Un estudio de ASP1951 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado (no resecable) (sin límite en el número de regímenes de tratamiento previos) que se confirma mediante los registros patológicos disponibles o la biopsia actual, así como lo siguiente:

  • El sujeto en la cohorte de escalada ha recibido todas las terapias estándar (a menos que la terapia esté contraindicada o sea intolerable) que se considera que proporciona un beneficio clínico para el tipo de tumor específico del sujeto. O
  • El sujeto de una cohorte de expansión ha recibido al menos 1 tratamiento estándar para el tipo de tumor específico del sujeto.

[Solo en Taiwán]: el sujeto tiene un tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado (no resecable) (sin límite en la cantidad de regímenes de tratamiento previos) confirmado por los registros de patología disponibles o una biopsia actual y ha recibido todas las terapias estándar (a menos que la terapia sea contraindicado o intolerable) considerado para proporcionar un beneficio clínico en la opinión del investigador tratante para su tipo de tumor específico. Nota: Los sujetos en la cohorte de expansión de combinación con tipos de tumores para los que pembrolizumab no está aprobado solo pueden inscribirse si su tratamiento estándar es ineficaz, inadecuado según el criterio del investigador o si el sujeto no está dispuesto a recibir la terapia estándar.

• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• La última dosis de terapia antineoplásica previa del sujeto, incluida cualquier inmunoterapia, fue de 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio de la administración del fármaco del estudio. Un sujeto con CPNM positivo para mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) puede permanecer en terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR o inhibidores de ALK hasta 4 días antes del comienzo de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha completado cualquier radioterapia (incluida la radiocirugía estereotáctica) al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para la enfermedad del sistema nervioso no central [SNC].
• Los EA del sujeto (excluyendo la alopecia) de la terapia anterior han mejorado a grado 1 o al valor inicial dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• El sujeto con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) (exploración ósea positiva y/o enfermedad de los tejidos blandos documentada por tomografía computarizada [TC]/resonancia magnética [MRI]) cumple con los dos requisitos siguientes:

  • El sujeto tiene testosterona sérica ≤ 50 ng/dl en la selección.
  • El sujeto ha tenido una orquiectomía bilateral o planea continuar con la terapia de privación de andrógenos (ADT) durante la duración del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene una función orgánica adecuada antes del inicio del tratamiento del estudio. Si un sujeto ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio deben obtenerse ≥ 4 semanas después de cualquier transfusión de sangre. Los sujetos pueden recibir una dosis estable de eritropoyetina (≥ aproximadamente 3 meses).

• Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP); O
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el tratamiento del estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el tratamiento del estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Un sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• Un sujeto masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s) debe(n) aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el fármaco del estudio (se permiten los sujetos que se encuentran actualmente en el período de seguimiento de un ensayo clínico de intervención).

Criterios de inclusión adicionales para sujetos en las cohortes de expansión:

• El sujeto tiene al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones. Los sujetos con mC RPC que no tienen lesiones medibles deben tener al menos 1 de los siguientes:

  • Progresión con 2 o más lesiones óseas nuevas; o
  • Progresión del antígeno prostático específico (PSA) (definida como un mínimo de 3 niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación) dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio y un valor de PSA en la visita de selección ≥ 2 ng/mL .
• El sujeto da su consentimiento para proporcionar la muestra tumoral disponible en un bloque de tejido o portaobjetos en serie sin teñir obtenidos dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Esto no se aplica a sujetos con mCRPC que no tienen una enfermedad medible.
• El sujeto es un candidato apropiado para la biopsia del tumor y da su consentimiento para someterse a una biopsia del tumor (biopsia con aguja gruesa o escisión) durante el período de tratamiento como se indica en el Programa de evaluaciones. Nota: Esto no se aplica a sujetos con mCRPC que no tienen una enfermedad medible.

• El sujeto cumple con uno de los siguientes:

  • El sujeto tiene el tipo de tumor para el cual se observó una respuesta confirmada en una cohorte de monoterapia o terapia combinada; o
  • El sujeto tiene SCCHN y se abre una cohorte de expansión de terapia combinada debido al logro de la exposición eficaz prevista o
  • Se abren cohortes de expansión de terapia combinada con dosis altas de RP2D y el sujeto tiene NSCLC (todos los estados de PD-L1), NSCLC PD-L1 alto*, SCCHN o cáncer de cuello uterino; o

  • Se abren cohortes de expansión de terapia de combinación de RP2D de dosis baja y el sujeto tiene NSCLC (todo el estado de PD-L1), SCCHN y cáncer de cuello uterino.

