En studie av ASP1951 i emner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer) som er bekreftet av tilgjengelige patologijournaler eller gjeldende biopsi samt følgende:

  • Personen i eskaleringskohorten har mottatt alle standardbehandlinger (med mindre terapien er kontraindisert eller utålelig) menes å gi klinisk nytte av individets spesifikke tumortype. ELLER
  • Person i ekspansjonskohort har mottatt minst 1 standardbehandling for pasientens spesifikke tumortype.

[Kun Taiwan]: Forsøkspersonen har lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer) som er bekreftet av tilgjengelige patologijournaler eller gjeldende biopsi og har mottatt alle standardbehandlinger (med mindre behandlingen er kontraindisert eller utålelig) menes å gi klinisk fordel etter den behandlende etterforskerens oppfatning for hans/hennes spesifikke tumortype. Merk: Forsøkspersoner i kombinasjonsekspansjonskohorten med tumortyper som pembrolizumab ikke er godkjent for, kan bare meldes inn hvis standardbehandlingen er ineffektiv, uegnet etter utrederens vurdering eller hvis pasienten ikke er villig til å motta standardbehandlingen.

• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasientens siste dose av tidligere antineoplastisk behandling, inkludert eventuell immunterapi, var 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før initiering av studielegemiddeladministrering. Et forsøksperson med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) mutasjonspositiv NSCLC tillates å forbli på EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller ALK-hemmerbehandling inntil 4 dager før start av studiemedikamentadministrering.
• Forsøkspersonen har fullført enhver strålebehandling (inkludert stereotaktisk strålekirurgi) minst 2 uker før studiemedikamentadministrasjon. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet [CNS] sykdom.
• Pasientens bivirkninger (ekskludert alopecia) fra tidligere behandling har forbedret seg til grad 1 eller baseline innen 2 uker før start av studiebehandling.

• Personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (positiv beinskanning og/eller bløtvevssykdom dokumentert ved computertomografi [CT]/magnetisk resonanstomografi [MRI]) møter begge følgende:

  • Forsøkspersonen har serumtestosteron ≤ 50 ng/dL ved screening.
  • Forsøkspersonen har gjennomgått en bilateral orkiektomi eller planlegger å fortsette behandling med androgen deprivasjon (ADT) i løpet av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen har tilstrekkelig organfunksjon før oppstart av studiebehandling. Hvis en forsøksperson nylig har fått en blodoverføring, må laboratorieprøvene tas ≥ 4 uker etter eventuell blodoverføring. Personer kan ha stabil dose erytropoietin (≥ ca. 3 måneder).

• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP); ELLER
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen gjennom hele behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele studiebehandlingen, og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og under hele studiebehandlingen, og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• En mannlig forsøksperson med kvinnelig(e) partner(er) i fertil alder må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• En mannlig forsøksperson må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlig forsøksperson med en(e) gravid(e) eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet eller tiden partneren ammer gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens de mottar studiemedikament (forsøkspersoner som for øyeblikket er i oppfølgingsperioden for en intervensjonell klinisk studie er tillatt).

Ytterligere inkluderingskriterier for emner i utvidelseskohortene:

• Personen har minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner. Personer med mC RPC som ikke har målbare lesjoner må ha minst 1 av følgende:

  • Progresjon med 2 eller flere nye beinlesjoner; eller
  • Prostataspesifikk antigen (PSA)-progresjon (definert som minimum 3 stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse) innen 6 uker før studielegemiddeladministrasjon og en PSA-verdi ved screeningbesøket ≥ 2 ng/ml .
• Forsøkspersonen samtykker til å gi tilgjengelig tumorprøve i en vevsblokk eller ufargede serieglass oppnådd innen 56 dager før første dose av studiebehandlingen. Merk: Dette gjelder ikke personer med mCRPC som ikke har målbar sykdom.
• Forsøkspersonen er en passende kandidat for tumorbiopsi og samtykker til å gjennomgå en tumorbiopsi (kjernenålbiopsi eller eksisjon) i løpet av behandlingsperioden som angitt i vurderingsskjemaet. Merk: Dette gjelder ikke personer med mCRPC som ikke har målbar sykdom.

• Emnet møter ett av følgende:

  • Personen har svulsttypen som en bekreftet respons ble observert for i en monoterapi- eller kombinasjonsterapi-kohort; eller
  • Personen har SCCHN og en utvidelseskohort for kombinasjonsterapi åpnes på grunn av oppnåelse av den forutsagte effektive eksponeringen eller
  • Høydose RP2D kombinasjonsterapi utvidelseskohorter åpnes og pasienten har NSCLC (alle PD-L1 status), NSCLC PD-L1 høy*, SCCHN eller livmorhalskreft; eller

  • Lavdose RP2D kombinasjonsterapi utvidelseskohorter åpnes og pasienten har NSCLC (alle PD-L1 status), SCCHN og livmorhalskreft.

