Tutkimus ASP1951:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (ei rajoitusta aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärälle), joka on vahvistettu saatavilla olevilla patologisilla tiedoilla tai nykyisellä biopsialla sekä seuraavista seikoista:

  • Eskalaatiokohortin koehenkilö on saanut kaikkia vakiohoitoja (ellei hoito ole vasta-aiheista tai sietämätöntä), joiden katsotaan tarjoavan kliinistä hyötyä potilaan spesifiselle kasvaintyypille. TAI
  • Laajennuskohortin kohde on saanut vähintään yhden vakiohoidon kohteen spesifiselle kasvaintyypille.

[Vain Taiwan]: Potilaalla on paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (aiempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu), joka on vahvistettu saatavilla olevilla patologisilla tiedoilla tai nykyisellä biopsialla ja joka on saanut kaikki standardihoidot (ellei hoito ole vasta-aiheinen tai sietämätön), jonka katsoi tarjoavan kliinistä hyötyä hoitavan tutkijan mielestä hänen erityiseen kasvaintyyppiinsä. Huomautus: Koehenkilöt, jotka kuuluvat yhdistelmän laajennuskohorttiin, jossa on kasvaintyyppejä, joihin pembrolitsumabia ei ole hyväksytty, voivat ilmoittautua vain, jos heidän standardihoitonsa on tehotonta, sopimaton tutkijan arvion mukaan tai jos koehenkilö ei halua saada standardihoitoa.

• Tutkittavan itäisen onkologian ryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila on 0 tai 1.
• Koehenkilön viimeinen annos aikaisempaa antineoplastista hoitoa, mukaan lukien mikä tahansa immunoterapia, oli 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Kohteen, jolla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) mutaatiopositiivinen NSCLC, annetaan jatkaa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) tai ALK-inhibiittorihoitoa 4 päivää ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Kohde on suorittanut sädehoidon (mukaan lukien stereotaktinen radiokirurgia) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston [CNS] sairauteen.
• Koehenkilön aiemmasta hoidosta johtuvat haittavaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ovat parantuneet asteeseen 1 tai lähtötasoon 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Potilaalla, jolla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) (positiivinen luustokuvaus ja/tai pehmytkudossairaus, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla [CT]/magneettikuvauksella [MRI]), täyttää molemmat seuraavista:

  • Koehenkilön seerumin testosteroni on ≤ 50 ng/dl seulonnassa.
  • Tutkittavalle on tehty kahdenvälinen orkiektomia tai hän aikoo jatkaa androgeenideprivaatioterapiaa (ADT) tutkimushoidon ajan.
• Koehenkilöllä on riittävä elintoiminto ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos henkilö on saanut äskettäin verensiirron, laboratoriokokeet on suoritettava ≥ 4 viikon kuluttua kaikista verensiirroista. Potilaat voivat käyttää vakaata erytropoietiiniannosta (≥ noin 3 kuukautta).

• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP); TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita koko hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan eikä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä vähintään 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Koehenkilö suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimuslääkettä (Koehenkilöt, jotka ovat parhaillaan interventiokliinisen tutkimuksen seurantajaksolla, ovat sallittuja).

Lisäkriteerit laajennuskohorttien tutkijoille:

• Kohdehenkilöllä on vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1:tä kohden. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä. Potilailla, joilla on mC RPC ja joilla ei ole mitattavissa olevia leesioita, on oltava vähintään yksi seuraavista:

  • Eteneminen kahden tai useamman uuden luuvaurion kanssa; tai
  • Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen (määritelty vähintään 3 PSA-tason kohoamiseksi ≥ 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä) 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja PSA-arvo seulontakäynnillä ≥ 2 ng/ml .
• Koehenkilö suostuu toimittamaan saatavilla olevan kasvainnäytteen kudoslohkossa tai värjäämättömissä sarjalevyissä, jotka on saatu 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on mCRPC ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta.
• Koehenkilö on sopiva ehdokas kasvainbiopsiaan ja suostuu kasvaimen biopsiaan (ydinneulabiopsiaan tai -leikkaukseen) hoitojakson aikana Arviointiaikataulun mukaisesti. Huomautus: Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on mCRPC ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta.

• Aihe täyttää yhden seuraavista:

  • Potilaalla on kasvaintyyppi, jolle havaittiin vahvistettu vaste monoterapia- tai yhdistelmähoitokohortissa; tai
  • Tutkittavalla on SCCHN ja yhdistelmähoidon laajennuskohortti avataan ennustetun tehokkaan altistumisen tai
  • Suuren annoksen RP2D-yhdistelmähoidon laajennuskohortit avataan ja koehenkilöllä on NSCLC (kaikki PD-L1-tila), NSCLC PD-L1 korkea*, SCCHN tai kohdunkaulan syöpä; tai

  • Pieniannoksisen RP2D-yhdistelmähoidon laajennuskohortit avataan ja tutkittavalla on NSCLC (kaikki PD-L1-tila), SCCHN ja kohdunkaulan syöpä.

