Ipilimumab, nivolumab a radiační terapie v léčbě pacientů s HPV pozitivním pokročilým orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky nově potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu (včetně histologických variant papilárního nebo bazaloidního) orofaryngu (mandle, spodina jazyka, měkkého patra nebo stěny orofaryngu)
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání fáze T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, ekvivalentní AJCC 8. vydání fáze 1 a 2 (T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2) kromě T1N0- N1 a T2N0 (Brian O'Sullivan et al. 2016)
• Nádor pozitivní na imunohistochemii p16 (IHC) (definovaná jako více než 70% silné nukleární nebo jaderné a cytoplazmatické barvení nádorových buněk) a in situ hybridizaci HPV DNA nebo RNAScope HPV messenger ribonukleové kyseliny (mRNA). Pokud není pro testování k dispozici adekvátní diagnostická tkáň, mohou být vyžadovány opakované vzorky
• Stav výkonu Zubrod 0-1
• Pacienti musí mít rentgenologicky evidentní měřitelné onemocnění v primárním místě nebo na uzlových stanicích podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]) 1.1 dokumentované diagnostickou kvalitou CT nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) krku s kontrast do 28 dnů před registrací; FDG-PET/CT krku provedené pro účely radiačního plánování je přijatelné jako náhrada, pokud je CT diagnosticky kvalitní
• Diagnostické kvalitní zobrazení příčného řezu hrudníku do 28 dnů před registrací. 18-FDG-PET/CT nebo konvenční CT jsou přijatelné
• FDG-PET/CT krku je vyžadováno do 28 dnů před registrací pro srovnání s FDG-PET/CT po léčbě. Poznámka: Mělo by být umožněno opakování zobrazení pro variabilitu do 96 hodin od tohoto časového rámce, aby se předešlo zbytečnému opětovnému zobrazení a jeho finančním a potenciálním fyzickým důsledkům pro pacienty
• Anamnéza a fyzická zkouška do 1 měsíce před registrací
• Fiberoptické vyšetření s laryngofaryngoskopií (zrcadlovou a/nebo fibrooptickou a/nebo přímou procedurou) radiačním onkologem, lékařským onkologem nebo ušním, nosním, krčním (ENT)/hlavovým a krčním chirurgem do 28 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/mm^3 (během 2 týdnů před registrací)
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3 (během 2 týdnů před registrací)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (během 2 týdnů před registrací); Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb >= 8,0 g/dl je přijatelné
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (CC) >= 50 ml/min stanovená 24hodinovým odběrem nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce (do 2 týdnů před registrací)
• Bilirubin < 2 mg/dl (během 2 týdnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3x horní hranice normy (do 2 týdnů před registrací)
• Sodík (Na), draslík (K), chlorid (Cl), glukóza, vápník (Ca), hořčík (Mg), albumin, amyláza, lipáza, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) do 2 týdnů před registrací
• Negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před registrací pro ženy ve fertilním věku
• Séronegativní pro aktivní infekci hepatitidy-B nebo hepatitidy-C a séronegativní pro virus lidské imunodeficience (HIV)
• Povinné předložení hematoxylinu a eosinu (H&E) a nádorového bloku zalitého v parafínu nebo nebarvených sklíček

Kritéria vyloučení:

• Rakoviny dutiny ústní (ústního jazyka, patra, alveolárního výběžku, bukálního nebo rtu) nebo nosohltanu, hypofaryngu nebo hrtanu, i když je p16 pozitivní
• Karcinom krku neznámého původu primárního ložiska (i když p16 pozitivní)
• Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění nebo adenopatie pod klíčními kostmi
• Hrubá totální excize primárního i nodálního onemocnění s kurativním záměrem; to zahrnuje tonzilektomii, lokální excizi primárního místa a nodální excizi, která odstraní všechna klinicky a rentgenově evidentní onemocnění
• Simultánní primární rakoviny nebo samostatná bilaterální místa primárního nádoru
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 1095 dnů (3 roky) (přípustné je například karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku)
• Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná; pacienti, kteří podstoupili léčbu PD-1/PD-L1 nebo CTLA4 pro předchozí maligní onemocnění, nejsou způsobilí
• Před RT v oblasti studie rakovina, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
• Závažná aktivní komorbidita definovaná jako některá z následujících: nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců; akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace; exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace; jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace; diagnóza imunodeficience nebo použití jakékoli formy systémové imunosupresivní terapie. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se zadavatelem
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Steroidní premedikace pro alergii na kontrast povolena
• Má známky aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
• Těhotenství nebo kojení; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní
• Těžká přecitlivělost nebo kontraindikace na CT nebo PET kontrastní látku v anamnéze nekontrolovaná premedikací (steroidy, antihistaminika)