Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ipilimumab, nivolumab a radiační terapie v léčbě pacientů s HPV pozitivním pokročilým orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem

16. dubna 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie 2. fáze (s bezpečnostním úvodem) bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti anti-CTLA4 (ipilimumab) a anti-PD-1 (nivolumab) v kombinaci s radiační terapií na 50-66 Gy v nízkém středním objemu, lokální- Regionálně pokročilý HPV-pozitivní orofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCC)

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ipilimumabu, nivolumabu a radiační terapie a jak dobře fungují při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu s pozitivním lidským papilomavirem (HPV). Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je ipilimumab a nivolumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Podávání ipilimumabu, nivolumabu a radiační terapie může fungovat lépe při léčbě pacientů s HPV pozitivním orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a proveditelnost ipilimumabu a nivolumabu při současném podávání s radioterapií v redukovaném poli (intensity-modulated radiotherapy [IMRT]).

II. Vyhodnotit míru klinické úplné odpovědi na ipilimumab, nivolumab a IMRT s redukovaným polem po šesti měsících, jak je indikováno fluorodeoxyglukózou – pozitronovou emisní tomografií/počítačovou tomografií (FDG-PET/CT) po dokončení radiační terapie (RT).

III. K vyhodnocení míry 2letého přežití bez progrese (PFS) subjektů s nízkým středním objemem, lokálně-regionálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) pozitivním na lidský papilloma virus (SCCHN) léčených ipilimumabem, nivolumab a IMRT s redukovaným polem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit celkovou míru odpovědi na šest týdnů indukční imunoterapie (IO).

II. Vyhodnotit frekvenci faryngeální dysfázie měřenou stupněm dynamického zobrazování (Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity [DIGEST]) při polykání modifikovaného barya (MBS) a pacientem hlášených symptomů (MD Anderson Dysphagia Inventory [MDADI]) po 6 měsících, 1 a 2 roky po radioterapii ([IMRT].

III. Měření akutní a chronické toxicity podle výsledků hlášených pacientem Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE PRO).

IV. Měřit profily akutní toxicity na konci radiační terapie a IO a po 6 měsících.

V. Měřit profily pozdní toxicity po 1 a 2 letech. VI. Určit místní a regionální kontrolu po 6 a 12 měsících. VII. Stanovit vzorce selhání (lokálně-regionální relaps vs. vzdálený) po 1 a 2 letech.

VIII. Stanovit celkové přežití (OS) po 1 a 2 letech.

KORELATIVNÍ CÍLE:

I. K vyhodnocení asociací mezi celkovou mutační zátěží, skóre interferonu (INF) gama, klonalitou T buněk při diagnóze s klinickou odpovědí na indukci, kombinovanou blokádou kontrolního bodu CTLA-4 PD-1.

II. Vyhodnotit změny v nádorovém imunitním mikroprostředí (CD8 + INF gama skóre, klonalita T buněk, ve vzorcích nádorové biopsie před a po indukční imunoterapii (IO).

III. Vyhodnotit dynamické změny a clearance orálního HPV a virové nálože bezbuněčné deoxyribonukleové kyseliny (cfDNA) během terapie a prozkoumat souvislosti s PFS a OS.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit změny fenotypů lymfocytů periferní krve a profilů cytokinů v séru před a po indukci IO.

II. Vyhodnotit změny v repertoáru T buněčných receptorů v tumor-infiltrujících lymfocytech (TIL) a periferní krvi ve vzorcích tumorové biopsie před a po indukci IO.

III. Stanovit negativní a pozitivní prediktivní hodnoty (NPV a PPV) FDG-PET/CT 12-14 týdnů po ukončení RT pro 1 rok a 2 roky PFS a OS.

