Een studie van ASP1951 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde solide tumor maligniteit (geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes) die wordt bevestigd door beschikbare pathologiegegevens of huidige biopsie, evenals het volgende:

  • Proefpersoon in het escalatiecohort heeft alle standaardtherapieën gekregen (tenzij de therapie gecontra-indiceerd of ondraaglijk is) waarvan werd aangenomen dat ze klinisch voordeel opleveren voor het specifieke tumortype van de proefpersoon. OF
  • Proefpersoon in een uitbreidingscohort heeft ten minste 1 standaardtherapie gekregen voor het specifieke tumortype van de proefpersoon.

[Alleen Taiwan]: Proefpersoon heeft een lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde maligniteit van een solide tumor (geen limiet op het aantal eerdere behandelingsregimes) die wordt bevestigd door beschikbare pathologiedossiers of huidige biopsie en heeft alle standaardtherapieën ondergaan (tenzij de therapie is gecontra-indiceerd of ondraaglijk) die volgens de behandelend onderzoeker klinisch voordeel opleveren voor zijn/haar specifieke tumortype. Opmerking: Proefpersonen in het combinatie-expansiecohort met tumortypen waarvoor pembrolizumab niet is goedgekeurd, kunnen alleen worden ingeschreven als hun standaardbehandeling niet effectief is, ongeschikt volgens het oordeel van de onderzoeker of als de proefpersoon niet bereid is de standaardtherapie te ontvangen.

• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• De laatste dosis van de proefpersoon van eerdere antineoplastische therapie, inclusief immunotherapie, was 21 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een proefpersoon met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastische lymfoomkinase (ALK) mutatie-positieve NSCLC mag op EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) of ALK-remmertherapie blijven tot 4 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft radiotherapie ondergaan (inclusief stereotactische radiochirurgie) ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel [CZS].
• De bijwerkingen van proefpersonen (uitgezonderd alopecia) van eerdere therapie zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling verbeterd tot graad 1 of baseline.

• Proefpersoon met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (positieve botscan en/of wekedelenziekte gedocumenteerd door computertomografie [CT]/magnetic resonance imaging [MRI]) voldoet aan beide van de volgende:

  • Proefpersoon heeft serumtestosteron ≤ 50 ng/dL bij screening.
  • Proefpersoon heeft een bilaterale orchidectomie ondergaan of is van plan om de androgeendeprivatietherapie (ADT) voort te zetten voor de duur van de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Als een proefpersoon recent een bloedtransfusie heeft gekregen, moeten de laboratoriumtesten ≥ 4 weken na elke bloedtransfusie worden verkregen. Proefpersonen kunnen een stabiele dosis erytropoëtine krijgen (≥ ongeveer 3 maanden).

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en er minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP); OF
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de gehele studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de hele studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een mannelijke proefpersoon mag geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel krijgt (proefpersonen die zich momenteel in de follow-upperiode van een interventioneel klinisch onderzoek bevinden, zijn toegestaan).

Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen in de uitbreidingscohorten:

• Proefpersoon heeft minimaal 1 meetbare laesie per RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond. Proefpersonen met mC RPC die geen meetbare laesies hebben, moeten ten minste 1 van de volgende hebben:

  • Progressie met 2 of meer nieuwe botlaesies; of
  • Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-progressie (gedefinieerd als minimaal 3 stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling) binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en een PSA-waarde bij het screeningsbezoek ≥ 2 ng/ml .
• Proefpersoon stemt ermee in beschikbaar tumorspecimen in een weefselblok of ongekleurde seriële objectglaasjes te verstrekken die binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn verkregen. Opmerking: dit is niet van toepassing op proefpersonen met mCRPC die geen meetbare ziekte hebben.
• Proefpersoon is een geschikte kandidaat voor een tumorbiopsie en stemt in met het ondergaan van een tumorbiopsie (kernnaaldbiopsie of excisie) tijdens de behandelingsperiode zoals aangegeven in het beoordelingsschema. Opmerking: dit is niet van toepassing op proefpersonen met mCRPC die geen meetbare ziekte hebben.

• Onderwerp voldoet aan een van de volgende:

  • Proefpersoon heeft het tumortype waarvoor een bevestigde respons werd waargenomen in een cohort met monotherapie of combinatietherapie; of
  • Proefpersoon heeft SCCHN en er wordt een uitbreidingscohort voor combinatietherapie geopend vanwege het bereiken van de voorspelde effectieve blootstelling of
  • Expansiecohorten met hoge dosis RP2D-combinatietherapie worden geopend en de patiënt heeft NSCLC (allemaal PD-L1-status), NSCLC PD-L1 hoog*, SCCHN of baarmoederhalskanker; of

  • Uitbreidingscohorten met lage dosis RP2D-combinatietherapie worden geopend en de patiënt heeft NSCLC (allemaal PD-L1-status), SCCHN en baarmoederhalskanker.

