HPV 양성 진행성 구강인두 편평 세포 암종 환자 치료에서 Ipilimumab, Nivolumab 및 방사선 요법
50-66Gy의 저중간 용량, 국소적 지역적으로 진행된 HPV 양성 구인두 편평 세포 암종(OPSCC)
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 감소된 조사야 방사선 요법(강도 조절 방사선 요법[IMRT])과 동시에 투여될 때 이필리무맙 및 니볼루맙의 안전성, 내약성 및 실행 가능성을 평가하기 위함.
II. 방사선 요법(RT) 완료 후 플루오로데옥시글루코스 - 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(FDG-PET/CT)에 의해 지시된 바와 같이 6개월에 감소된 조사야를 갖는 이필리무맙, 니볼루맙 및 IMRT에 대한 임상적 완전 반응률을 평가하기 위함.
III. 이필리무맙으로 치료받은 저중간 용적, 국소적으로 진행된 인간 유두종 바이러스(HPV) 양성 두경부 편평 세포 암종(SCCHN)이 있는 대상체의 2년 무진행 생존(PFS) 비율을 평가하기 위해, 니볼루맙 및 축소 필드 IMRT.
2차 목표:
I. 6주간의 유도 면역요법(IO)에 대한 전반적인 반응률을 평가하기 위해.
II. 6개월에 변형된 바륨 연하(MBS) 및 환자가 보고한 증상(MD Anderson 삼킴곤란 인벤토리[MDADI])에 대한 Dynamic Imaging(Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity[DIGEST]) 등급으로 측정한 인두 실어증의 빈도를 평가하기 위해, 1 그리고 방사선 치료 2년 후([IMRT].
III. CTCAE PRO(Patient-Reported Outcomes Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 급성 및 만성 독성을 측정합니다.
IV. 방사선 요법 및 IO 종료 시점과 6개월 시점에 급성 독성 프로필을 측정합니다.
V. 1년 및 2년차에 후기 독성 프로필을 측정하기 위해. VI. 6개월 및 12개월에 국소 및 지역 제어를 결정합니다. VII. 1년 및 2년에 실패 패턴(국소-지역 재발 대 원격)을 결정합니다.
VIII. 1년 및 2년에서 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.
상관 목적:
I. 총 돌연변이 부하, 인터페론(INF) 감마 점수, 진단 시 T 세포 클론성 및 유도에 대한 임상 반응, 조합 CTLA-4 PD-1 체크포인트 차단 사이의 연관성을 평가하기 위해.
II. 유도 면역 요법(IO) 전후의 종양 생검 표본에서 종양 면역 미세 환경(CD8 + INF 감마 점수, T 세포 클론성)의 변화를 평가하기 위해.
III. 치료 중 구강 HPV 및 무세포 데옥시리보핵산(cfDNA) 바이러스 로드의 동적 변화 및 제거를 평가하고 PFS 및 OS와의 연관성을 조사합니다.
탐구 목표:
I. IO 유도 전과 후 말초 혈액 림프구 표현형 및 혈청 사이토카인 프로필의 변화를 평가하기 위해.
II. 종양 침윤 림프구(TIL)의 T 세포 수용체 레퍼토리의 변화와 종양 생검 표본의 말초혈액 유도 전후 IO를 평가하기 위해.
III. 1년 및 2년 PFS 및 OS에 대한 RT 종료 후 12-14주에 FDG-PET/CT의 음성 및 양성 예측 값(NPV 및 PPV)을 결정합니다.
개요:
환자는 1일, 15일 및 29일에 30분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥 주사(IV)하고 1일에 30분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주기 동안 6주 동안 반복됩니다. 주기 2의 1일차에 시작하여 환자는 또한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 6주 동안 주 5일(월-금) IMRT를 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2주, 2년 동안 3개월마다, 3년 동안 6개월마다, 그 이후에는 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Maura Gillison
- 전화번호: 713-792-6363
- 이메일: mgillison@mdanderson.org
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- M D Anderson Cancer Center
-
연락하다:
- Maura L. Gillison
- 전화번호: 713-792-6363
-
수석 연구원:
- Maura L. Gillison
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 구인두(편도선, 설저, 연구개 또는 구인두벽)의 편평 세포 암종(유두상 또는 기저양의 조직학적 변이 포함)의 조직학적 또는 세포학적으로 새로 확인된 진단
- Clinical American Joint Committee on Cancer(AJCC) 7판 병기 T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, T1N0-을 제외한 AJCC 8판 1단계 및 2단계(T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2)와 동일 N1 및 T2N0(Brian O'Sullivan 외 2016)
- p16 면역조직화학(IHC)(종양 세포의 70% 이상의 강력한 핵 또는 핵 및 세포질 염색으로 정의됨) 및 HPV DNA in situ hybridization 또는 HPV 메신저 리보핵산(mRNA) RNAScope에 대해 양성인 종양. 테스트에 적절한 진단 조직을 사용할 수 없는 경우 반복 샘플이 필요할 수 있습니다.
