HPV陽性の進行中咽頭扁平上皮がん患者の治療におけるイピリムマブ、ニボルマブ、および放射線療法

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に新たに確認された、中咽頭（扁桃腺、舌の付け根、軟口蓋、または口腔咽頭壁）の扁平上皮癌（乳頭状または類基底細胞の組織学的変異体を含む）の診断
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) 第 7 版ステージ T1N2a-N2CM0、T2N1-N2CM0、T3N0-N2CM0、AJCC 第 8 版ステージ 1 および 2 (T1 N2、T2 N1-N2、T3 N0-N2) に相当、T1N0- を除くN1 と T2N0 (Brian O'Sullivan et al. 2016)
• -p16免疫組織化学（IHC）（腫瘍細胞の70％を超える強力な核または核および細胞質染色と定義）およびHPV DNA in situハイブリダイゼーションまたはHPVメッセンジャーリボ核酸（mRNA）RNAScopeが陽性の腫瘍。 テストに十分な診断用組織が利用できない場合は、サンプルの繰り返しが必要になる場合があります
• 0-1 の Zubrod パフォーマンス ステータス
• -患者は、原発部位またはリンパ節ステーションで、固形腫瘍の応答評価基準（固形腫瘍の応答評価基準[RECIST]）1.1でX線撮影で明らかな測定可能な疾患を持っている必要があります。登録前28日以内のコントラスト;放射線計画の目的で実施される頸部の FDG-PET/CT は、CT が診断の質を備えている場合、代替として許容されます。
• -登録前28日以内の胸部の診断品質の断面画像。 18-FDG-PET/CT または従来の CT が許容されます
• 治療後の FDG-PET/CT と比較するために、登録前 28 日以内に首の FDG-PET/CT が必要です。 注: この時間枠の 96 時間以内の変動性のための反復イメージングは​​、不必要な再イメージングと、患者に対する経済的および潜在的な身体的影響を回避するために許可されるべきです。
• 登録前1ヶ月以内の病歴と身体検査
• 登録前28日以内の放射線腫瘍医、内科腫瘍医または耳、鼻、喉（ENT）/頭頸部外科医による喉頭咽頭鏡検査（ミラーおよび/または光ファイバーおよび/または直接処置）による光ファイバー検査
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3 (登録前の 2 週間以内)
• 血小板 >= 100,000 細胞/mm^3 (登録前 2 週間以内)
• -ヘモグロビン>= 8.0 g / dl（登録前2週間以内）;注: Hgb >= 8.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。
• -血清クレアチニン<1.5 mg / dlまたはクレアチニンクリアランス（CC）> = 50 ml /分 24時間の収集によって決定されるか、Cockcroft-Gault式によって推定されます（登録前の2週間以内）
• ビリルビン < 2 mg/dl (登録前 2 週間以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍未満（登録前2週間以内）
• ナトリウム（Na）、カリウム（K）、塩化物（Cl）、ブドウ糖、カルシウム（Ca）、マグネシウム（Mg）、アルブミン、アミラーゼ、リパーゼ、甲状腺刺激ホルモン（TSH）を登録前2週間以内に摂取した患者
• -出産の可能性のある女性の登録前2週間以内の血清妊娠検査が陰性
• 活動性 B 型肝炎または C 型肝炎感染の血清陰性、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陰性
• ヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) およびパラフィン包埋腫瘍ブロックまたは無染色スライドの必須提出

除外基準:

• p16陽性であっても、口腔（口腔舌、口底、歯槽堤、頬または口唇）、または鼻咽頭、下咽頭、または喉頭のがん
• 原発部位不明の頸部癌（p16陽性であっても）
• -鎖骨下の転移性疾患またはリンパ節腫脹の決定的な臨床的または放射線学的証拠
• 治癒を目的とした原発性疾患と結節性疾患の両方の総切除;これには、扁桃摘出術、原発部位の局所切除、および臨床的および放射線学的に明らかな疾患をすべて除去するリンパ節切除が含まれます。
• 同時原発がんまたは別々の両側原発腫瘍部位
• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低1095日（3年）無病である場合を除く（たとえば、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます）
• -研究がんに対する以前の全身化学療法;別のがんに対する以前の化学療法は許容されることに注意してください。 -以前の悪性腫瘍に対してPD-1 / PD-L1またはCTLA4療法を受けた患者は適格ではありません
• -放射線治療分野の重複をもたらす研究がんの領域への以前のRT
• -次のいずれかとして定義される重度のアクティブな併存疾患：過去6か月以内の入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全; -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染; -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、または登録から30日以内の研究療法を排除する;臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;免疫不全の診断、またはあらゆる形態の全身性免疫抑制療法の使用。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 造影剤アレルギーのステロイド前投薬は許可されています
• -活動性の非感染性肺炎の証拠があります
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した
• 妊娠中または授乳中;この研究に関与する治療は著しく催奇形性である可能性があるため、この除外が必要です
• -CTまたはPET造影剤に対する重度の過敏症または禁忌の病歴 前投薬（ステロイド、抗ヒスタミン薬）で制御されていない