Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ipilimumab, Nivolumab og strålebehandling til behandling af patienter med HPV-positivt avanceret oropharyngealt planocellulært karcinom

16. april 2026 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase 2-undersøgelse (med sikkerhed foran) af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Anti-CTLA4 (Ipilimumab) og Anti-PD-1 (Nivolumab) i kombination med strålebehandling til 50-66 Gy i lav-mellemvolumen, lokal- Regionalt avanceret HPV-positivt orofaryngealt pladecellekarcinom (OPSCC)

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af ipilimumab, nivolumab og strålebehandling, og hvor godt de virker ved behandling af patienter med fremskreden humant papillomavirus (HPV) positivt oropharyngealt pladecellekarcinom. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom ipilimumab og nivolumab, kan hjælpe kroppens immunsystem til at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. At give ipilimumab, nivolumab og strålebehandling kan fungere bedre til behandling af patienter med HPV-positivt oropharyngealt planocellulært karcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og gennemførligheden af ​​ipilimumab og nivolumab, når de administreres samtidig med strålebehandling med reduceret felt (intensitetsmoduleret strålebehandling [IMRT]).

II. At evaluere den kliniske fuldstændige responsrate på ipilimumab, nivolumab og IMRT med reduceret felt efter seks måneder som angivet ved fluorodeoxyglucose - positronemissionstomografi/computertomografi (FDG-PET/CT) efter afslutning af strålebehandling (RT).

III. For at evaluere 2-års progressionsfri overlevelse (PFS) for forsøgspersoner med lavt mellemvolumen, lokalt-regionalt avanceret, humant papillomavirus (HPV)-positivt planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) behandlet med ipilimumab, nivolumab og reduceret felt IMRT.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere den samlede responsrate på seks ugers induktionsimmunterapi (IO).

II. For at evaluere hyppigheden af ​​pharyngeal dysfasi som målt ved Dynamic Imaging (Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity [DIGEST]) grad på modificeret bariumsvale (MBS) og patientrapporterede symptomer (MD Anderson Dysfagia Inventory [MDADI]) efter 6 måneder, 1 og 2 år efter strålebehandling ([IMRT].

III. At måle akutte og kroniske toksiciteter i henhold til patientrapporterede udfald Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE PRO).

IV. At måle akutte toksicitetsprofiler ved afslutningen af ​​strålebehandling og IO og efter 6 måneder.

V. At måle sen toksicitetsprofiler efter 1 og 2 år. VI. At bestemme lokal og regional kontrol efter 6 og 12 måneder. VII. At bestemme mønstre for svigt (lokalt-regionalt tilbagefald vs. fjernt) efter 1 og 2 år.

VIII. For at bestemme den samlede overlevelse (OS) efter 1 og 2 år.

SAMMENLIGNENDE MÅL:

I. For at evaluere sammenhænge mellem total mutationsbelastning, interferon (INF) gamma-score, T-celleklonalitet ved diagnose med klinisk respons på induktion, kombination CTLA-4 PD-1 kontrolpunktblokade.

II. At evaluere ændringer i tumorimmunmikromiljøet (CD8 + INF gamma-score, T-celleklonalitet, i tumorbiopsiprøver før og efter induktionsimmunterapi (IO).

III. At evaluere dynamiske ændringer i og clearance af oral HPV og cellefri deoxyribonukleinsyre (cfDNA) viral belastning under terapi og at undersøge sammenhænge med PFS og OS.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At evaluere ændringer i perifere blodlymfocytfænotyper og serumcytokinprofiler før og efter induktion IO.

II. At evaluere ændringer i T-cellereceptorrepertoiret i tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og det perifere blod i tumorbiopsiprøver før og efter induktion IO.

III. For at bestemme de negative og positive prædiktive værdier (NPV og PPV) af FDG-PET/CT 12-14 uger efter afslutning af RT i 1 år og 2 års PFS og OS.