    • NSCLC, jossa on PD-L1:tä voimakkaasti ilmentävä kasvain (kasvaimen osuuspisteet ≥ 50 %) määritettynä 22C3 PD-L1 -immunohistokemiallisella määrityksellä paikallisessa/keskuslaboratoriossa seulontajakson aikana. Huomautus: Paikallisia 22C3 PD-L1 IHC -määrityksen tuloksia, jotka ovat saatavilla 60 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, voidaan käyttää tämän osallistumiskriteerin arvioinnissa.

Lisäkriteerit uudelleenkäsittelyyn:

• Potilas lopetti alkuperäisen hoidon ASP1951:llä tai ASP1951:llä yhdessä pembrolitsumabin kanssa saavutettuaan vahvistetun CR:n, PR:n tai SD:n.
• Koehenkilöllä oli tutkijan määrittämä iCPD sen jälkeen, kun hänen alkuhoitonsa ASP1951:llä tai ASP1951:llä yhdessä pembrolitsumabin kanssa oli lopetettu.
• Koehenkilö ei saanut kiellettyä syöpähoitoa viimeisen ASP1951- tai ASP1951-annoksen jälkeen yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
• Koehenkilö ei kokenut toksisuutta, joka täytti hoidon lopettamisen kriteerit alkuperäisen ASP1951- tai ASP1951-hoidon aikana yhdessä pembrolitsumabin tai pembrolitsumabin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde painaa < 45 kg.
• Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa (muuta kuin tutkittavaa EGFR TKI:tä potilaalla, jolla on EGFR:ää aktivoivia mutaatioita tai ALK-estäjää ALK-mutaatiolla omaavalla koehenkilöllä) 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista .
• Potilas tarvitsee tai on saanut systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, jotka käyttävät fysiologista korvaavaa annosta hydrokortisonia tai vastaavaa (määritelty korkeintaan 30 mg päivässä hydrokortisonia, 2 mg päivässä deksametasonia tai enintään 10 mg päivässä prednisonia), ovat sallittuja.
• Tutkittavalla on oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai potilaalla on näyttöä epästabiileista keskushermoston etäpesäkkeistä, vaikka ne olisivat oireettomia (esim. eteneminen kuvauksissa). Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja ja heillä ei ole näyttöä keskushermoston etenemisestä kuvantamisen perusteella vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista eivätkä he tarvitse immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä steroideja (> 30 mg vuorokaudessa). hydrokortisoni, > 2 mg päivässä deksametasonia tai > 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) yli 2 viikon ajan.
• Tutkittavalla on leptomeningeaalinen sairaus ilmentymänä nykyisestä pahanlaatuisuudesta.
• Tutkittavalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, endokrinopatiat, joita on säilynyt vakaasti asianmukaisella korvaushoidolla, ja ihosairaudet (esim. vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.
• Koehenkilö keskeytettiin aikaisemmasta immunomodulatorisesta hoidosta ≥ 3:n toksisuuden vuoksi, joka oli mekaanisesti yhteydessä (esim. immuunijärjestelmään) aineeseen.
• Potilaalla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio (≥ aste 3) ASP1951:n tai pembrolitsumabin tunnetulle ainesosalle tai vakava yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella hoidosta.
• Kohde, jolla on positiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) vasta-aineita ja pinta-antigeeniä (osoittaa akuuttia HBV:tä tai kroonista HBV:tä) tai hepatiitti C:tä ([HCV]; ribonukleiinihappo [RNA] havaittu kvalitatiivisella tai kvantitatiivisella määrityksellä). Hepatiitti C:n RNA-testiä ei vaadita potilailta, joilla on negatiivinen C-hepatiittivasta-ainetesti. HBV-vasta-aineita ei vaadita potilailta, joilla on negatiivinen HBV-pinta-antigeeni.
• Koehenkilö on saanut elävän rokotteen tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaalla on ollut lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus (interstitiaalinen keuhkosairaus), steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, säteilykeuhkotulehdus tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Koehenkilöllä on systeemistä hoitoa vaativa infektio 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Kohde on saanut aiemmin allogeenisen luuytimen tai kiinteän elinsiirron.
• Koehenkilön odotetaan tarvitsevan muunlaista antineoplastista hoitoa tutkimushoidon aikana.
• Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen oireisiin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa anti-glukokortikoidi-indusoidulla tuumorinekroositekijäreseptorin (GITR) vasta-aineella.
• Koehenkilölle on tehty suuri kirurginen toimenpide, eikä hän ole täysin toipunut 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Tutkittavalla on tiedossa koronavirustauti 2019 (COVID-19) -positiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Lisäpoissulkemiskriteerit laajennuskohorttien aiheille:

• Tutkittavalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on muu kuin nykyinen pahanlaatuinen kasvain, johon tutkittava hakee hoitoa, aktiivinen (eli hoitoa vaativa) viimeisen 2 vuoden aikana lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisolut ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpä.

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit uudelleenkäsittelylle:

• Potilaat, jotka ovat seuranneet 45 viikkoa monoterapiassa tai 57 viikkoa yhdistelmähoidossa sairauden hallinnan kanssa, eivät ole kelvollisia uusintahoitoon.
• Potilaalla on tällä hetkellä meneillään ASP1951:een tai ASP1951:een liittyvä AE yhdessä pembrolitsumabin kanssa, joka täyttää hoidon keskeyttämisen tai lopettamisen kriteerit.