    • NSCLC con tumor de alta expresión de PD-L1 (puntuación de proporción de tumor ≥ 50 %) según lo determinado por el ensayo de inmunohistoquímica 22C3 PD-L1 en un laboratorio local/central durante el período de selección. Nota: Los resultados del ensayo IHC de 22C3 PD-L1 local disponibles dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio se pueden utilizar para evaluar este criterio de entrada.

Criterios de inclusión adicionales para el retratamiento:

• El sujeto interrumpió el tratamiento inicial con ASP1951 o ASP1951 en combinación con pembrolizumab después de lograr una RC, PR o SD confirmada.
• El sujeto experimentó un iCPD determinado por el investigador después de suspender su tratamiento inicial con ASP1951 o ASP1951 en combinación con pembrolizumab.
• El sujeto no recibió ningún tratamiento contra el cáncer prohibido desde la última dosis de ASP1951 o ASP1951 en combinación con pembrolizumab.
• El sujeto no experimentó una toxicidad que cumpliera con los criterios de interrupción del tratamiento durante el tratamiento inicial con ASP1951 o ASP1951 en combinación con pembrolizumab o pembrolizumab solo.

Criterio de exclusión:

• El sujeto pesa < 45 kg.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación (que no sea un TKI de EGFR en investigación en un sujeto con mutaciones activadoras de EGFR o un inhibidor de ALK en un sujeto con una mutación de ALK) dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del fármaco del estudio .
• El sujeto requiere o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten sujetos que usan una dosis de reemplazo fisiológica de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona, 2 mg por día de dexametasona o hasta 10 mg por día de prednisona).
• El sujeto tiene metástasis del SNC sintomáticas o el sujeto tiene evidencia de metástasis del SNC inestable incluso si es asintomático (p. ej., progresión en las exploraciones). Los sujetos con metástasis del SNC previamente tratadas son elegibles, si están clínicamente estables y no tienen evidencia de progresión del SNC mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y no requieren dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 30 mg por día de hidrocortisona, > 2 mg al día de dexametasona o > 10 mg al día de prednisona o equivalente) durante más de 2 semanas.
• El sujeto tiene enfermedad leptomeníngea como manifestación de la malignidad actual.
• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. Se permiten sujetos con diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatías mantenidas de manera estable con una terapia de reemplazo adecuada y trastornos de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
• El sujeto interrumpió la terapia inmunomoduladora previa debido a una toxicidad de grado ≥ 3 que estaba relacionada con el mecanismo (p. ej., relacionada con el sistema inmunitario) con el agente.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a un componente conocido de ASP1951 o pembrolizumab o reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
• Sujeto con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis B (VHB) y antígeno de superficie (que indica VHB agudo o VHB crónico) o hepatitis C ([VHC]; ácido ribonucleico [ARN] detectado mediante ensayo cualitativo o cuantitativo). No se requieren pruebas de ARN de hepatitis C en sujetos con pruebas de anticuerpos de hepatitis C negativas. No se requieren anticuerpos contra el VHB en sujetos con antígeno de superficie del VHB negativo.
• El sujeto ha recibido una vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de neumonitis inducida por fármacos (enfermedad pulmonar intersticial), antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, neumonitis por radiación o actualmente tiene neumonitis.
• El sujeto tiene una infección que requiere terapia sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido un trasplante alogénico previo de médula ósea o de órgano sólido.
• Se espera que el sujeto requiera otra forma de terapia antineoplásica durante el tratamiento del estudio.
• El sujeto ha tenido un infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o actualmente tiene una enfermedad no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o problemas psiquiátricos. enfermedad/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El sujeto ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-receptor del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoides (GITR).
• El sujeto ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor y no se ha recuperado completamente dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión adicional para sujetos en cohortes de expansión:

• El sujeto tiene una neoplasia maligna anterior, distinta de la neoplasia maligna actual para la que el sujeto está buscando tratamiento, activa (es decir, que requiere tratamiento de intervención) dentro de los 2 años anteriores, excepto las neoplasias malignas curables localmente que aparentemente se han curado, como la de células basales o escamosas. cáncer de piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.

Criterios de exclusión adicionales para el retratamiento:

• Los sujetos que hayan completado 45 semanas en monoterapia o 57 semanas en seguimiento de terapia combinada con control de la enfermedad no son elegibles para un nuevo tratamiento.
• El sujeto actualmente tiene un AA en curso relacionado con ASP1951 o ASP1951 en combinación con pembrolizumab que cumple con los criterios para la interrupción o suspensión del tratamiento.