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HPV 양성 진행성 구강인두 편평 세포 암종 환자 치료에서 Ipilimumab, Nivolumab 및 방사선 요법

2026년 4월 16일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center

50-66Gy의 저중간 용량, 국소적 지역적으로 진행된 HPV 양성 구인두 편평 세포 암종(OPSCC)

이 2상 시험은 ipilimumab, nivolumab 및 방사선 요법의 부작용과 최적 용량, 진행성 인유두종 바이러스(HPV) 양성 구인두 편평 세포 암종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구합니다. 이필리무맙 및 니볼루맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다. 방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 종양 세포를 죽이고 종양을 수축시킵니다. 이필리무맙, 니볼루맙 및 방사선 요법을 제공하는 것은 HPV 양성 구인두 편평 세포 암종 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 감소된 조사야 방사선 요법(강도 조절 방사선 요법[IMRT])과 동시에 투여될 때 이필리무맙 및 니볼루맙의 안전성, 내약성 및 실행 가능성을 평가하기 위함.

II. 방사선 요법(RT) 완료 후 플루오로데옥시글루코스 - 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(FDG-PET/CT)에 의해 지시된 바와 같이 6개월에 감소된 조사야를 갖는 이필리무맙, 니볼루맙 및 IMRT에 대한 임상적 완전 반응률을 평가하기 위함.

III. 이필리무맙으로 치료받은 저중간 용적, 국소적으로 진행된 인간 유두종 바이러스(HPV) 양성 두경부 편평 세포 암종(SCCHN)이 있는 대상체의 2년 무진행 생존(PFS) 비율을 평가하기 위해, 니볼루맙 및 축소 필드 IMRT.

2차 목표:

I. 6주간의 유도 면역요법(IO)에 대한 전반적인 반응률을 평가하기 위해.

II. 6개월에 변형된 바륨 연하(MBS) 및 환자가 보고한 증상(MD Anderson 삼킴곤란 인벤토리[MDADI])에 대한 Dynamic Imaging(Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity[DIGEST]) 등급으로 측정한 인두 실어증의 빈도를 평가하기 위해, 1 그리고 방사선 치료 2년 후([IMRT].

III. CTCAE PRO(Patient-Reported Outcomes Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 급성 및 만성 독성을 측정합니다.

IV. 방사선 요법 및 IO 종료 시점과 6개월 시점에 급성 독성 프로필을 측정합니다.

V. 1년 및 2년차에 후기 독성 프로필을 측정하기 위해. VI. 6개월 및 12개월에 국소 및 지역 제어를 결정합니다. VII. 1년 및 2년에 실패 패턴(국소-지역 재발 대 원격)을 결정합니다.

VIII. 1년 및 2년에서 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.

상관 목적:

I. 총 돌연변이 부하, 인터페론(INF) 감마 점수, 진단 시 T 세포 클론성 및 유도에 대한 임상 반응, 조합 CTLA-4 PD-1 체크포인트 차단 사이의 연관성을 평가하기 위해.

II. 유도 면역 요법(IO) 전후의 종양 생검 표본에서 종양 면역 미세 환경(CD8 + INF 감마 점수, T 세포 클론성)의 변화를 평가하기 위해.

III. 치료 중 구강 HPV 및 무세포 데옥시리보핵산(cfDNA) 바이러스 로드의 동적 변화 및 제거를 평가하고 PFS 및 OS와의 연관성을 조사합니다.

탐구 목표:

I. IO 유도 전과 후 말초 혈액 림프구 표현형 및 혈청 사이토카인 프로필의 변화를 평가하기 위해.

II. 종양 침윤 림프구(TIL)의 T 세포 수용체 레퍼토리의 변화와 종양 생검 표본의 말초혈액 유도 전후 IO를 평가하기 위해.

III. 1년 및 2년 PFS 및 OS에 대한 RT 종료 후 12-14주에 FDG-PET/CT의 음성 및 양성 예측 값(NPV 및 PPV)을 결정합니다.

개요:

환자는 1일, 15일 및 29일에 30분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥 주사(IV)하고 1일에 30분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주기 동안 6주 동안 반복됩니다. 주기 2의 1일차에 시작하여 환자는 또한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 6주 동안 주 5일(월-금) IMRT를 받습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 2주, 2년 동안 3개월마다, 3년 동안 6개월마다, 그 이후에는 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

