Ипилимумаб, ниволумаб и лучевая терапия в лечении пациентов с ВПЧ-положительным распространенным плоскоклеточным раком ротоглотки

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически впервые подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака (включая гистологические варианты папиллярного или базалоидного) ротоглотки (миндалины, основание языка, мягкое небо или стенки ротоглотки)
• Клинический американский объединенный комитет по раку (AJCC), 7-е издание, этап T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, эквивалент 8-го издания AJCC, этапы 1 и 2 (T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2), за исключением T1N0- N1 и T2N0 (Брайан О'Салливан и др., 2016 г.)
• Положительный результат опухоли на иммуногистохимию (IHC) p16 (определяется как более чем 70% сильное ядерное или ядерное и цитоплазматическое окрашивание опухолевых клеток) и гибридизация ДНК ВПЧ in situ или матричная рибонуклеиновая кислота (мРНК) ВПЧ с помощью RNAScope. Повторные образцы могут потребоваться, если адекватная диагностическая ткань недоступна для тестирования.
• Зуброд Состояние производительности 0-1
• У пациентов должно быть рентгенологически очевидное поддающееся измерению заболевание в первичной локализации или узловых станциях в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (Критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST]) 1.1, подтвержденное диагностической КТ или магнитно-резонансной томографией (МРТ) шеи с контраст в течение 28 дней до регистрации; ФДГ-ПЭТ/КТ шеи, выполненная с целью планирования облучения, приемлема в качестве замены, если КТ диагностического качества
• Диагностическое качественное поперечное изображение грудной клетки в течение 28 дней до регистрации. Приемлемы ПЭТ/КТ с 18-ФДГ или обычная КТ.
• ФДГ-ПЭТ/КТ шеи требуется в течение 28 дней до регистрации для сравнения с ФДГ-ПЭТ/КТ после лечения. Примечание. Следует разрешить повторную визуализацию для вариабельности в течение 96 часов этого периода времени, чтобы избежать ненужной повторной визуализации и ее финансовых и потенциальных физических последствий для пациентов.
• Анамнез и медицинский осмотр в течение 1 месяца до регистрации
• Фиброоптический осмотр с ларингофарингоскопией (зеркальной и/или оптоволоконной и/или прямой процедурой) у онколога-радиолога, медицинского онколога или хирурга уха, носа, горла (ЛОР)/хирурга головы и шеи в течение 28 дней до регистрации
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3 (в течение 2 недель до регистрации)
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм^3 (в течение 2 недель до регистрации)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (в течение 2 недель до постановки на учет); Примечание. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня Hgb >= 8,0 г/дл.
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина (КК) >= 50 мл/мин, определяемый суточной пробой крови или оцениваемый по формуле Кокрофта-Голта (в течение 2 недель до регистрации)
• Билирубин < 2 мг/дл (в течение 2 недель до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы (в течение 2 недель до регистрации)
• Натрий (Na), калий (K), хлорид (Cl), глюкоза, кальций (Ca), магний (Mg), альбумин, амилаза, липаза, тиреотропный гормон (ТТГ) в течение 2 недель до регистрации
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до постановки на учет для женщин детородного возраста
• Серонегативные в отношении активного гепатита В или гепатита С и серонегативные в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Обязательное предоставление образцов гематоксилина и эозина (H&E) и блока опухоли, залитого парафином, или неокрашенных предметных стекол.

Критерий исключения:

• Рак ротовой полости (оральный язык, дно рта, альвеолярный отросток, щечная область или губа) или носоглотки, гортаноглотки или гортани, даже если p16 положительный
• Карцинома шеи неизвестного первичного происхождения (даже если p16 положительный)
• Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания или лимфаденопатии ниже ключиц
• Тотальное иссечение как первичного, так и узлового заболевания с лечебной целью; это включает тонзиллэктомию, локальное иссечение первичного очага и узловое иссечение, которое удаляет все клинически и рентгенологически очевидные заболевания.
• Одновременный первичный рак или отдельные билатеральные очаги первичной опухоли
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 1095 дней (3 лет) (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки)
• предшествующая системная химиотерапия для исследования рака; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима; пациенты, которые получали терапию PD-1/PD-L1 или CTLA4 по поводу предыдущего злокачественного новообразования, не имеют права
• Предварительная лучевая терапия в области исследуемого рака, что может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое как любое из следующего: нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев; острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет; обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней после регистрации; печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; диагноз иммунодефицита или использование любой формы системной иммуносупрессивной терапии. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со спонсором.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Стероидная премедикация при аллергии на контраст разрешена
• Имеются признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Беременность или кормление грудью; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
• Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности или противопоказаний к контрастному веществу для КТ или ПЭТ, не контролируемых премедикаментами (стероиды, антигистаминные препараты)