- 0-1의 Zubrod 성능 상태
- 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST]) 1.1에 따라 원발 부위 또는 결절 위치에서 방사선학적으로 명백한 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 등록 전 28일 이내 대조; 방사선 계획 목적으로 수행된 목의 FDG-PET/CT는 CT가 진단 품질인 경우 대체품으로 허용됩니다.
- 등록 전 28일 이내의 흉부의 진단 품질 단면 영상. 18-FDG-PET/CT 또는 기존 CT가 허용됩니다.
- 목의 FDG-PET/CT는 치료 후 FDG-PET/CT와 비교하기 위해 등록 전 28일 이내에 필요합니다. 참고: 이 시간 프레임의 96시간 이내에 가변성에 대한 반복 촬영은 불필요한 재촬영과 환자에게 재정적 및 잠재적인 신체적 결과를 피하기 위해 허용되어야 합니다.
- 등록 전 1개월 이내 병력 및 신체검사
- 등록 전 28일 이내에 방사선 종양 전문의, 의료 종양 전문의 또는 귀, 코, 인후(ENT)/두경부 외과의에 의한 후두인두경 검사(거울 및/또는 광섬유 및/또는 직접 절차)를 사용한 광섬유 검사
- 절대호중구수(ANC) >= 1,500 세포/mm^3(등록 전 2주 이내)
- 혈소판 >= 100,000 cells/mm^3 (등록 전 2주 이내)
- 헤모글로빈 >= 8.0g/dl(등록 전 2주 이내); 참고: Hgb >= 8.0g/dl을 달성하기 위한 수혈 또는 기타 개입의 사용은 허용됩니다.
- 혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dl 또는 크레아티닌 청소율(CC) >= 50ml/분(등록 전 2주 이내), 24시간 수집 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 추정
- 빌리루빈 < 2mg/dl(등록 전 2주 이내)
- Aspartate aminotransferase (AST) 또는 alanine aminotransferase (ALT) < 3 x 정상 상한치 (등록 전 2주 이내)
- 등록일 기준 2주 이내의 나트륨(Na), 칼륨(K), 염화물(Cl), 포도당, 칼슘(Ca), 마그네슘(Mg), 알부민, 아밀라아제, 리파아제, 갑상선자극호르몬(TSH)
- 가임기 여성 등록 전 2주 이내 혈청 임신 검사 음성
- 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염에 대한 혈청 음성 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 음성
- 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 및 파라핀 포매된 종양 블록 또는 비염색 슬라이드 의무 제출
제외 기준:
- p16이 양성인 경우에도 구강(구강 혀, 바닥 입, 치조 융기, 협측 또는 입술) 또는 비인두, 하인두 또는 후두의 암
- 원발 부위가 알려지지 않은 목의 암종(p16 양성인 경우에도)
- 쇄골 아래 전이성 질환 또는 선병증의 결정적인 임상적 또는 방사선학적 증거
- 치료 의도를 가진 원발성 및 결절성 질환 모두의 전체 절제; 여기에는 편도선 절제술, 원발 부위의 국소 절제, 임상 및 방사선학적으로 명백한 모든 질병을 제거하는 결절 절제가 포함됩니다.
- 동시 원발암 또는 별도의 양측 원발 종양 부위
- 최소 1095일(3년) 동안 질병이 없는 경우가 아닌 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)(예: 유방, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종은 모두 허용됨)
- 연구 암에 대한 선행 전신 화학요법; 다른 암에 대한 사전 화학 요법이 허용된다는 점에 유의하십시오. 이전 악성 종양에 대해 PD-1/PD-L1 또는 CTLA4 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 방사선 요법 분야의 중첩을 초래할 연구 암 영역에 대한 사전 RT
- 다음 중 하나로 정의되는 중증 활동성 동반이환: 지난 6개월 이내에 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전; 등록 당시 정맥 항생제를 필요로 하는 급성 세균 또는 진균 감염; 등록 후 30일 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환; 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전; 면역결핍 진단 또는 모든 형태의 전신 면역억제 요법 사용. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의 후 승인될 수 있습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 조영제 알레르기에 대한 스테로이드 전처치 허용
- 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있음
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음
- 임신 또는 모유 수유 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 제외가 필요합니다.