37

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 구인두(편도선, 설저, 연구개 또는 구인두벽)의 편평 세포 암종(유두상 또는 기저양의 조직학적 변이 포함)의 조직학적 또는 세포학적으로 새로 확인된 진단
  • Clinical American Joint Committee on Cancer(AJCC) 7판 병기 T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, T1N0-을 제외한 AJCC 8판 1단계 및 2단계(T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2)와 동일 N1 및 T2N0(Brian O'Sullivan 외 2016)
  • p16 면역조직화학(IHC)(종양 세포의 70% 이상의 강력한 핵 또는 핵 및 세포질 염색으로 정의됨) 및 HPV DNA in situ hybridization 또는 HPV 메신저 리보핵산(mRNA) RNAScope에 대해 양성인 종양. 테스트에 적절한 진단 조직을 사용할 수 없는 경우 반복 샘플이 필요할 수 있습니다.
  • 0-1의 Zubrod 성능 상태
  • 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST]) 1.1에 따라 원발 부위 또는 결절 위치에서 방사선학적으로 명백한 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 등록 전 28일 이내 대조; 방사선 계획 목적으로 수행된 목의 FDG-PET/CT는 CT가 진단 품질인 경우 대체품으로 허용됩니다.
  • 등록 전 28일 이내의 흉부의 진단 품질 단면 영상. 18-FDG-PET/CT 또는 기존 CT가 허용됩니다.
  • 목의 FDG-PET/CT는 치료 후 FDG-PET/CT와 비교하기 위해 등록 전 28일 이내에 필요합니다. 참고: 이 시간 프레임의 96시간 이내에 가변성에 대한 반복 촬영은 불필요한 재촬영과 환자에게 재정적 및 잠재적인 신체적 결과를 피하기 위해 허용되어야 합니다.
  • 등록 전 1개월 이내 병력 및 신체검사
  • 등록 전 28일 이내에 방사선 종양 전문의, 의료 종양 전문의 또는 귀, 코, 인후(ENT)/두경부 외과의에 의한 후두인두경 검사(거울 및/또는 광섬유 및/또는 직접 절차)를 사용한 광섬유 검사
  • 절대호중구수(ANC) >= 1,500 세포/mm^3(등록 전 2주 이내)
  • 혈소판 >= 100,000 cells/mm^3 (등록 전 2주 이내)
  • 헤모글로빈 >= 8.0g/dl(등록 전 2주 이내); 참고: Hgb >= 8.0g/dl을 달성하기 위한 수혈 또는 기타 개입의 사용은 허용됩니다.
  • 혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dl 또는 크레아티닌 청소율(CC) >= 50ml/분(등록 전 2주 이내), 24시간 수집 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 추정
  • 빌리루빈 < 2mg/dl(등록 전 2주 이내)
  • Aspartate aminotransferase (AST) 또는 alanine aminotransferase (ALT) < 3 x 정상 상한치 (등록 전 2주 이내)
  • 등록일 기준 2주 이내의 나트륨(Na), 칼륨(K), 염화물(Cl), 포도당, 칼슘(Ca), 마그네슘(Mg), 알부민, 아밀라아제, 리파아제, 갑상선자극호르몬(TSH)
  • 가임기 여성 등록 전 2주 이내 혈청 임신 검사 음성
  • 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염에 대한 혈청 음성 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 음성
  • 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 및 파라핀 포매된 종양 블록 또는 비염색 슬라이드 의무 제출

제외 기준:

