Ipilimumab, nivolumab en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met HPV-positief gevorderd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch nieuw bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom (inclusief de histologische varianten van papillair of basaloïde) van de orofarynx (amandelen, tongbasis, zacht gehemelte of orofaryngeale wanden)
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie fase T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, gelijk aan AJCC 8e editie fase 1 en 2 (T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2) exclusief T1N0- N1 en T2N0 (Brian O'Sullivan et al. 2016)
• Tumor positief voor p16 immunohistochemie (IHC) (gedefinieerd als meer dan 70% sterke nucleaire of nucleaire en cytoplasmatische kleuring van tumorcellen) en HPV DNA in situ hybridisatie of HPV messenger ribonucleïnezuur (mRNA) RNAScope. Herhalingsmonsters kunnen nodig zijn als geschikt diagnostisch weefsel niet beschikbaar is om te testen
• Zubrod Prestatiestatus van 0-1
• Patiënten moeten radiografisch duidelijk meetbare ziekte hebben op de primaire locatie of in knooppuntstations volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) 1.1 gedocumenteerd door CT van diagnostische kwaliteit of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de nek met contrast binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie; een FDG-PET/CT van de nek uitgevoerd met het oog op bestralingsplanning is acceptabel als vervanging als de CT van diagnostische kwaliteit is
• Diagnostische kwaliteit cross-sectionele beeldvorming van de thorax binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. Een 18-FDG-PET/CT of conventionele CT zijn acceptabel
• FDG-PET/CT van de hals is vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor vergelijking met FDG-PET/CT na behandeling. Opmerking: herhaalde beeldvorming voor variabiliteit binnen 96 uur na dit tijdsbestek moet worden toegestaan ​​om onnodige nieuwe beeldvorming en de financiële en mogelijke fysieke gevolgen voor patiënten te voorkomen
• Anamnese en lichamelijk onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
• Glasvezelonderzoek met laryngofaryngoscopie (spiegel en/of glasvezel en/of directe procedure) door radiotherapeut-oncoloog, medisch-oncoloog of KNO-/hoofd-halschirurg binnen 28 dagen voor aanmelding
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm^3 (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3 (binnen 2 weken voor registratie)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie); Opmerking: Het gebruik van transfusie of andere ingrepen om een ​​Hgb >= 8,0 g/dl te bereiken, is acceptabel
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring (CC) >= 50 ml/min bepaald door 24-uurs verzameling of geschat met Cockcroft-Gault-formule (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
• Bilirubine < 2 mg/dl (binnen 2 weken voor registratie)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x de bovengrens van normaal (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
• Natrium (Na), kalium (K), chloride (Cl), glucose, calcium (Ca), magnesium (Mg), albumine, amylase, lipase, schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen 2 weken voorafgaand aan registratie
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan registratie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Seronegatief voor actieve hepatitis-B- of hepatitis-C-infectie en seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Verplichte indiening van hematoxyline en eosine (H&E) en in paraffine ingebed tumorblok of ongekleurde objectglaasjes

Uitsluitingscriteria:

• Kankers van de mondholte (mondtong, vloermond, alveolaire rand, buccaal of lip), of de nasofarynx, hypofarynx of larynx, zelfs als p16 positief is
• Carcinoom van de hals van onbekende oorsprong (zelfs als p16 positief)
• Definitief klinisch of radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte of adenopathie onder de sleutelbeenderen
• Bruto totale excisie van zowel primaire als nodale ziekte met curatieve bedoeling; dit omvat tonsillectomie, lokale excisie van de primaire plaats en nodale excisie die alle klinisch en radiografisch duidelijke ziekte verwijdert
• Gelijktijdige primaire kankers of afzonderlijke bilaterale primaire tumorplaatsen
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) tenzij ziektevrij gedurende minimaal 1095 dagen (3 jaar) (carcinoma in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn bijvoorbeeld allemaal toegestaan)
• Eerdere systemische chemotherapie voor de studie kanker; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan; patiënten die PD-1/PD-L1- of CTLA4-therapie hebben gekregen voor een eerdere maligniteit komen niet in aanmerking
• Eerdere RT naar het gebied van de studiekanker dat zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden
• Ernstige, actieve comorbiditeit gedefinieerd als een van de volgende: instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was; acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie; exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen waarvoor ziekenhuisopname vereist is of die studietherapie uitsluit binnen 30 dagen na registratie; leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten; een diagnose van immunodeficiëntie of gebruik van enige vorm van systemische immunosuppressieve therapie. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de opdrachtgever
• Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Steroïde premedicatie voor contrastallergie toegestaan
• Heeft bewijs van actieve, niet-infectieuze longontsteking
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen
• Zwangerschap of borstvoeding; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid of contra-indicatie voor CT- of PET-contrastmateriaal dat niet onder controle was met premedicatie (steroïden, antihistaminica)