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Ipilimumab, nivolumab e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose orofaringeo avanzato positivo all'HPV

16 aprile 2026 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase 2 (con introduzione della sicurezza) sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'anti-CTLA4 (Ipilimumab) e dell'anti-PD-1 (Nivolumab) in combinazione con radioterapia a 50-66 Gy in volume basso-intermedio, locale- Carcinoma a cellule squamose orofaringeo positivo per HPV localmente avanzato (OPSCC)

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di ipilimumab, nivolumab e radioterapia e come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose orofaringeo positivo al papillomavirus umano (HPV) avanzato. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come ipilimumab e nivolumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. La somministrazione di ipilimumab, nivolumab e radioterapia può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose orofaringeo HPV positivo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la fattibilità di ipilimumab e nivolumab quando somministrati in concomitanza con radioterapia a campo ridotto (radioterapia a intensità modulata [IMRT]).

II. Valutare il tasso di risposta clinica completa a ipilimumab, nivolumab e IMRT con campo ridotto a sei mesi come indicato da fluorodesossiglucosio - tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (FDG-PET/TC) dopo il completamento della radioterapia (RT).

III. Per valutare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni di soggetti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) positivo al virus del papilloma umano (HPV) a volume basso-intermedio, localmente-regionale avanzato, trattati con ipilimumab, nivolumab e IMRT a campo ridotto.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di risposta globale a sei settimane di immunoterapia di induzione (IO).

II. Per valutare la frequenza della disfasia faringea misurata dal grado Dynamic Imaging (Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity [DIGEST]) sulla deglutizione con bario modificata (MBS) e sui sintomi riferiti dal paziente (MD Anderson Dysphagia Inventory [MDADI]) a 6 mesi, 1 e 2 anni dopo la radioterapia ([IMRT].

III. Misurare le tossicità acute e croniche in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE PRO) dei risultati riferiti dai pazienti.

IV. Per misurare i profili di tossicità acuta alla fine della radioterapia e IO ea 6 mesi.

V. Misurare i profili di tossicità tardiva a 1 e 2 anni. VI. Per determinare il controllo locale e regionale a 6 e 12 mesi. VII. Per determinare i modelli di fallimento (recidiva locale-regionale rispetto a distanza) a 1 e 2 anni.

VIII. Per determinare la sopravvivenza globale (OS) a 1 e 2 anni.

OBIETTIVI CORRELATI:

I. Valutare le associazioni tra carico mutazionale totale, punteggio gamma dell'interferone (INF), clonalità delle cellule T alla diagnosi con risposta clinica all'induzione, blocco del checkpoint combinato CTLA-4 PD-1.

II. Per valutare i cambiamenti nel microambiente immunitario del tumore (punteggio gamma CD8 + INF, clonalità delle cellule T, in campioni di biopsia tumorale pre e post induzione immunoterapia (IO).

III. Valutare i cambiamenti dinamici e la clearance dell'HPV orale e della carica virale dell'acido deossiribonucleico libero da cellule (cfDNA) durante la terapia e indagare sulle associazioni con PFS e OS.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare i cambiamenti nei fenotipi dei linfociti del sangue periferico e nei profili delle citochine sieriche prima e dopo l'induzione IO.

II. Per valutare i cambiamenti nel repertorio del recettore delle cellule T nei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e nel sangue periferico nei campioni di biopsia tumorale pre e post induzione IO.

III. Per determinare i valori predittivi negativi e positivi (NPV e PPV) di FDG-PET/CT 12-14 settimane dopo la fine della RT per 1 anno e 2 anni PFS e OS.

CONTORNO:

I pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti nei giorni 1, 15 e 29 e ipilimumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 6 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dal giorno 1 del ciclo 2, i pazienti sono sottoposti anche a IMRT 5 giorni a settimana (dal lunedì al venerdì) per 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 2 settimane, ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Nuova diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose (comprese le varianti istologiche di papillare o basaloide) dell'orofaringe (tonsille, base della lingua, palato molle o pareti orofaringee)
  • Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7a edizione stadio T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, equivalente a AJCC 8a edizione stadio 1 e 2 (T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2) escluso T1N0- N1 e T2N0 (Brian O'Sullivan et al. 2016)
  • Tumore positivo per immunoistochimica (IHC) p16 (definita come colorazione nucleare o nucleare e citoplasmatica superiore al 70% delle cellule tumorali) e ibridazione in situ del DNA dell'HPV o RNAScope dell'acido ribonucleico messaggero dell'HPV (mRNA). Potrebbero essere necessari campioni ripetuti se non è disponibile tessuto diagnostico adeguato per il test
  • Zubrod Performance Status di 0-1
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente evidente nel sito primario o nelle stazioni linfonodali secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) 1.1 documentata dalla TC di qualità diagnostica o dalla risonanza magnetica (MRI) del collo con contrasto entro 28 giorni prima della registrazione; una FDG-PET/TC del collo eseguita ai fini della pianificazione radiativa è accettabile come sostituto se la TC è di qualità diagnostica
  • Imaging in sezione trasversale di qualità diagnostica del torace entro 28 giorni prima della registrazione. Sono accettabili una 18-FDG-PET/TC o una TC convenzionale
  • La FDG-PET/TC del collo è richiesta entro 28 giorni prima della registrazione per il confronto con la FDG-PET/TC post trattamento. Nota: la ripetizione dell'imaging per la variabilità entro 96 ore da questo intervallo di tempo dovrebbe essere consentita per evitare inutili re-imaging e le sue potenziali conseguenze finanziarie e fisiche per i pazienti
  • Anamnesi ed esame fisico entro 1 mese prima della registrazione
  • Esame fibroscopico con laringofaringoscopia (specchio e/o fibre ottiche e/o procedura diretta) da radioterapista, oncologo medico o chirurghi otorinolaringoiatri/testa e collo entro 28 giorni prima della registrazione
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/mm^3 (entro 2 settimane prima della registrazione)
  • Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3 (entro 2 settimane prima della registrazione)
  • Emoglobina >= 8,0 g/dl (entro 2 settimane prima della registrazione); Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb >= 8,0 g/dl è accettabile
  • Creatinina sierica < 1,5 mg/dl o clearance della creatinina (CC) >= 50 ml/min determinata dalla raccolta delle 24 ore o stimata dalla formula di Cockcroft-Gault (entro 2 settimane prima della registrazione)
  • Bilirubina < 2 mg/dl (entro 2 settimane prima della registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) <3 volte il limite superiore del normale (entro 2 settimane prima della registrazione)
  • Sodio (Na), potassio (K), cloruro (Cl), glucosio, calcio (Ca), magnesio (Mg), albumina, amilasi, lipasi, ormone stimolante la tiroide (TSH) entro 2 settimane prima della registrazione
  • Test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della registrazione per le donne in età fertile
  • Sieronegativo per infezione attiva da epatite B o epatite C e sieronegativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Invio obbligatorio di ematossilina ed eosina (H&E) e blocco tumorale incluso in paraffina o vetrini non colorati

Criteri di esclusione:

  • Tumori del cavo orale (lingua orale, pavimento orale, cresta alveolare, buccale o labbro), o del rinofaringe, dell'ipofaringe o della laringe, anche se p16 positivi
  • Carcinoma del collo di sede primitiva sconosciuta (anche se p16 positivo)
  • Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica o adenopatia sotto le clavicole
  • Asportazione totale lorda della malattia sia primaria che linfonodale con intento curativo; questo include tonsillectomia, escissione locale del sito primario e l'escissione linfonodale che rimuove tutta la malattia clinicamente e radiograficamente evidente
  • Tumori primari simultanei o siti tumorali primari bilaterali separati
  • Precedenti tumori maligni invasivi (tranne il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia per un minimo di 1095 giorni (3 anni) (ad esempio, carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice sono tutti consentiti)
  • Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso; i pazienti che hanno ricevuto la terapia PD-1/PD-L1 o CTLA4 per un precedente tumore maligno non sono idonei
  • Prima RT nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
  • Grave comorbilità attiva definita come una qualsiasi delle seguenti: angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiede ospedalizzazione negli ultimi 6 mesi; infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione; esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione; insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; una diagnosi di immunodeficienza o l'uso di qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva sistemica. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo sponsor
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Premedicazione steroidea per allergia al contrasto consentita
  • Ha evidenza di polmonite attiva, non infettiva
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
  • Gravidanza o allattamento; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno
  • Anamnesi di grave ipersensibilità o controindicazione al mezzo di contrasto TC o PET non controllata con premedicazioni (steroidi, antistaminici)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (nivolumab, ipilimumab, IMRT)
I pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 1, 15 e 29 e ipilimumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 6 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dal giorno 1 del ciclo 2, i pazienti sono sottoposti anche a IMRT 5 giorni a settimana (dal lunedì al venerdì) per 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta radiografica (RECIST)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il completamento della radioterapia (circa 9 mesi dopo l'inizio del trattamento)
Per i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi (RECIST v.1.1) per le lesioni target e valutati mediante TC o RM: Risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >= 30% della somma del diametro maggiore delle lesioni target; Malattia stabile (SD), né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR né una crescita sufficiente per qualificarsi come PD; Malattia progressiva (PD), aumento >= 20% della somma del diametro maggiore con un aumento assoluto di almeno 5 mm o la comparsa di nuove lesioni
6 mesi dopo il completamento della radioterapia (circa 9 mesi dopo l'inizio del trattamento)
Risposta Patologica -- Variazione Percentuale del Tumore Vitale
Lasso di tempo: Dalla prima registrazione allo studio (biopsia basale) a dopo il Ciclo 1 di immunoterapia (6 settimane dopo l'inizio del trattamento)
La risposta patologica si riferisce alla valutazione di quanto un tumore si sia ridotto dopo il trattamento da parte del patologo in sperimentazione, esaminando campioni di tessuto al microscopio. I campioni di tessuto prelevati al basale e al follow-up sono stati valutati per la risposta tumorale. La variazione percentuale del tumore vitale viene calcolata utilizzando i dati del tumore vitale raccolti dalla biopsia iniziale alla biopsia alla fine del Ciclo 1 del trattamento.
Dalla prima registrazione allo studio (biopsia basale) a dopo il Ciclo 1 di immunoterapia (6 settimane dopo l'inizio del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità (Numero di Eventi Avversi)
Lasso di tempo: tempo dalla prima somministrazione del farmaco a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco
Gli eventi avversi (EA) sono classificati come segue: Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE), che si riferiscono a qualsiasi EA che insorge o peggiora in gravità dopo l'inizio del trattamento con il prodotto in studio; e Eventi Avversi Correlati al Trattamento (TRAE), definiti come TEAE considerati possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento. Gli eventi avversi sono stati classificati da 1 a 5 secondo le linee guida CTAE 4.0. Tutti gli EA, sia gravi che non gravi, saranno registrati dal momento della prima somministrazione dell'agente sperimentale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino all'inizio di una terapia anticancro alternativa.
tempo dalla prima somministrazione del farmaco a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco
Analisi di Sopravvivenza -- Sopravvivenza Libera da Progressione
Lasso di tempo: follow-up a 12 mesi dal trattamento (15 mesi dall'inizio del trattamento), follow-up a 18 mesi dal trattamento (21 mesi dall'inizio del trattamento), follow-up a 24 mesi dal trattamento (27 mesi dall'inizio del trattamento)
Sono state eseguite analisi di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS). La PFS è stata definita come il periodo dall'inizio del trattamento alla progressione o al decesso, a seconda di quale si verificasse per primo, o all'ultimo follow-up. La distribuzione è stata stimata mediante il metodo di Kaplan-Meier.
follow-up a 12 mesi dal trattamento (15 mesi dall'inizio del trattamento), follow-up a 18 mesi dal trattamento (21 mesi dall'inizio del trattamento), follow-up a 24 mesi dal trattamento (27 mesi dall'inizio del trattamento)
Analisi di Sopravvivenza -- Sopravvivenza Globale (Percentuale di Partecipanti Vivi a 12 Mesi, 18 Mesi e 24 Mesi)
Lasso di tempo: 12 mesi di follow-up post-trattamento (15 mesi dall'inizio del trattamento), 18 mesi di follow-up post-trattamento (21 mesi dall'inizio del trattamento), 24 mesi di follow-up post-trattamento (27 mesi dall'inizio del trattamento)
Analisi di sopravvivenza complessiva (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) sono state effettuate. La OS è stata definita dall'inizio del trattamento al decesso o all'ultimo follow-up. La distribuzione è stata stimata con il metodo di Kaplan-Meier. Non è stato osservato alcun decesso.
12 mesi di follow-up post-trattamento (15 mesi dall'inizio del trattamento), 18 mesi di follow-up post-trattamento (21 mesi dall'inizio del trattamento), 24 mesi di follow-up post-trattamento (27 mesi dall'inizio del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Renata Ferrarotto, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

25 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

14 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-0381 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03260 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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