OBRYS:

Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1, 15 a 29 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 6 týdnů ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje dnem 1 cyklu 2 pacienti také podstupují IMRT 5 dní v týdnu (pondělí až pátek) po dobu 6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 2 týdnech, každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky nově potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu (včetně histologických variant papilárního nebo bazaloidního) orofaryngu (mandle, spodina jazyka, měkkého patra nebo stěny orofaryngu)
  • Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání fáze T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, ekvivalentní AJCC 8. vydání fáze 1 a 2 (T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2) kromě T1N0- N1 a T2N0 (Brian O'Sullivan et al. 2016)
  • Nádor pozitivní na imunohistochemii p16 (IHC) (definovaná jako více než 70% silné nukleární nebo jaderné a cytoplazmatické barvení nádorových buněk) a in situ hybridizaci HPV DNA nebo RNAScope HPV messenger ribonukleové kyseliny (mRNA). Pokud není pro testování k dispozici adekvátní diagnostická tkáň, mohou být vyžadovány opakované vzorky
  • Stav výkonu Zubrod 0-1
  • Pacienti musí mít rentgenologicky evidentní měřitelné onemocnění v primárním místě nebo na uzlových stanicích podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]) 1.1 dokumentované diagnostickou kvalitou CT nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) krku s kontrast do 28 dnů před registrací; FDG-PET/CT krku provedené pro účely radiačního plánování je přijatelné jako náhrada, pokud je CT diagnosticky kvalitní
  • Diagnostické kvalitní zobrazení příčného řezu hrudníku do 28 dnů před registrací. 18-FDG-PET/CT nebo konvenční CT jsou přijatelné
  • FDG-PET/CT krku je vyžadováno do 28 dnů před registrací pro srovnání s FDG-PET/CT po léčbě. Poznámka: Mělo by být umožněno opakování zobrazení pro variabilitu do 96 hodin od tohoto časového rámce, aby se předešlo zbytečnému opětovnému zobrazení a jeho finančním a potenciálním fyzickým důsledkům pro pacienty
  • Anamnéza a fyzická zkouška do 1 měsíce před registrací
  • Fiberoptické vyšetření s laryngofaryngoskopií (zrcadlovou a/nebo fibrooptickou a/nebo přímou procedurou) radiačním onkologem, lékařským onkologem nebo ušním, nosním, krčním (ENT)/hlavovým a krčním chirurgem do 28 dnů před registrací
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/mm^3 (během 2 týdnů před registrací)
  • Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3 (během 2 týdnů před registrací)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (během 2 týdnů před registrací); Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb >= 8,0 g/dl je přijatelné
  • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (CC) >= 50 ml/min stanovená 24hodinovým odběrem nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce (do 2 týdnů před registrací)
  • Bilirubin < 2 mg/dl (během 2 týdnů před registrací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3x horní hranice normy (do 2 týdnů před registrací)
  • Sodík (Na), draslík (K), chlorid (Cl), glukóza, vápník (Ca), hořčík (Mg), albumin, amyláza, lipáza, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) do 2 týdnů před registrací
  • Negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před registrací pro ženy ve fertilním věku
  • Séronegativní pro aktivní infekci hepatitidy-B nebo hepatitidy-C a séronegativní pro virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Povinné předložení hematoxylinu a eosinu (H&E) a nádorového bloku zalitého v parafínu nebo nebarvených sklíček

Kritéria vyloučení:

  • Rakoviny dutiny ústní (ústního jazyka, patra, alveolárního výběžku, bukálního nebo rtu) nebo nosohltanu, hypofaryngu nebo hrtanu, i když je p16 pozitivní
  • Karcinom krku neznámého původu primárního ložiska (i když p16 pozitivní)
  • Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění nebo adenopatie pod klíčními kostmi
  • Hrubá totální excize primárního i nodálního onemocnění s kurativním záměrem; to zahrnuje tonzilektomii, lokální excizi primárního místa a nodální excizi, která odstraní všechna klinicky a rentgenově evidentní onemocnění
  • Simultánní primární rakoviny nebo samostatná bilaterální místa primárního nádoru
  • Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 1095 dnů (3 roky) (přípustné je například karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku)
  • Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná; pacienti, kteří podstoupili léčbu PD-1/PD-L1 nebo CTLA4 pro předchozí maligní onemocnění, nejsou způsobilí
  • Před RT v oblasti studie rakovina, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
  • Závažná aktivní komorbidita definovaná jako některá z následujících: nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců; akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace; exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace; jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace; diagnóza imunodeficience nebo použití jakékoli formy systémové imunosupresivní terapie. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se zadavatelem
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Steroidní premedikace pro alergii na kontrast povolena
  • Má známky aktivní, neinfekční pneumonitidy
  • Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
  • Těhotenství nebo kojení; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní
  • Těžká přecitlivělost nebo kontraindikace na CT nebo PET kontrastní látku v anamnéze nekontrolovaná premedikací (steroidy, antihistaminika)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (nivolumab, ipilimumab, IMRT)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 15 a 29 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 6 týdnů ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje dnem 1 cyklu 2 pacienti také podstupují IMRT 5 dní v týdnu (pondělí až pátek) po dobu 6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
Záření: Radiační terapie s modulací intenzity
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
  • IMRT
  • Intensity Modulated RT
  • Intenzivně modulovaná radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Radiografická (RECIST) odpověď
Časové okno: 6 měsíců po ukončení radioterapie (přibližně 9 měsíců od zahájení léčby)
Podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.1) pro cílové léze a hodnoceno CT nebo MRI: Úplná odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odpověď (PR), pokles o ≥30 % v součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečný růst pro kvalifikaci jako PD; Progresivní onemocnění (PD), nárůst o ≥20 % v součtu nejdelšího průměru s absolutním nárůstem alespoň 5 mm nebo výskyt nových lézí
6 měsíců po ukončení radioterapie (přibližně 9 měsíců od zahájení léčby)
Patologická odpověď -- Procentuální změna životaschopného nádoru
Časové okno: Od první registrace do studie (vstupní biopsie) po cyklus 1 imunoonkologické léčby (6 týdnů po zahájení léčby)
Patologická odpověď označuje hodnocení, jak moc se nádor po léčbě zmenšil, které provádí patolog v rámci studie pomocí mikroskopického vyšetření vzorků tkáně. Vzorky tkáně z výchozího stavu a z následného vyšetření byly vyhodnoceny z hlediska odpovědi nádoru. Procentuální změna životaschopného nádoru se vypočítává pomocí údajů o životaschopném nádoru získaných při biopsii na začátku a na konci 1. cyklu léčby.
Od první registrace do studie (vstupní biopsie) po cyklus 1 imunoonkologické léčby (6 týdnů po zahájení léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita (počet nežádoucích příhod)
Časové okno: od doby prvního podání léku do 30 dnů po posledním podání léku
Nežádoucí příhody (AEs) jsou kategorizovány následovně: Léčbou podmíněné nežádoucí příhody (TEAEs), což jsou jakékoli AEs, které vzniknou nebo se zhorší po zahájení léčby studovaným přípravkem; a Léčbou podmíněné nežádoucí příhody související s léčbou (TRAEs), definované jako TEAEs, které jsou považovány za možná, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou. Nežádoucí příhody byly klasifikovány stupněm 1 až 5 podle pokynů CTAE 4.0. Všechny AEs, závažné i nezávažné, budou zaznamenávány od okamžiku prvního podání zkoumaného přípravku až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo do zahájení alternativní protinádorové léčby
od doby prvního podání léku do 30 dnů po posledním podání léku
Analýza přežití -- Přežití bez progrese
Časové okno: 12měsíční následná péče po léčbě (15 měsíců po zahájení léčby), 18měsíční následná péče po léčbě (21 měsíců po zahájení léčby), 24měsíční následná péče po léčbě (27 měsíců po zahájení léčby)
Analýzy celkového přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) byly provedeny. PFS bylo definováno jako období od zahájení léčby do progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, nebo do posledního sledování. Rozdělení bylo odhadnuto metodou Kaplan-Meier.
12měsíční následná péče po léčbě (15 měsíců po zahájení léčby), 18měsíční následná péče po léčbě (21 měsíců po zahájení léčby), 24měsíční následná péče po léčbě (27 měsíců po zahájení léčby)
Analýza přežití -- Celkové přežití (Procento účastníků přežívajících po 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících)
Časové okno: 12měsíční sledování po léčbě (15 měsíců po zahájení léčby), 18měsíční sledování po léčbě (21 měsíců po zahájení léčby), 24měsíční sledování po léčbě (27 měsíců po zahájení léčby)
Analýzy celkového přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) byly provedeny. OS byl definován jako období od zahájení léčby do úmrtí nebo posledního sledovaného času. Rozdělení bylo odhadnuto Kaplanovou-Meierovou metodou. Nebyla pozorována žádná úmrtí.
12měsíční sledování po léčbě (15 měsíců po zahájení léčby), 18měsíční sledování po léčbě (21 měsíců po zahájení léčby), 24měsíční sledování po léčbě (27 měsíců po zahájení léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Renata Ferrarotto, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

25. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

14. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-0381 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03260 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit