Исследование ASP1951 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъект имеет локально-распространенную (нерезектабельную) или метастатическую злокачественную солидную опухоль (количество предшествующих схем лечения не ограничено), что подтверждается имеющимися записями о патологии или текущей биопсией, а также следующим:

  • Субъект в группе эскалации получил все стандартные методы лечения (если терапия не противопоказана или непереносима), которые, как считается, обеспечивают клиническую пользу для конкретного типа опухоли субъекта. ИЛИ
  • Субъект в расширенной когорте получил по крайней мере 1 стандартную терапию для конкретного типа опухоли субъекта.

[Только для Тайваня]: Субъект имеет местно-распространенную (нерезектабельную) или метастатическую солидную злокачественную опухоль (количество предшествующих схем лечения не ограничено), что подтверждается имеющимися записями о патологии или текущей биопсией, и он получил все стандартные методы лечения (если терапия не противопоказана или непереносима) считается обеспечивающим клиническую пользу, по мнению лечащего исследователя, для его/ее конкретного типа опухоли. Примечание. Субъекты в расширенной комбинированной когорте с типами опухолей, для которых не одобрен пембролизумаб, могут быть зачислены только в том случае, если их стандартное лечение неэффективно, не подходит по мнению исследователя или если субъект не желает получать стандартную терапию.

• Субъект имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Последняя доза субъекта предшествующей противоопухолевой терапии, включая любую иммунотерапию, составляла 21 день или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала введения исследуемого препарата. Субъекту с НМРЛ с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) разрешается оставаться на терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI) или ингибитором ALK до 4 дней до начала введения исследуемого препарата.
• Субъект завершил любую лучевую терапию (включая стереотаксическую радиохирургию) по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого препарата. Субъекты должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. В случае паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой [ЦНС], допускается 1-недельный вымывание.
• НЯ субъекта (за исключением алопеции) от предшествующей терапии улучшились до степени 1 или исходного уровня в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.

• Субъект с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ) (положительный результат сканирования костей и/или заболевание мягких тканей, подтвержденное компьютерной томографией [КТ]/магнитно-резонансной томографией [МРТ]) отвечает обоим из следующих условий:

  • У субъекта уровень тестостерона в сыворотке крови ≤ 50 нг/дл при скрининге.
  • Субъект перенес двустороннюю орхиэктомию или планирует продолжить терапию депривации андрогенов (ADT) в течение всего периода лечения.
• Субъект имеет адекватную функцию органов до начала исследуемого лечения. Если субъекту недавно сделали переливание крови, лабораторные анализы должны быть получены через ≥ 4 недель после любого переливания крови. Субъекты могут принимать стабильную дозу эритропоэтина (примерно ≥ 3 месяцев).

• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP); ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода лечения, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга и на протяжении всего исследуемого лечения, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с партнершей (партнерами) детородного возраста должен дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременным или кормящим партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнера в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время приема исследуемого препарата (допускаются субъекты, которые в настоящее время находятся в периоде наблюдения интервенционного клинического исследования).

Дополнительные критерии включения субъектов в расширенные когорты:

• Субъект имеет по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование. Субъекты с mC RPC, у которых нет измеримых поражений, должны иметь по крайней мере 1 из следующего:

  • Прогрессирование с 2 или более новыми поражениями костей; или
  • Прогрессирование уровня простатического специфического антигена (ПСА) (определяемое как минимум 3 повышения уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением) в течение 6 недель до введения исследуемого препарата и значение ПСА на скрининговом визите ≥ 2 нг/мл .
• Субъект соглашается предоставить доступный образец опухоли в виде блока ткани или неокрашенных серийных предметных стекол, полученных в течение 56 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Это не относится к субъектам с мКРРПЖ, у которых заболевание не поддается измерению.
• Субъект является подходящим кандидатом на биопсию опухоли и дает согласие на биопсию опухоли (пункционная биопсия или иссечение) в течение периода лечения, как указано в Графике оценок. Примечание. Это не относится к субъектам с мКРРПЖ, у которых заболевание не поддается измерению.

• Субъект соответствует одному из следующих условий:

  • Субъект имеет тип опухоли, для которого наблюдался подтвержденный ответ в когорте монотерапии или комбинированной терапии; или
  • Субъект имеет SCCHN, и когорта расширения комбинированной терапии открыта из-за достижения прогнозируемого эффективного воздействия или
  • Открывают расширенные когорты комбинированной терапии высокими дозами RP2D, и у субъекта имеется НМРЛ (все статусы PD-L1), НМРЛ PD-L1 high*, SCCHN или рак шейки матки; или

  • Открывают расширенные когорты комбинированной терапии с низкими дозами RP2D, и у субъекта есть НМРЛ (все статусы PD-L1), SCCHN и рак шейки матки.

    • НМРЛ с опухолью с высокой экспрессией PD-L1 (оценка доли опухоли ≥ 50%), как определено с помощью иммуногистохимического анализа 22C3 PD-L1 в местной/центральной лаборатории в течение периода скрининга. Примечание. Для оценки этого критерия включения можно использовать результаты локального анализа 22C3 PD-L1 IHC, доступные в течение 60 дней до введения исследуемого препарата.

Дополнительные критерии включения для повторного лечения:

• Субъект прекратил начальное лечение ASP1951 или ASP1951 в комбинации с пембролизумабом после достижения подтвержденного полного ответа, полного ответа или стандартного отклонения.
• Субъект испытал определенный исследователем iCPD после прекращения их первоначального лечения ASP1951 или ASP1951 в комбинации с пембролизумабом.
• Субъект не получал запрещенного противоракового лечения с момента последней дозы ASP1951 или ASP1951 в комбинации с пембролизумабом.
• Субъект не испытывал токсичности, отвечающей критериям прекращения лечения, во время начального лечения ASP1951 или ASP1951 в комбинации с пембролизумабом или только пембролизумабом.

Критерий исключения:

• Субъект весит < 45 кг.
• Субъект получал исследуемую терапию (кроме исследуемого ИТК EGFR у субъекта с мутациями, активирующими EGFR, или ингибитора ALK у субъекта с мутацией ALK) в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала приема исследуемого препарата. .
• Субъекту требуется или он получал системную стероидную терапию или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до введения исследуемого препарата. Допускаются субъекты, использующие физиологическую заместительную дозу гидрокортизона или его эквивалента (определяемую как до 30 мг в день гидрокортизона, 2 мг в день дексаметазона или до 10 мг в день преднизолона).
• У субъекта есть симптоматические метастазы в ЦНС или у субъекта есть признаки нестабильных метастазов в ЦНС, даже если они бессимптомны (например, прогрессирование при сканировании). Субъекты с ранее леченными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они клинически стабильны и не имеют признаков прогрессирования ЦНС по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения и не нуждаются в иммуносупрессивных дозах системных стероидов (> 30 мг в день). гидрокортизона, > 2 мг в день дексаметазона или > 10 мг в день преднизолона или эквивалента) в течение более 2 недель.
• У субъекта лептоменингеальное заболевание как проявление текущего злокачественного новообразования.
• У субъекта активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет. Допускаются субъекты с сахарным диабетом 1 типа, эндокринопатиями, стабильно поддерживаемыми соответствующей заместительной терапией, и кожными заболеваниями (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
• Субъект был прекращен от предшествующей иммуномодулирующей терапии из-за токсичности ≥ 3 степени, которая была механически связана (например, связана с иммунитетом) с агентом.
• Субъект имеет в анамнезе серьезную реакцию гиперчувствительности (≥ степени 3) на известный ингредиент ASP1951 или пембролизумаб или тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом.
• Субъект с положительными антителами к вирусу гепатита В (ВГВ) и поверхностным антигеном (указывающим на острый ВГВ или хронический ВГВ) или гепатитом С ([ВГС]; рибонуклеиновая кислота [РНК], обнаруженная с помощью качественного или количественного анализа). Тестирование РНК гепатита С не требуется у субъектов с отрицательным результатом тестирования на антитела к гепатиту С. Антитела к ВГВ не требуются у субъектов с отрицательным поверхностным антигеном ВГВ.
• Субъект получил живую вакцину против инфекционных заболеваний в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Субъект имеет в анамнезе медикаментозный пневмонит (интерстициальное заболевание легких), в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, лучевой пневмонит или пневмонит в настоящее время.
• У субъекта есть инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Субъект ранее получил аллогенную трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов.
• Ожидается, что субъекту потребуется другая форма противоопухолевой терапии во время лечения в рамках исследования.
• Субъект перенес инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или в настоящее время имеет неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, клинически значимое заболевание сердца, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрическое заболевание. болезни/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Субъект ранее получал лечение антителом к ​​рецептору фактора некроза опухоли (GITR), индуцированному глюкокортикоидами.
• Субъект перенес серьезную хирургическую операцию и не полностью выздоровел в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Субъект имел в анамнезе положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.

Дополнительный критерий исключения для субъектов в расширенных когортах:

• Субъект имеет предшествовавшее злокачественное новообразование, отличное от текущего злокачественного новообразования, по поводу которого субъект обращается за лечением, активное (т.е. требующее лечения или вмешательства) в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых злокачественных новообразований, которые были явно излечены, таких как базально-клеточный или плоскоклеточный. рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карциному in situ шейки матки или молочной железы.

Дополнительные критерии исключения для повторного лечения:

• Субъекты, завершившие 45 недель монотерапии или 57 недель комбинированной терапии с контролем заболевания, не имеют права на повторное лечение.
• В настоящее время у субъекта имеется продолжающееся НЯ, связанное с ASP1951 или ASP1951 в комбинации с пембролизумабом, которое соответствует критериям прерывания или прекращения лечения.