En studie av ASP1951 i ämnen med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lokalt avancerad (icke-opererbar) eller metastaserad solid tumörmalignitet (ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer) som bekräftas av tillgängliga patologiska register eller aktuell biopsi samt följande:

  • Försökspersonen i eskaleringskohorten har fått alla standardterapier (såvida inte behandlingen är kontraindicerad eller oacceptabla) som ansetts ge klinisk nytta för patientens specifika tumörtyp. ELLER
  • Försöksperson i en expansionskohort har fått minst 1 standardbehandling för patientens specifika tumörtyp.

[Endast Taiwan]: Försökspersonen har lokalt avancerad (ej opererbar) eller metastaserad solid tumörmalignitet (ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer) som bekräftas av tillgängliga patologiska register eller aktuell biopsi och har fått alla standardterapier (såvida inte behandlingen är kontraindicerat eller oacceptabla) ansågs ge klinisk nytta enligt den behandlande utredaren för hans/hennes specifika tumörtyp. Obs: Försökspersoner i kombinationsexpansionskohorten med tumörtyper som pembrolizumab inte är godkänd för kan endast registreras om deras standardbehandling är ineffektiv, olämplig enligt utredarens bedömning eller om patienten inte är villig att få standardterapin.

• Försökspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Försökspersonens sista dos av tidigare antineoplastisk behandling, inklusive eventuell immunterapi, var 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, innan administrering av studieläkemedlet påbörjades. En patient med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK) mutationspositiv NSCLC tillåts förbli på EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) eller ALK-inhibitorterapi till 4 dagar före start av studieläkemedelsadministrering.
• Försökspersonen har genomgått någon strålbehandling (inklusive stereotaktisk strålkirurgi) minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet [CNS].
• Försökspersonens biverkningar (exklusive alopeci) från tidigare behandling har förbättrats till grad 1 eller baslinje inom 2 veckor före start av studiebehandling.

• En person med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (positiv benskanning och/eller mjukdelssjukdom dokumenterad med datortomografi [CT]/magnetisk resonanstomografi [MRT]) uppfyller båda av följande:

  • Försökspersonen har serumtestosteron ≤ 50 ng/dL vid screening.
  • Försökspersonen har genomgått en bilateral orkiektomi eller planerar att fortsätta med androgendeprivationsterapi (ADT) under studiebehandlingens varaktighet.
• Försökspersonen har adekvat organfunktion innan studiebehandlingen påbörjas. Om en försöksperson nyligen har fått en blodtransfusion måste laboratorietester tas ≥ 4 veckor efter eventuell blodtransfusion. Försökspersoner kan ha en stabil dos av erytropoietin (≥ cirka 3 månader).

• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP); ELLER
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under hela behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista studieläkemedlets administrering.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studiebehandlingen och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studiebehandlingen och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• En manlig försöksperson med kvinnliga partner(ar) i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• En manlig försöksperson får inte donera spermier under behandlingsperioden och under minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid som partnern ammar under hela studieperioden och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studieläkemedlet (försökspersoner som för närvarande är i uppföljningsperioden för en interventionell klinisk prövning är tillåtna).

Ytterligare inkluderingskriterier för ämnen i expansionskohorterna:

• Försökspersonen har minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner. Försökspersoner med mC RPC som inte har mätbara lesioner måste ha minst 1 av följande:

  • Progression med 2 eller flera nya benskador; eller
  • Prostataspecifik antigen (PSA) progression (definierad som minst 3 stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning) inom 6 veckor före studieläkemedlets administrering och ett PSA-värde vid screeningbesöket ≥ 2 ng/ml .
• Försökspersonen samtycker till att tillhandahålla tillgängligt tumörprov i ett vävnadsblock eller ofärgade serieglas som erhållits inom 56 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Detta gäller inte försökspersoner med mCRPC som inte har en mätbar sjukdom.
• Försökspersonen är en lämplig kandidat för tumörbiopsi och samtycker till att genomgå en tumörbiopsi (kärnålsbiopsi eller excision) under behandlingsperioden som anges i bedömningsschemat. Obs: Detta gäller inte försökspersoner med mCRPC som inte har en mätbar sjukdom.

• Ämnet uppfyller något av följande:

  • Försökspersonen har den tumörtyp för vilken ett bekräftat svar observerades i en monoterapi- eller kombinationsterapikohort; eller
  • Försökspersonen har SCCHN och en expansionskohort för kombinationsterapi öppnas på grund av att den förväntade effektiva exponeringen har uppnåtts eller
  • Utvidgningskohorter för högdos RP2D kombinationsterapi öppnas och patienten har NSCLC (alla PD-L1-status), NSCLC PD-L1 hög*, SCCHN eller livmoderhalscancer; eller

  • Utvidgningskohorter för lågdos RP2D kombinationsterapi öppnas och patienten har NSCLC (alla PD-L1-status), SCCHN och livmoderhalscancer.

    • NSCLC med PD-L1 höguttryckande tumör (tumörandelspoäng ≥ 50%), bestämt med 22C3 PD-L1 immunhistokemianalys vid ett lokalt/centralt laboratorium under screeningsperioden. Obs: Lokala 22C3 PD-L1 IHC-analysresultat tillgängliga inom 60 dagar före administrering av studieläkemedlet kan användas för att utvärdera detta ingångskriterium.

Ytterligare inklusionskriterier för återbehandling:

• Patienten avbröt initial behandling med ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab efter att ha uppnått en bekräftad CR, PR eller SD.
• Försökspersonen upplevde en iCPD-bestämd prövare efter att ha avslutat sin initiala behandling med ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab.
• Försökspersonen har inte fått någon förbjuden anti-cancerbehandling sedan den senaste dosen av ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab.
• Patienten upplevde inte en toxicitet som uppfyllde kriterierna för avbrytande av behandlingen under den initiala behandlingen med ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab eller enbart pembrolizumab.

Exklusions kriterier:

• Motivet väger < 45 kg.
• Försökspersonen har fått undersökningsterapi (annat än en EGFR-TKI i undersökning hos en individ med EGFR-aktiverande mutationer eller ALK-hämmare hos en individ med en ALK-mutation) inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före start av studieläkemedlet .
• Försökspersonen behöver eller har fått systemisk steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering. Försökspersoner som använder en fysiologisk ersättningsdos av hydrokortison eller motsvarande (definierad som upp till 30 mg hydrokortison per dag, 2 mg dexametason per dag eller upp till 10 mg per dag prednison) är tillåtna.
• Personen har symtomatiska CNS-metastaser eller patienten har tecken på instabila CNS-metastaser även om den är asymtomatisk (t.ex. progression vid skanningar). Försökspersoner med tidigare behandlade CNS-metastaser är berättigade, om de är kliniskt stabila och inte har några tecken på CNS-progression genom bildbehandling under minst 4 veckor före start av studiebehandlingen och inte kräver immunsuppressiva doser av systemiska steroider (> 30 mg per dag av hydrokortison, > 2 mg per dag av dexametason, eller > 10 mg per dag med prednison eller motsvarande) under längre tid än 2 veckor.
• Personen har leptomeningeal sjukdom som en manifestation av den nuvarande maligniteten.
• Patienten har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren. Patienter med typ 1-diabetes mellitus, endokrinopatier som bibehålls stabilt med lämplig ersättningsterapi och hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling är tillåtna.
• Patienten avbröts från tidigare immunmodulerande terapi på grund av en grad ≥ 3 toxicitet som var mekaniskt relaterad (t.ex. immunrelaterad) till medlet.
• Personen har tidigare haft allvarlig överkänslighetsreaktion (≥ grad 3) mot en känd ingrediens i ASP1951 eller pembrolizumab eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan monoklonal antikropp.
• Patient med positiva hepatit B-virus (HBV) antikroppar och ytantigen (indikerar akut HBV eller kronisk HBV) eller hepatit C ([HCV]; ribonukleinsyra [RNA] detekterad genom kvalitativ eller kvantitativ analys). Hepatit C RNA-testning krävs inte hos personer med negativa Hepatit C-antikroppstest. HBV-antikroppar krävs inte hos patienter med negativt HBV-ytantigen.
• Försökspersonen har fått ett levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling.
• Personen har en historia av läkemedelsinducerad pneumonit (interstitiell lungsjukdom), en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, strålningspneumonit eller för närvarande har pneumonit.
• Försökspersonen har en infektion som kräver systemisk behandling inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har tidigare fått en allogen benmärgs- eller organtransplantation.
• Försökspersonen förväntas behöva en annan form av antineoplastisk terapi under studiebehandlingen.
• Försökspersonen har haft en hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades eller har för närvarande en okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsat till symtomatisk kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant hjärtsjukdom, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom. sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Personen har tidigare fått behandling med en anti-glukokortikoid-inducerad tumörnekrosfaktorreceptor-antikropp (GITR).
• Försökspersonen har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp och har inte återhämtat sig helt inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Personen har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Försökspersonen har känd historia av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) positiv polymeraskedjereaktion (PCR) test inom 4 veckor före start av studiebehandling.

Ytterligare uteslutningskriterium för ämnen i expansionskohorter:

• Patient har en tidigare malignitet, annan än den aktuella malignitet som patienten söker behandling för, aktiv (d.v.s. kräver behandling av intervention) under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botade maligniteter som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelceller hudcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.

Ytterligare uteslutningskriterier för återbehandling:

• Patienter som har avslutat 45 veckor i monoterapi eller 57 veckor i kombinationsterapiuppföljning med sjukdomskontroll är inte berättigade till ombehandling.
• Patienten har för närvarande en pågående biverkning relaterad till ASP1951 eller ASP1951 i kombination med pembrolizumab som uppfyller kriterierna för behandlingsavbrott eller avbrytande av behandlingen.