  • p16이 양성인 경우에도 구강(구강 혀, 바닥 입, 치조 융기, 협측 또는 입술) 또는 비인두, 하인두 또는 후두의 암
  • 원발 부위가 알려지지 않은 목의 암종(p16 양성인 경우에도)
  • 쇄골 아래 전이성 질환 또는 선병증의 결정적인 임상적 또는 방사선학적 증거
  • 치료 의도를 가진 원발성 및 결절성 질환 모두의 전체 절제; 여기에는 편도선 절제술, 원발 부위의 국소 절제, 임상 및 방사선학적으로 명백한 모든 질병을 제거하는 결절 절제가 포함됩니다.
  • 동시 원발암 또는 별도의 양측 원발 종양 부위
  • 최소 1095일(3년) 동안 질병이 없는 경우가 아닌 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)(예: 유방, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종은 모두 허용됨)
  • 연구 암에 대한 선행 전신 화학요법; 다른 암에 대한 사전 화학 요법이 허용된다는 점에 유의하십시오. 이전 악성 종양에 대해 PD-1/PD-L1 또는 CTLA4 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
  • 방사선 요법 분야의 중첩을 초래할 연구 암 영역에 대한 사전 RT
  • 다음 중 하나로 정의되는 중증 활동성 동반이환: 지난 6개월 이내에 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전; 등록 당시 정맥 항생제를 필요로 하는 급성 세균 또는 진균 감염; 등록 후 30일 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환; 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전; 면역결핍 진단 또는 모든 형태의 전신 면역억제 요법 사용. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의 후 승인될 수 있습니다.
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 조영제 알레르기에 대한 스테로이드 전처치 허용
  • 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있음
  • 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음
  • 임신 또는 모유 수유 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 제외가 필요합니다.
  • 사전 투약(스테로이드, 항히스타민제)으로 조절되지 않는 CT 또는 PET 조영제에 대한 심각한 과민증 또는 금기의 병력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(니볼루맙, 이필리무맙, IMRT)
환자는 1일, 15일 및 29일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받고 1일에 30분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주기 동안 6주 동안 반복됩니다. 주기 2의 1일차에 시작하여 환자는 또한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 6주 동안 주 5일(월-금) IMRT를 받습니다.
생물학적: 니볼루맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 니보
  • ONO-4538
  • 옵디보
다른: 삶의 질 평가
보조 연구
다른 이름들:
  • 삶의 질 평가
다른: 설문지 관리
보조 연구
생물학적: 이필리무맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4 단클론항체
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • 여보이
방사능: 강도 변조 방사선 요법
IMRT 진행
다른 이름들:
  • IMRT
  • 강도 변조 RT
  • 강도 변조 방사선 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
방사선학적(RECIST) 반응
기간: 방사선 치료 완료 후 6개월(치료 시작 후 약 9개월)
표적 병변에 대한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST v.1.1)에 따라 CT 또는 MRI로 평가됨: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 최장 직경 합계가 30% 이상 감소; 안정 질환(SD), PR로 분류하기에 충분한 축소가 아니며 PD로 분류하기에 충분한 성장도 아님; 진행성 질환(PD), 최장 직경 합계가 20% 이상 증가하고 절대 증가량이 최소 5mm 이상이거나 새로운 병변 출현
방사선 치료 완료 후 6개월(치료 시작 후 약 9개월)
병리학적 반응 -- 생존 종양 변화 백분율
기간: 첫 번째 시험 등록 시점(기준 생검)부터 면역관문억제제 1주기 후(치료 시작 6주 후)까지
병리학적 반응은 임상 시험에서 병리학자가 현미경으로 조직 샘플을 검사하여 치료 후 종양이 얼마나 축소되었는지 평가하는 것을 의미합니다. 기초선 및 추적 관찰 시점의 조직 샘플을 통해 종양 반응을 평가했습니다. 생존 종양 비율 변화는 치료 1주기 종료 시 생검에서 수집된 생존 종양 데이터를 기반으로 계산됩니다.
첫 번째 시험 등록 시점(기준 생검)부터 면역관문억제제 1주기 후(치료 시작 6주 후)까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
독성 (부작용 건수)
기간: 첫 약물 투여 시점부터 마지막 약물 투여 후 30일까지
부작용(AE)은 다음과 같이 분류됩니다: 치료 발생성 부작용(TEAE)은 연구용 제품 치료 시작 후 발생하거나 중증도가 악화된 모든 AE를 의미하며, 치료 관련성 부작용(TRAE)은 치료와 가능성 있게, 확률적으로, 또는 확실하게 관련이 있는 것으로 간주되는 TEAE로 정의됩니다. 부작용은 CTAE 4.0 가이드라인에 따라 1등급부터 5등급까지 등급이 매겨졌습니다. 모든 AE는 심각한지 아닌지에 관계없이 연구용 약물 첫 투여 시점부터 연구용 약물 마지막 투여 후 30일까지 또는 대체 항암 치료 시작 시점까지 포착됩니다.
첫 약물 투여 시점부터 마지막 약물 투여 후 30일까지
생존 분석 -- 무진행 생존
기간: 12개월 치료 후 추적 관찰(치료 시작 후 15개월), 18개월 치료 후 추적 관찰(치료 시작 후 21개월), 24개월 치료 후 추적 관찰(치료 시작 후 27개월)
전체 생존율(OS)과 무진행 생존율(PFS)에 대한 분석을 수행하였다. PFS는 치료 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지, 또는 마지막 추적 관찰 시점까지로 정의하였다. 분포는 카플란-마이어 방법으로 추정하였다.
12개월 치료 후 추적 관찰(치료 시작 후 15개월), 18개월 치료 후 추적 관찰(치료 시작 후 21개월), 24개월 치료 후 추적 관찰(치료 시작 후 27개월)
생존 분석 -- 전체 생존율 (12개월, 18개월, 24개월 시점의 참가자 생존율)
기간: 치료 후 12개월 추적 관찰(치료 시작 후 15개월), 치료 후 18개월 추적 관찰(치료 시작 후 21개월), 치료 후 24개월 추적 관찰(치료 시작 후 27개월)
전체 생존율(OS)과 무진행 생존율(PFS)에 대한 분석을 수행하였다. OS는 치료 시작부터 사망 또는 마지막 추적 관찰 시점까지로 정의하였다. 분포는 Kaplan-Meier 방법으로 추정하였다. 사망 사례는 관찰되지 않았다.
치료 후 12개월 추적 관찰(치료 시작 후 15개월), 치료 후 18개월 추적 관찰(치료 시작 후 21개월), 치료 후 24개월 추적 관찰(치료 시작 후 27개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

M.D. Anderson Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Renata Ferrarotto, MD, M.D. Anderson Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 25일

기본 완료 (실제)

2025년 7월 25일

연구 완료 (실제)

2026년 4월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 1월 7일

처음 게시됨 (실제)

2019년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 16일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2018-0381 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03260 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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