- 사전 투약(스테로이드, 항히스타민제)으로 조절되지 않는 CT 또는 PET 조영제에 대한 심각한 과민증 또는 금기의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(니볼루맙, 이필리무맙, IMRT)
환자는 1일, 15일 및 29일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받고 1일에 30분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주기 동안 6주 동안 반복됩니다.
주기 2의 1일차에 시작하여 환자는 또한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 6주 동안 주 5일(월-금) IMRT를 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
보조 연구
다른 이름들:
보조 연구
주어진 IV
다른 이름들:
IMRT 진행
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)(안전 도입)
기간: 방사선 치료 완료 후 최대 28일
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28일 이내에 등급 1 이하로 해결되지 않는 면역요법(IO)과 관련된 모든 >= 등급 3 이상 반응(이상 반응에 대한 공통 용어 기준 [CTCAE], 버전 [v.] 4)으로 정의됩니다.
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방사선 치료 완료 후 최대 28일
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완전 응답률(2상)
기간: 생후 6개월
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생후 6개월
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무진행 생존(PFS)(2상)
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 질병 또는 사망까지, 최대 2년까지 평가
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 질병 또는 사망까지, 최대 2년까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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>= 3등급 치료 관련 부작용을 경험한 환자 수(안전 도입)
기간: 방사선 치료 완료 후 최대 28일
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방사선 치료 완료 후 최대 28일
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프로토콜 요법(안전 도입)을 견뎌낸 환자 수
기간: 최대 12주(2주기 종료)
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치료 중단 없이 방사선 요법 완료를 포함하여 프로토콜 요법을 견뎌내고 면역 요법(IO)을 투여받은 환자의 수를 평가할 것입니다.
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최대 12주(2주기 종료)
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임상적 완전 반응(안전 도입)을 달성한 환자 수
기간: 방사선 치료 후 최대 28주
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방사선 치료 후 최대 28주
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급성 및 만성 부작용 발생률(2상)
기간: 강도 변조 방사선 요법(IMRT) 종료 후 최대 3개월
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유해 사례(급성 및 만성 독성)의 발생률은 CTCAE 환자 보고 결과(PRO)에 따라 평가됩니다.
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강도 변조 방사선 요법(IMRT) 종료 후 최대 3개월
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급성 독성 프로필(2상)
기간: 방사선 요법 종료, IO 종료 및 6개월
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CTCAE v 4에 의해 평가됩니다.
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방사선 요법 종료, IO 종료 및 6개월
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>= 3등급 치료 관련 부작용을 경험한 환자 수(2상)
기간: 방사선 요법 종료, IO 종료 및 6개월
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방사선 요법 종료, IO 종료 및 6개월
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후기 독성 프로파일(단계 II)
기간: 1년 2년
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CTCAE v 4에 따라 평가됩니다.
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1년 2년
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환자가 보고한 삼킴 결과(2상)
기간: 1년 2년
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1년 2년
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실패 패턴(국소-지역 재발 대 [vs] 원격)(2단계)
기간: 1년 2년
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1년 2년
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전체 생존(제2상)
기간: 1년 2년
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1년 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maura L Gillison, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-0381 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-03260 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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니볼루맙에 대한 임상 시험
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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NYU Langone Health종료됨
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Institut BergoniéBristol-Myers Squibb모병
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St. Petersburg State Pavlov Medical University완전한
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Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland모집하지 않고 적극적으로림프종, B세포 | 비호지킨 림프종 | 고급 B 세포 림프종 | MYC 전위 | BCL-2 전좌네덜란드, 벨기에
-
M.D. Anderson Cancer Center모집하지 않고 적극적으로
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Gruppo Oncologico del Nord-Ovest완전한
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Amgen모병흑색종이탈리아, 스페인, 남아프리카, 일본, 세르비아, 보스니아 헤르체고비나, 미국, 아르헨티나, 칠레, 그루지야, 말레이시아, 대한민국, 프랑스, 독일, 네덜란드, 크로아티아, 태국, 브라질, 대만, 루마니아, 멕시코