OMRIDS:

Patienterne får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1, 15 og 29 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 6. uge i 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fra dag 1 i cyklus 2 gennemgår patienterne også IMRT 5 dage om ugen (mandag-fredag) i 6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 2 uger, hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år og derefter årligt derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk nybekræftet diagnose af pladecellekarcinom (inklusive de histologiske varianter af papillær eller basaloid) i oropharynx (tonsil, tungebund, blød gane eller oropharyngeale vægge)
  • Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave fase T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, svarende til AJCC 8. udgave fase 1 og 2 (T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2) ekskl. N1 og T2N0 (Brian O'Sullivan et al. 2016)
  • Tumorpositiv for p16 immunhistokemi (IHC) (defineret som mere end 70 % stærk nuklear eller nuklear og cytoplasmatisk farvning af tumorceller) og HPV DNA in situ hybridisering eller HPV messenger ribonukleinsyre (mRNA) RNAScope. Gentagne prøver kan være påkrævet, hvis tilstrækkeligt diagnostisk væv ikke er tilgængeligt til testning
  • Zubrod Performance Status på 0-1
  • Patienter skal have radiografisk påviselig målbar sygdom på det primære sted eller ved nodalstationer pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) 1.1 dokumenteret ved diagnostisk kvalitet CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af halsen med kontrast inden for 28 dage før registrering; en FDG-PET/CT af halsen udført med henblik på strålingsplanlægning er acceptabel som erstatning, hvis CT'en er af diagnostisk kvalitet
  • Diagnostisk kvalitet tværsnitsbilleddannelse af thorax inden for 28 dage før registrering. En 18-FDG-PET/CT eller konventionel CT er acceptabel
  • FDG-PET/CT af halsen er påkrævet inden for 28 dage før registrering til sammenligning med FDG-PET/CT efter behandling. Bemærk: Gentag billeddannelse for variabilitet inden for 96 timer efter denne tidsramme bør tillades for at undgå unødvendig re-billeddannelse og dens økonomiske og potentielle fysiske konsekvenser for patienter
  • Historik og fysisk undersøgelse senest 1 måned før tilmelding
  • Fiberoptisk undersøgelse med laryngopharyngoskopi (spejl og/eller fiberoptisk og/eller direkte procedure) af stråleonkolog, medicinsk onkolog eller øre-, næse-, hals- (ENT)/hoved- og halskirurger inden for 28 dage før registrering
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/mm^3 (inden for 2 uger før registrering)
  • Blodplader >= 100.000 celler/mm^3 (inden for 2 uger før registrering)
  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dl (inden for 2 uger før registrering); Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb >= 8,0 g/dl er acceptabel
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CC) >= 50 ml/min bestemt ved 24-timers opsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault formel (inden for 2 uger før registrering)
  • Bilirubin < 2 mg/dl (inden for 2 uger før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x den øvre grænse for normal (inden for 2 uger før registrering)
  • Natrium (Na), kalium (K), chlorid (Cl), glucose, calcium (Ca), magnesium (Mg), albumin, amylase, lipase, thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for 2 uger før registrering
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før registrering for kvinder i den fødedygtige alder
  • Seronegativ for aktiv hepatitis-B- eller hepatitis-C-infektion og seronegativ for human immundefektvirus (HIV)
  • Obligatorisk indsendelse af hæmatoxylin og eosin (H&E) og paraffinindlejret tumorblok eller ufarvede objektglas

Ekskluderingskriterier:

  • Kræft i mundhulen (mundtunge, mundhule, alveolarryg, mundhule eller læbe) eller nasopharynx, hypopharynx eller larynx, selvom p16 er positiv
  • Carcinom i halsen af ​​ukendt primær stedsoprindelse (selvom p16 positiv)
  • Endelige kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom eller adenopati under kravebenene
  • Brutto total excision af både primær og nodal sygdom med helbredende hensigt; dette inkluderer tonsillektomi, lokal excision af primært sted og nodal excision, der fjerner al klinisk og radiografisk tydelig sygdom
  • Samtidige primære kræftformer eller separate bilaterale primære tumorsteder
  • Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 1095 dage (3 år) (f.eks. er carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen alle tilladte)
  • Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelsen af ​​cancer; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt; patienter, der har modtaget PD-1/PD-L1- eller CTLA4-behandling for en tidligere malignitet, er ikke kvalificerede
  • Forud for RT til området for undersøgelsen kræft, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter
  • Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som en af ​​følgende: Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder; akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet; kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering; leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; en diagnose af immundefekt eller brug af enhver form for systemisk immunsuppressiv terapi. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsor
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Steroidpræmedicin mod kontrastallergi tilladt
  • Har tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
  • Graviditet eller amning; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene
  • Anamnese med svær overfølsomhed eller kontraindikation over for CT- eller PET-kontrastmateriale ukontrolleret med præmedicinering (steroider, antihistaminer)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (nivolumab, ipilimumab, IMRT)
Patienterne får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1, 15 og 29 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 6. uge i 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fra dag 1 i cyklus 2 gennemgår patienterne også IMRT 5 dage om ugen (mandag-fredag) i 6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Biologisk: Ipilimumab
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Gennemgå IMRT
Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret RT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk (RECIST) respons
Tidsramme: 6 måneder efter afslutningen af stråleterapien (ca. 9 måneder efter behandlingens start)
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v.1.1) for målskader og vurderet ved CT eller MRI: Komplet respons (CR), forsvinden af alle målskader; Delvis respons (PR), ≥30% reduktion i summen af den længste diameter af målskader; Stabil sygdom (SD), hverken tilstrækkelig formindskelse til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig vækst til at kvalificere sig til PD; Progressiv sygdom (PD), ≥20% stigning i summen af den længste diameter med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomsten af nye skader
6 måneder efter afslutningen af stråleterapien (ca. 9 måneder efter behandlingens start)
Patologisk respons -- Procentvis ændring i levedygtig tumor
Tidsramme: Fra første registrering på forsøget (baseline biopsi) til efter Cyklus 1 af IO (6 uger efter behandlingsstart)
Patologisk respons refererer til vurderingen af, hvor meget en tumor er krympet efter behandling, ved at patologen under forsøget undersøger vævsprøver under et mikroskop. Vævsprøver fra baseline og ved opfølgning blev evalueret for tumorsvar. Procentvis ændring i levedygtig tumor beregnes ved hjælp af levedygtig tumor-data indsamlet ved biopsien til biopsien ved afslutningen af behandlingens cyklus 1.
Fra første registrering på forsøget (baseline biopsi) til efter Cyklus 1 af IO (6 uger efter behandlingsstart)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet (Antal bivirkninger)
Tidsramme: tidspunktet for første lægemiddeladministration til 30 dage efter sidste lægemiddeladministration
Bivirkninger (AEs) kategoriseres som følger: Behandlingsopståede bivirkninger (TEAEs), som henviser til enhver AE, der opstår eller forværres i sværhedsgrad efter behandlingsstart med studieproduktet; og Behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs), defineret som TEAEs, der anses for muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandlingen. Bivirkninger blev gradueret 1 til 5 via CTAE 4.0-retningslinjer. Alle AEs, uanset om de er alvorlige eller ikke-alvorlige, vil blive registreret fra tidspunktet for den første administration af det undersøgte middel indtil 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet eller indtil starten af alternativ antikancerbehandling
tidspunktet for første lægemiddeladministration til 30 dage efter sidste lægemiddeladministration
Overlevelsesanalyse -- Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneders opfølgning efter behandling (15 måneder efter behandlingsstart), 18 måneders opfølgning efter behandling (21 måneder efter behandlingsstart), 24 måneders opfølgning efter behandling (27 måneder efter behandlingsstart)
Analyser af overall survival (OS) og progression-free survival (PFS) blev udført. PFS blev defineret som fra behandlingsstart til progression eller død, alt efter hvad der indtraf først, eller sidste opfølgning. Fordelingen blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
12 måneders opfølgning efter behandling (15 måneder efter behandlingsstart), 18 måneders opfølgning efter behandling (21 måneder efter behandlingsstart), 24 måneders opfølgning efter behandling (27 måneder efter behandlingsstart)
Overlevelsesanalyse -- Overordnet overlevelse (procentdel af deltagere i live efter 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder)
Tidsramme: 12 måneders opfølgning efter behandling (15 måneder efter behandlingsstart), 18 måneders opfølgning efter behandling (21 måneder efter behandlingsstart), 24 måneders opfølgning efter behandling (27 måneder efter behandlingsstart)
Analyser af overlevelse (OS) og progressionfri overlevelse (PFS) blev udført. OS blev defineret som fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgningstidspunkt. Fordelingen blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden. Ingen dødsfald blev observeret.
12 måneders opfølgning efter behandling (15 måneder efter behandlingsstart), 18 måneders opfølgning efter behandling (21 måneder efter behandlingsstart), 24 måneders opfølgning efter behandling (27 måneder efter behandlingsstart)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Renata Ferrarotto, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

14. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-0381 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03260 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie IVA Orofarynx pladecellekarcinom AJCC v7

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner