En undersøgelse af ASP1951 i emner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer), som er bekræftet af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuel biopsi samt følgende:

  • Forsøgsperson i eskaleringskohorten har modtaget alle standardbehandlinger (medmindre behandlingen er kontraindiceret eller utålelig), menes at give klinisk fordel ved forsøgspersonens specifikke tumortype. ELLER
  • Forsøgsperson i en ekspansionskohorte har modtaget mindst 1 standardbehandling for forsøgspersonens specifikke tumortype.

[Kun Taiwan]: Forsøgspersonen har lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer), som er bekræftet af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuelle biopsier og har modtaget alle standardbehandlinger (medmindre behandlingen er kontraindiceret eller utålelig) menes at give klinisk fordel efter den behandlende investigator for hans/hendes specifikke tumortype. Bemærk: Forsøgspersoner i kombinationsudvidelseskohorten med tumortyper, som pembrolizumab ikke er godkendt til, kan kun tilmeldes, hvis deres standardbehandling er ineffektiv, uegnet efter investigators vurdering, eller hvis forsøgspersonen ikke er villig til at modtage standardbehandlingen.

• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forsøgspersonens sidste dosis af tidligere antineoplastisk behandling, inklusive enhver immunterapi, var 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Et forsøgsperson med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) mutationspositiv NSCLC får lov til at forblive på EGFR-tyrosinkinasehæmmer- (TKI)- eller ALK-hæmmerbehandling indtil 4 dage før starten af ​​studielægemiddeladministration.
• Forsøgspersonen har afsluttet enhver strålebehandling (inklusive stereotaktisk strålekirurgi) mindst 2 uger før studiets lægemiddeladministration. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem [CNS] sygdom.
• Forsøgspersonens AE'er (eksklusive alopeci) fra tidligere behandling er forbedret til grad 1 eller baseline inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.

• Personer med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (positiv knoglescanning og/eller bløddelssygdom dokumenteret ved computertomografi [CT]/magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) opfylder begge af følgende:

  • Forsøgspersonen har serumtestosteron ≤ 50 ng/dL ved screening.
  • Forsøgspersonen har fået foretaget en bilateral orkiektomi eller har planer om at fortsætte behandling med androgen deprivation (ADT) under undersøgelsesbehandlingens varighed.
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion før start af undersøgelsesbehandling. Hvis en forsøgsperson for nylig har modtaget en blodtransfusion, skal laboratorieprøverne indhentes ≥ 4 uger efter en eventuel blodtransfusion. Forsøgspersoner kan have en stabil dosis af erythropoietin (≥ ca. 3 måneder).

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP); ELLER
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen gennem hele behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening og under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• En mandlig forsøgsperson med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
• En mandlig forsøgsperson må ikke donere sæd i løbet af behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller den tid, partneren ammer i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i et andet interventionsstudie, mens det modtager studielægemiddel (Forsøgspersoner, der i øjeblikket er i opfølgningsperioden for et interventionelt klinisk forsøg, er tilladt).

Yderligere inklusionskriterier for emner i udvidelseskohorterne:

• Forsøgspersonen har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner. Forsøgspersoner med mC RPC, som ikke har målbare læsioner, skal have mindst 1 af følgende:

  • Progression med 2 eller flere nye knoglelæsioner; eller
  • Prostata-specifik antigen (PSA) progression (defineret som minimum 3 stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse) inden for 6 uger før studiets lægemiddeladministration og en PSA-værdi ved screeningsbesøget ≥ 2 ng/ml .
• Forsøgspersonen giver samtykke til at levere tilgængelig tumorprøve i en vævsblok eller ufarvede serielle objektglas opnået inden for 56 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Dette gælder ikke for forsøgspersoner med mCRPC, som ikke har målbar sygdom.
• Forsøgspersonen er en passende kandidat til tumorbiopsi og giver samtykke til at gennemgå en tumorbiopsi (kernenålebiopsi eller excision) i behandlingsperioden som angivet i skemaet for vurderinger. Bemærk: Dette gælder ikke for forsøgspersoner med mCRPC, som ikke har målbar sygdom.

• Emnet opfylder en af ​​følgende:

  • Forsøgspersonen har den tumortype, for hvilken der blev observeret et bekræftet respons i en monoterapi- eller kombinationsterapi-kohorte; eller
  • Forsøgspersonen har SCCHN, og en kombinationsterapiudvidelseskohorte er åbnet på grund af opnåelse af den forudsagte effektive eksponering eller
  • Højdosis RP2D kombinationsterapi ekspansionskohorter åbnes, og forsøgspersonen har NSCLC (alle PD-L1-status), NSCLC PD-L1 høj*, SCCHN eller livmoderhalskræft; eller

  • Lavdosis RP2D kombinationsterapi ekspansionskohorter åbnes, og forsøgspersonen har NSCLC (alle PD-L1-status), SCCHN og livmoderhalskræft.

    • NSCLC med PD-L1 højtudtrykkende tumor (tumorandelsscore ≥ 50%) som bestemt ved 22C3 PD-L1 immunhistokemi-assay på et lokalt/centralt laboratorium under screeningsperioden. Bemærk: Lokale 22C3 PD-L1 IHC-analyseresultater, der er tilgængelige inden for 60 dage før administration af studielægemidlet, kan bruges til at evaluere dette indgangskriterium.

Yderligere inklusionskriterier for genbehandling:

• Forsøgsperson stoppede den indledende behandling med ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab efter at have opnået en bekræftet CR, PR eller SD.
• Forsøgspersonen oplevede en investigator-bestemt iCPD efter at have stoppet deres indledende behandling med ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab.
• Forsøgspersonen har ikke modtaget nogen forbudt anti-cancerbehandling siden den sidste dosis af ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab.
• Forsøgspersonen oplevede ikke en toksicitet, der opfyldte behandlingsafbrydelseskriterierne under den indledende behandling med ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab eller pembrolizumab alene.

Ekskluderingskriterier:

• Emnet vejer < 45 kg.
• Forsøgspersonen har modtaget forsøgsbehandling (bortset fra en forsøgs-EGFR-TKI hos et forsøgsperson med EGFR-aktiverende mutationer eller ALK-hæmmer hos et forsøgsperson med en ALK-mutation) inden for 21 dage eller 5-halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før start af forsøgslægemidlet .
• Forsøgspersonen kræver eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før administration af studielægemidlet. Personer, der bruger en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende (defineret som op til 30 mg per dag hydrocortison, 2 mg per dag dexamethason eller op til 10 mg per dag prednison) er tilladt.
• Individet har symptomatiske CNS-metastaser, eller forsøgspersonen har tegn på ustabile CNS-metastaser, selvom det er asymptomatisk (f.eks. progression på scanninger). Forsøgspersoner med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile og ikke har tegn på CNS-progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling og ikke har behov for immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 30 mg pr. hydrocortison, > 2 mg dexamethason pr. dag eller > 10 mg pr. dag med prednison eller tilsvarende) i mere end 2 uger.
• Personen har leptomeningeal sygdom som en manifestation af den aktuelle malignitet.
• Forsøgspersonen har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år. Personer med type 1-diabetes mellitus, endokrinopatier stabilt vedligeholdt med passende erstatningsterapi og hudlidelser (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.
• Individet blev afbrudt fra tidligere immunmodulerende terapi på grund af en grad ≥ 3 toksicitet, der var mekanisk relateret (f.eks. immunrelateret) til midlet.
• Forsøgspersonen har kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion (≥ grad 3) over for en kendt ingrediens i ASP1951 eller pembrolizumab eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof.
• Person med positive hepatitis B-virus (HBV) antistoffer og overfladeantigen (indikerer akut HBV eller kronisk HBV) eller hepatitis C ([HCV]; ribonukleinsyre [RNA] påvist ved kvalitativ eller kvantitativ analyse). Hepatitis C RNA-test er ikke påkrævet hos forsøgspersoner med negativ Hepatitis C-antistoftest. HBV-antistoffer er ikke påkrævet hos forsøgspersoner med negativt HBV-overfladeantigen.
• Forsøgspersonen har modtaget en levende vaccine mod infektionssygdomme inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersonen har en historie med lægemiddelinduceret pneumonitis (interstitiel lungesygdom), en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, strålingspneumonitis eller i øjeblikket har pneumonitis.
• Forsøgspersonen har en infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før indgivelse af studielægemidlet.
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget en allogen knoglemarvstransplantation eller et solidt organ.
• Forsøgspersonen forventes at have behov for en anden form for antineoplastisk terapi under undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersonen har haft et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen eller har i øjeblikket en ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hjertesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med et anti-glukokortikoid-induceret tumornekrosefaktorreceptor-antistof (GITR).
• Forsøgspersonen har gennemgået et større kirurgisk indgreb og er ikke kommet sig fuldstændigt inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Personen har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Forsøgspersonen har kendt historie med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) positiv polymerasekædereaktion (PCR) test inden for 4 uger før start af studiebehandling.

Yderligere eksklusionskriterium for emner i udvidelseskohorter:

• Forsøgspersonen har en tidligere malignitet, bortset fra den aktuelle malignitet, som forsøgspersonen søger behandling for, aktiv (dvs. kræver behandling af intervention) inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelige maligniteter, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecelleceller hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.

Yderligere udelukkelseskriterier for genbehandling:

• Forsøgspersoner, der har afsluttet 45 uger i monoterapi eller 57 uger i kombinationsbehandlingsopfølgning med sygdomskontrol, er ikke egnede til genbehandling.
• Forsøgspersonen har i øjeblikket en igangværende AE ​​relateret til ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab, der opfylder kriterierne for behandlingsafbrydelse eller seponering.