批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。 使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。 条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。

IPD 共享时间框架

在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。

IPD 共享访问标准

研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。 研究提案由独立研究小组审查。 如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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