Studie ASP1951 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má lokálně pokročilou (neresekovatelnou) nebo metastatickou malignitu solidního nádoru (bez omezení počtu předchozích léčebných režimů), což je potvrzeno dostupnými patologickými záznamy nebo aktuální biopsií, jakož i následujícími:

  • Subjekt v eskalační kohortě podstoupil všechny standardní terapie (pokud terapie není kontraindikována nebo netolerovatelná), které byly považovány za klinicky přínosné pro konkrétní typ nádoru subjektu. NEBO
  • Subjekt v expanzní kohortě dostal alespoň 1 standardní terapii pro specifický typ nádoru subjektu.

[Pouze Tchaj-wan]: Subjekt má lokálně pokročilou (neresekovatelnou) nebo metastatickou malignitu solidního nádoru (bez omezení počtu předchozích léčebných režimů), která je potvrzena dostupnými patologickými záznamy nebo aktuální biopsií a absolvoval všechny standardní terapie (pokud není terapie kontraindikováno nebo netolerovatelné) podle názoru ošetřujícího zkoušejícího pro jeho/její specifický typ nádoru pociťoval klinický přínos. Poznámka: Subjekty v kombinované expanzní kohortě s typy nádorů, pro které není pembrolizumab schválen, se mohou zapsat pouze v případě, že jejich standardní léčba je neúčinná, nevhodná podle úsudku zkoušejícího nebo pokud subjekt není ochoten podstoupit standardní terapii.

• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Poslední dávka předchozí antineoplastické terapie subjektu, včetně jakékoli imunoterapie, byla 21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením podávání studovaného léku. Subjekt s NSCLC s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK) může zůstat na léčbě inhibitorem tyrosinkinázy EGFR (TKI) nebo inhibitorem ALK do 4 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
• Subjekt dokončil jakoukoli radioterapii (včetně stereotaktické radiochirurgie) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva. Subjekty se musely zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovaly kortikosteroidy a neměly radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému [CNS] je povolena 1 týdenní eliminace.
• AE subjektu (s výjimkou alopecie) z předchozí terapie se zlepšily na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.

• Subjekt s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) (pozitivní sken kostí a/nebo onemocnění měkkých tkání dokumentované počítačovou tomografií [CT]/magnetickou rezonancí [MRI]) splňuje obě následující:

  • Subjekt má při screeningu sérový testosteron ≤ 50 ng/dl.
  • Subjekt měl bilaterální orchiektomii nebo plánuje pokračovat v androgenní deprivační terapii (ADT) po dobu trvání studijní léčby.
• Subjekt má přiměřenou orgánovou funkci před zahájením studijní léčby. Pokud subjekt nedávno dostal krevní transfuzi, musí být laboratorní testy provedeny ≥ 4 týdny po jakékoli krevní transfuzi. Subjekty mohou být na stabilní dávce erytropoetinu (≥ přibližně 3 měsíce).

• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP); NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny ohledně antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat sperma během období léčby a alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco dostává studovaný lék (subjekty, které jsou aktuálně v období sledování intervenčního klinického hodnocení, jsou povoleny).

Další kritéria pro zařazení pro subjekty v kohortách rozšíření:

• Subjekt má alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese. Subjekty s mC RPC, kteří nemají měřitelné léze, musí mít alespoň 1 z následujících:

  • Progrese se 2 nebo více novými kostními lézemi; nebo
  • Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) (definovaná jako minimálně 3 stoupající hladiny PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením) během 6 týdnů před podáním studovaného léku a hodnota PSA při screeningové návštěvě ≥ 2 ng/ml .
• Subjekt souhlasí s poskytnutím dostupného vzorku nádoru v tkáňovém bloku nebo nebarvených sériových sklíčkách získaných během 56 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Toto se netýká subjektů s mCRPC, kteří nemají měřitelné onemocnění.
• Subjekt je vhodným kandidátem pro biopsii nádoru a souhlasí s tím, že během léčebného období podstoupí biopsii nádoru (biopsii nebo excizi jádrovou jehlou), jak je uvedeno v Plánu hodnocení. Poznámka: Toto se netýká subjektů s mCRPC, kteří nemají měřitelné onemocnění.

• Předmět splňuje jednu z následujících podmínek:

  • Subjekt má typ nádoru, u kterého byla pozorována potvrzená odpověď v kohortě s monoterapií nebo kombinovanou terapií; nebo
  • Subjekt má SCCHN a je otevřena expanzní kohorta kombinované terapie kvůli dosažení předpokládané účinné expozice nebo
  • Otevřou se kohorty expanze kombinované terapie s vysokou dávkou RP2D a subjekt má NSCLC (všechny stav PD-L1), NSCLC PD-L1 high*, SCCHN nebo rakovinu děložního čípku; nebo

  • Byly otevřeny expanzní kohorty nízkodávkové kombinované terapie RP2D a subjekt má NSCLC (všechny stav PD-L1), SCCHN a rakovinu děložního čípku.

    • NSCLC s nádorem s vysokou expresí PD-L1 (skóre podílu nádoru ≥ 50 %), jak bylo stanoveno imunohistochemickým testem 22C3 PD-L1 v místní/centrální laboratoři během období screeningu. Poznámka: K vyhodnocení tohoto vstupního kritéria lze použít výsledky místního testu 22C3 PD-L1 IHC dostupné do 60 dnů před podáním studijního léku.

Další kritéria pro zařazení pro opakované ošetření:

• Subjekt ukončil počáteční léčbu ASP1951 nebo ASP1951 v kombinaci s pembrolizumabem po dosažení potvrzené CR, PR nebo SD.
• Subjekt zažil iCPD určenou výzkumníkem po ukončení počáteční léčby ASP1951 nebo ASP1951 v kombinaci s pembrolizumabem.
• Subjekt nedostal žádnou zakázanou protirakovinnou léčbu od poslední dávky ASP1951 nebo ASP1951 v kombinaci s pembrolizumabem.
• Subjekt nezaznamenal toxicitu, která by splňovala kritéria přerušení léčby během počáteční léčby ASP1951 nebo ASP1951 v kombinaci s pembrolizumabem nebo pembrolizumabem samotným.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt váží < 45 kg.
• Subjekt dostal zkoumanou terapii (jinou než zkoumanou EGFR TKI u subjektu s aktivujícími mutacemi EGFR nebo inhibitor ALK u subjektu s mutací ALK) během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením léčby studovaným lékem .
• Subjekt potřebuje nebo dostal systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou imunosupresivní terapii během 14 dnů před podáním studovaného léku. Subjekty užívající fyziologickou substituční dávku hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu (definované jako až 30 mg hydrokortizonu denně, 2 mg dexamethasonu denně nebo až 10 mg prednisonu denně) jsou povoleny.
• Subjekt má symptomatické metastázy do CNS nebo subjekt má známky nestabilních metastáz do CNS, i když je asymptomatický (např. progrese na skenech). Subjekty s dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilé, pokud jsou klinicky stabilní a nemají žádné známky progrese CNS zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby a nepotřebují imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 30 mg denně hydrokortizon, > 2 mg dexametazonu denně nebo > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) po dobu delší než 2 týdny.
• Subjekt má leptomeningeální onemocnění jako projev aktuální malignity.
• Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Jsou povoleni jedinci s diabetes mellitus 1. typu, endokrinopatie stabilně udržované na vhodné substituční terapii a kožními poruchami (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.
• Subjektu byla přerušena předchozí imunomodulační terapie kvůli toxicitě stupně ≥ 3, která byla mechanicky příbuzná (např. imunitní související) s látkou.
• Subjekt má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci (≥ stupeň 3) na známou složku ASP1951 nebo pembrolizumab nebo závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
• Subjekt s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy B (HBV) a povrchovým antigenem (indikujícím akutní HBV nebo chronickou HBV) nebo hepatitidou C ([HCV]; ribonukleová kyselina [RNA] detekovaná kvalitativním nebo kvantitativním testem). Testování RNA na hepatitidu C není vyžadováno u subjektů s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C. Protilátky HBV nejsou vyžadovány u subjektů s negativním povrchovým antigenem HBV.
• Subjekt dostal živou vakcínu proti infekčním onemocněním během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekt má v anamnéze medikamentózní pneumonitidu (intersticiální plicní onemocnění), v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, radiační pneumonitidu nebo má v současnosti pneumonitidu.
• Subjekt má infekci vyžadující systémovou terapii během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Subjekt podstoupil předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo pevného orgánu.
• Předpokládá se, že subjekt bude během studijní léčby vyžadovat jinou formu antineoplastické terapie.
• Subjekt měl infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo má v současné době nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na, symptomatického městnavého srdečního selhání, klinicky významného srdečního onemocnění, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění nemoc/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Subjekt byl předtím léčen protilátkou proti receptoru tumor nekrotizujícího faktoru (GITR) indukovanému glukokortikoidy.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok a zcela se nezotavil během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt má známou historii infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Subjekt má známou historii pozitivního testu polymerázové řetězové reakce (PCR) na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.

Další kritérium vyloučení pro subjekty v kohortách rozšíření:

• Subjekt má předchozí malignitu, jinou než současnou malignitu, pro kterou subjekt hledá léčbu, aktivní (tj. vyžadující léčbu intervence) během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných malignit, které byly zjevně vyléčeny, jako jsou bazocelulární nebo dlaždicobuněčné rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu.

Další vylučovací kritéria pro opětovné ošetření:

• Subjekty, které dokončily 45 týdnů v monoterapii nebo 57 týdnů v následném sledování v kombinované terapii s kontrolou onemocnění, nejsou způsobilé pro opakovanou léčbu.
• Subjekt má v současné době probíhající AE související s ASP1951 nebo ASP1951 v kombinaci s pembrolizumabem, který splňuje kritéria pro přerušení nebo ukončení léčby.