Um estudo de ASP1951 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• O sujeito tem malignidade de tumor sólido localmente avançado (irressecável) ou metastático (sem limite para o número de regimes de tratamento anteriores) que é confirmado por registros de patologia disponíveis ou biópsia atual, bem como o seguinte:

  • O sujeito na coorte de escalonamento recebeu todas as terapias padrão (a menos que a terapia seja contra-indicada ou intolerável) considerada para fornecer benefício clínico ao tipo de tumor específico do sujeito. OU
  • O sujeito em uma coorte de expansão recebeu pelo menos 1 terapia padrão para o tipo de tumor específico do sujeito.

[Somente Taiwan]: O indivíduo tem malignidade de tumor sólido localmente avançado (irressecável) ou metastático (sem limite para o número de regimes de tratamento anteriores) que é confirmado por registros de patologia disponíveis ou biópsia atual e recebeu todas as terapias padrão (a menos que a terapia seja contra-indicado ou intolerável) parece fornecer benefício clínico na opinião do investigador do tratamento para seu tipo específico de tumor. Nota: Os indivíduos na coorte de expansão combinada com tipos de tumores para os quais o pembrolizumabe não está aprovado só podem se inscrever se o tratamento padrão for ineficaz, inadequado de acordo com o julgamento do investigador ou se o indivíduo não estiver disposto a receber a terapia padrão.

• O indivíduo tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• A última dose de terapia antineoplásica anterior do sujeito, incluindo qualquer imunoterapia, foi de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início da administração do medicamento em estudo. Um indivíduo com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou NSCLC com mutação positiva da quinase do linfoma anaplásico (ALK) pode permanecer em terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI) ou inibidor de ALK EGFR até 4 dias antes do início da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito concluiu qualquer radioterapia (incluindo radiocirurgia estereotáxica) pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doença do sistema nervoso não central [SNC].
• Os EAs do sujeito (excluindo alopecia) da terapia anterior melhoraram para grau 1 ou linha de base dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.

• Sujeito com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (cintilografia óssea positiva e/ou doença dos tecidos moles documentada por tomografia computadorizada [TC]/ressonância magnética [MRI]) atende a ambos os seguintes:

  • O sujeito tem testosterona sérica ≤ 50 ng/dL na triagem.
  • O sujeito teve uma orquiectomia bilateral ou planeja continuar a terapia de privação de androgênio (ADT) durante o tratamento do estudo.
• O sujeito tem função de órgão adequada antes do início do tratamento do estudo. Se um indivíduo recebeu uma transfusão de sangue recente, os testes laboratoriais devem ser obtidos ≥ 4 semanas após qualquer transfusão de sangue. Os indivíduos podem estar em dose estável de eritropoetina (≥ aproximadamente 3 meses).

• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); OU
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou durante o período de amamentação durante o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo intervencionista enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo (sujeitos que estão atualmente no período de acompanhamento de um ensaio clínico intervencional são permitidos).

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos nas coortes de expansão:

• O indivíduo tem pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões. Indivíduos com mC RPC que não têm lesões mensuráveis ​​devem ter pelo menos 1 dos seguintes:

  • Progressão com 2 ou mais novas lesões ósseas; ou
  • Progressão do antígeno específico da próstata (PSA) (definida como um mínimo de 3 níveis crescentes de PSA com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinação) dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento do estudo e um valor de PSA na visita de triagem ≥ 2 ng/mL .
• O sujeito consente em fornecer espécimes tumorais disponíveis em um bloco de tecido ou lâminas em série não coradas obtidas dentro de 56 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Observação: isso não se aplica a indivíduos com mCRPC que não tenham doença mensurável.
• O sujeito é um candidato adequado para biópsia de tumor e consente em ser submetido a uma biópsia de tumor (biópsia com agulha grossa ou excisão) durante o período de tratamento, conforme indicado no Cronograma de Avaliações. Observação: isso não se aplica a indivíduos com mCRPC que não tenham doença mensurável.

• O sujeito atende a um dos seguintes:

  • O indivíduo tem o tipo de tumor para o qual uma resposta confirmada foi observada em uma monoterapia ou coorte de terapia combinada; ou
  • O sujeito tem SCCHN e uma coorte de expansão de terapia combinada é aberta devido à obtenção da exposição eficaz prevista ou
  • Coortes de expansão de terapia de combinação RP2D de alta dose são abertas e o sujeito tem NSCLC (todos os status PD-L1), NSCLC PD-L1 alto*, SCCHN ou câncer cervical; ou

  • As coortes de expansão da terapia de combinação RP2D de baixa dose são abertas e o sujeito tem NSCLC (todos os status PD-L1), SCCHN e câncer cervical.

    • NSCLC com tumor de alta expressão de PD-L1 (pontuação de proporção de tumor ≥ 50%) conforme determinado pelo ensaio de imuno-histoquímica 22C3 PD-L1 em ​​um laboratório local/central durante o período de triagem. Nota: Os resultados do ensaio local 22C3 PD-L1 IHC disponíveis dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo podem ser usados ​​para avaliar este critério de entrada.

Critérios adicionais de inclusão para retratamento:

• O sujeito interrompeu o tratamento inicial com ASP1951 ou ASP1951 em combinação com pembrolizumabe após atingir um CR, PR ou SD confirmado.
• O sujeito experimentou um iCPD determinado pelo investigador após interromper o tratamento inicial com ASP1951 ou ASP1951 em combinação com pembrolizumabe.
• O sujeito não recebeu nenhum tratamento anti-câncer proibido desde a última dose de ASP1951 ou ASP1951 em combinação com pembrolizumabe.
• O sujeito não apresentou uma toxicidade que atendesse aos critérios de descontinuação do tratamento durante o tratamento inicial com ASP1951 ou ASP1951 em combinação com pembrolizumabe ou pembrolizumabe sozinho.

Critério de exclusão:

• O indivíduo pesa < 45 kg.
• O sujeito recebeu terapia experimental (diferente de um EGFR TKI experimental em um sujeito com mutações ativadoras de EGFR ou inibidor de ALK em um sujeito com uma mutação ALK) dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do medicamento em estudo .
• O sujeito requer ou recebeu terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo. Indivíduos que usam uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou equivalente (definida como até 30 mg por dia de hidrocortisona, 2 mg por dia de dexametasona ou até 10 mg por dia de prednisona) são permitidos.
• O sujeito tem metástases sintomáticas do SNC ou o sujeito tem evidência de metástases instáveis ​​do SNC, mesmo que assintomático (por exemplo, progressão nas varreduras). Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​e não apresentarem evidência de progressão do SNC por imagem por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e não necessitarem de doses imunossupressoras de esteróides sistêmicos (> 30 mg por dia de hidrocortisona, > 2 mg por dia de dexametasona, ou > 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) por mais de 2 semanas.
• O sujeito tem doença leptomeníngea como manifestação da malignidade atual.
• O sujeito tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatias mantidas de forma estável com terapia de reposição apropriada e distúrbios de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico são permitidos.
• O sujeito foi descontinuado da terapia imunomoduladora anterior devido a uma toxicidade de grau ≥ 3 que estava mecanicamente relacionada (por exemplo, relacionada ao sistema imunológico) ao agente.
• O sujeito tem histórico conhecido de reação de hipersensibilidade grave (≥ grau 3) a um ingrediente conhecido de ASP1951 ou pembrolizumabe ou reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
• Indivíduo com anticorpos positivos para o vírus da hepatite B (HBV) e antígeno de superfície (indicando HBV agudo ou HBV crônico) ou hepatite C ([HCV]; ácido ribonucleico [RNA] detectado por ensaio qualitativo ou quantitativo). O teste de RNA da hepatite C não é necessário em indivíduos com teste negativo de anticorpos para hepatite C. Anticorpos HBV não são necessários em indivíduos com antígeno de superfície HBV negativo.
• O sujeito recebeu uma vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• O sujeito tem um histórico de pneumonite induzida por drogas (doença pulmonar intersticial), um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, pneumonite por radiação ou atualmente tem pneumonia.
• O sujeito tem uma infecção que requer terapia sistêmica dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito recebeu um transplante alogênico anterior de medula óssea ou órgão sólido.
• Espera-se que o sujeito necessite de outra forma de terapia antineoplásica durante o tratamento do estudo.
• O sujeito teve um infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou atualmente tem uma doença não controlada incluindo, mas não limitada a insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença cardíaca clinicamente significativa, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou psiquiátrica doença/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• O sujeito recebeu tratamento anterior com um anticorpo anti-receptor do fator de necrose tumoral induzido por glicocorticóides (GITR).
• O sujeito passou por um grande procedimento cirúrgico e não se recuperou completamente dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O sujeito tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• O sujeito tem histórico conhecido de teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) positivo para doença de coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.

Critério de Exclusão Adicional para Sujeitos em Coortes de Expansão:

• O sujeito tem uma malignidade anterior, diferente da malignidade atual para a qual o sujeito está procurando tratamento, ativo (ou seja, requerendo tratamento ou intervenção) nos últimos 2 anos, exceto para malignidades localmente curáveis ​​que aparentemente foram curadas, como células basais ou escamosas câncer de pele, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.

Critérios de exclusão adicionais para novo tratamento:

• Indivíduos que completaram 45 semanas em monoterapia ou 57 semanas em acompanhamento de terapia combinada com controle da doença não são elegíveis para novo tratamento.
• O sujeito atualmente tem um EA em andamento relacionado a ASP1951 ou ASP1951 em combinação com pembrolizumabe que atende aos critérios para interrupção ou descontinuação do tratamento.