    • NSCLC med PD-L1 høyt uttrykkende tumor (tumorandelsscore ≥ 50%) som bestemt ved 22C3 PD-L1 immunhistokjemianalyse ved et lokalt/sentralt laboratorium under screeningsperioden. Merk: Lokale 22C3 PD-L1 IHC-analyseresultater tilgjengelig innen 60 dager før administrasjon av studiemedikamenter kan brukes for å evaluere dette inngangskriteriet.

Ytterligere inklusjonskriterier for ny behandling:

• Pasienten stoppet den første behandlingen med ASP1951 eller ASP1951 i kombinasjon med pembrolizumab etter å ha oppnådd bekreftet CR, PR eller SD.
• Pasienten opplevde en etterforsker-bestemt iCPD etter å ha stoppet den første behandlingen med ASP1951 eller ASP1951 i kombinasjon med pembrolizumab.
• Pasienten har ikke mottatt noen forbudt anti-kreftbehandling siden siste dose av ASP1951 eller ASP1951 i kombinasjon med pembrolizumab.
• Pasienten opplevde ikke en toksisitet som oppfylte behandlingsavbruddskriteriene under den første behandlingen med ASP1951 eller ASP1951 i kombinasjon med pembrolizumab eller pembrolizumab alene.

Ekskluderingskriterier:

• Motivet veier < 45 kg.
• Forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesbehandling (annet enn en EGFR-TKI-undersøkelse hos en person med EGFR-aktiverende mutasjoner eller ALK-hemmer i en pasient med en ALK-mutasjon) innen 21 dager eller 5-halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av studiemedikamentet .
• Forsøkspersonen trenger eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon. Personer som bruker en fysiologisk erstatningsdose av hydrokortison eller tilsvarende (definert som opptil 30 mg per dag hydrokortison, 2 mg per dag deksametason eller opptil 10 mg per dag prednison) er tillatt.
• Personen har symptomatiske CNS-metastaser eller personen har bevis på ustabile CNS-metastaser selv om de er asymptomatiske (f.eks. progresjon på skanninger). Pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, hvis de er klinisk stabile og ikke har bevis for CNS-progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før start av studiebehandling og ikke trenger immunsuppressive doser av systemiske steroider (> 30 mg per dag av hydrokortison, > 2 mg per dag med deksametason, eller > 10 mg per dag med prednison eller tilsvarende) i mer enn 2 uker.
• Personen har leptomeningeal sykdom som en manifestasjon av den aktuelle maligniteten.
• Personen har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Pasienter med type 1 diabetes mellitus, endokrinopatier som opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi, og hudsykdommer (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, er tillatt.
• Pasienten ble avbrutt fra tidligere immunmodulerende terapi på grunn av en grad ≥ 3 toksisitet som var mekanisk relatert (f.eks. immunrelatert) til midlet.
• Personen har en kjent historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥ grad 3) overfor en kjent ingrediens i ASP1951 eller pembrolizumab eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff.
• Person med positive antistoffer mot hepatitt B-virus (HBV) og overflateantigen (som indikerer akutt HBV eller kronisk HBV) eller hepatitt C ([HCV]; ribonukleinsyre [RNA] påvist ved kvalitativ eller kvantitativ analyse). Hepatitt C RNA-testing er ikke nødvendig hos personer med negativ hepatitt C-antistofftesting. HBV-antistoffer er ikke nødvendig hos personer med negativt HBV-overflateantigen.
• Forsøkspersonen har mottatt en levende vaksine mot infeksjonssykdommer innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Personen har en historie med legemiddelindusert pneumonitt (interstitiell lungesykdom), en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, strålingspneumonitt eller har pneumonitt.
• Pasienten har en infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.
• Pasienten har tidligere fått en allogen benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Forsøkspersonen forventes å trenge en annen form for antineoplastisk behandling under studiebehandling.
• Forsøkspersonen har hatt et hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen eller har for tiden en ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hjertesykdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med et anti-glukokortikoid-indusert tumornekrosefaktorreseptor (GITR) antistoff.
• Forsøkspersonen har hatt en større kirurgisk prosedyre og har ikke blitt helt frisk innen 28 dager før start av studiebehandlingen.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Personen har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Forsøkspersonen har kjent historie med koronavirussykdom 2019 (COVID-19) positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) test innen 4 uker før start av studiebehandling.

Ytterligere eksklusjonskriterium for emner i utvidelseskohorter:

• Personen har en tidligere malignitet, annet enn den aktuelle maligniteten som pasienten søker behandling for, aktiv (dvs. krever behandling av intervensjon) i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt kurerbare maligniteter som tilsynelatende har blitt helbredet, for eksempel basal- eller plateepitelceller hudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.

Ytterligere eksklusjonskriterier for ny behandling:

• Pasienter som har fullført 45 uker i monoterapi eller 57 uker i kombinasjonsterapioppfølging med sykdomskontroll er ikke kvalifisert for ny behandling.
• Pasienten har for tiden en pågående AE ​​relatert til ASP1951 eller ASP1951 i kombinasjon med pembrolizumab som oppfyller kriteriene for behandlingsavbrudd eller seponering.