    • NSCLC met PD-L1 hoog tot expressie brengende tumor (tumorproportiescore ≥ 50%) zoals bepaald met 22C3 PD-L1 immunohistochemie-assay in een lokaal/centraal laboratorium tijdens de screeningperiode. Opmerking: lokale 22C3 PD-L1 IHC-assayresultaten die beschikbaar zijn binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen worden gebruikt voor het evalueren van dit ingangscriterium.

Aanvullende opnamecriteria voor herbehandeling:

• Proefpersoon stopte met initiële behandeling met ASP1951 of ASP1951 in combinatie met pembrolizumab na het bereiken van een bevestigde CR, PR of SD.
• Proefpersoon ondervond een door de onderzoeker vastgestelde iCPD na stopzetting van de initiële behandeling met ASP1951 of ASP1951 in combinatie met pembrolizumab.
• Proefpersoon heeft sinds de laatste dosis ASP1951 of ASP1951 in combinatie met pembrolizumab geen enkele verboden behandeling tegen kanker meer gekregen.
• Proefpersoon ervoer geen toxiciteit die voldeed aan de criteria voor stopzetting van de behandeling tijdens de initiële behandeling met ASP1951 of ASP1951 in combinatie met pembrolizumab of pembrolizumab alleen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon weegt < 45 kg.
• Proefpersoon heeft onderzoekstherapie gekregen (anders dan een onderzoeks-EGFR-TKI bij een proefpersoon met EGFR-activerende mutaties of ALK-remmer bij een proefpersoon met een ALK-mutatie) binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel .
• Proefpersoon heeft systemische therapie met steroïden of een andere immunosuppressieve therapie nodig of heeft deze gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of een equivalent daarvan gebruiken (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag, 2 mg dexamethason per dag of maximaal 10 mg prednison per dag) zijn toegestaan.
• Proefpersoon heeft symptomatische CZS-metastasen of proefpersoon heeft aanwijzingen voor onstabiele CZS-metastasen, zelfs als deze asymptomatisch zijn (bijv. progressie op scans). Proefpersonen met eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, als ze klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van CZS-progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en geen immunosuppressieve doses systemische steroïden nodig hebben (> 30 mg per dag van hydrocortison, > 2 mg per dag dexamethason, of > 10 mg per dag prednison of equivalent) gedurende langer dan 2 weken.
• Proefpersoon heeft leptomeningeale ziekte als manifestatie van de huidige maligniteit.
• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Proefpersonen met type 1 diabetes mellitus, endocrinopathieën die stabiel worden onderhouden op geschikte vervangingstherapie, en huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
• Patiënt werd gestopt met eerdere immunomodulerende therapie vanwege een graad ≥ 3 toxiciteit die mechanistisch gerelateerd was (bijv. immuungerelateerd) aan het middel.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (≥ graad 3) op een bekend bestanddeel van ASP1951 of pembrolizumab of ernstige overgevoeligheidsreacties op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
• Proefpersoon met positieve Hepatitis B-virus (HBV)-antilichamen en oppervlakte-antigeen (duidend op acuut HBV of chronisch HBV) of Hepatitis C ([HCV]; ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd door kwalitatieve of kwantitatieve assay). Hepatitis C RNA-testen zijn niet vereist bij personen met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest. HBV-antilichamen zijn niet vereist bij proefpersonen met negatief HBV-oppervlakteantigeen.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een levend vaccin tegen infectieziekten gekregen.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis (interstitiële longziekte), een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, bestralingspneumonitis of heeft momenteel pneumonitis.
• Proefpersoon heeft een infectie waarvoor systemische therapie nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft eerder een allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie ondergaan.
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij tijdens de studiebehandeling een andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft.
• Proefpersoon heeft een myocardinfarct of instabiele angina pectoris gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of heeft momenteel een ziekte die niet onder controle is, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante hartziekte, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Proefpersoon is eerder behandeld met een anti-glucocorticoïde-geïnduceerde tumornecrosefactorreceptor (GITR)-antistof.
• Proefpersoon heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan en is niet volledig hersteld binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) positieve polymerase kettingreactie (PCR) test binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

Aanvullend uitsluitingscriterium voor proefpersonen in uitbreidingscohorten:

• Proefpersoon heeft een eerdere maligniteit, anders dan de huidige maligniteit waarvoor de proefpersoon behandeling zoekt, actief (d.w.z. waarvoor behandeling of interventie nodig is) in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare maligniteiten die klaarblijkelijk zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelcarcinoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor herbehandeling:

• Proefpersonen die 45 weken in monotherapie of 57 weken in combinatietherapie met ziektecontrole hebben voltooid, komen niet in aanmerking voor herbehandeling.
• Proefpersoon heeft momenteel een aanhoudende bijwerking gerelateerd aan ASP1951 of ASP1951 in combinatie met pembrolizumab die voldoet aan de criteria voor onderbreking of stopzetting van de behandeling.