Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ipilimumab, Nivolumab och strålbehandling vid behandling av patienter med HPV-positivt avancerad orofaryngeal skivepitelcancer

20 februari 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas 2-studie (med säkerhetsinledning) av säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av Anti-CTLA4 (Ipilimumab) och Anti-PD-1 (Nivolumab) i kombination med strålbehandling till 50-66 Gy i låg-mellanvolym, lokal- Regionalt avancerad HPV-positiv orofaryngeal skivepitelcancer (OPSCC)

Denna fas II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av ipilimumab, nivolumab och strålbehandling och hur väl de fungerar vid behandling av patienter med avancerat humant papillomvirus (HPV) positivt orofaryngealt skivepitelcancer. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom ipilimumab och nivolumab, kan hjälpa kroppens immunförsvar att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Att ge ipilimumab, nivolumab och strålbehandling kan fungera bättre vid behandling av patienter med HPV-positivt orofaryngealt skivepitelcancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och genomförbarheten av ipilimumab och nivolumab när de administreras samtidigt med radioterapi med reducerat fält (intensitetsmodulerad strålbehandling [IMRT]).

II. Att utvärdera den kliniska fullständiga svarsfrekvensen på ipilimumab, nivolumab och IMRT med reducerat fält efter sex månader, vilket indikeras av fluorodeoxiglukos - positronemissionstomografi/datortomografi (FDG-PET/CT) efter avslutad strålbehandling (RT).

III. För att utvärdera den 2-åriga progressionsfria överlevnaden (PFS) hos patienter med låg mellanvolym, lokalt regionalt avancerad, humant papillomvirus (HPV)-positivt skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) som behandlats med ipilimumab, nivolumab och reducerat fält IMRT.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera den totala svarsfrekvensen på sex veckors induktionsimmunterapi (IO).

II. För att utvärdera frekvensen av faryngeal dysfasi mätt med Dynamic Imaging (Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity [DIGEST]) grad på modifierad bariumsvala (MBS) och patientrapporterade symtom (MD Anderson Dysfagia Inventory [MDADI]) vid 6 månader, 1 och 2 år efter strålbehandling ([IMRT].

III. För att mäta akuta och kroniska toxiciteter per patientrapporterade utfall Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE PRO).

IV. För att mäta akuta toxicitetsprofiler i slutet av strålbehandling och IO och vid 6 månader.

V. Att mäta sena toxicitetsprofiler vid 1 och 2 år. VI. Att fastställa lokal och regional kontroll vid 6 och 12 månader. VII. För att fastställa mönster av misslyckande (lokalt-regionalt återfall vs. avlägset) vid 1 och 2 år.

VIII. För att bestämma total överlevnad (OS) vid 1 och 2 år.

KORRELATIVA MÅL:

I. Att utvärdera samband mellan total mutationsbelastning, interferon (INF) gammapoäng, T-cellsklonalitet vid diagnos med kliniskt svar på induktion, kombination CTLA-4 PD-1 kontrollpunktsblockad.

II. För att utvärdera förändringar i tumörens immunmikromiljö (CD8 + INF gammapoäng, T-cellsklonalitet, i tumörbiopsiprover före och efter induktionsimmunterapi (IO).

III. Att utvärdera dynamiska förändringar i och eliminering av oral HPV och cellfri deoxiribonukleinsyra (cfDNA) viral belastning under terapi och att undersöka samband med PFS och OS.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att utvärdera förändringar i perifera blodlymfocytfenotyper och serumcytokinprofiler före och efter induktion IO.

II. Att utvärdera förändringar i T-cellsreceptorrepertoaren i tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och det perifera blodet i tumörbiopsiprover före och efter induktion IO.

III. För att bestämma de negativa och positiva prediktiva värdena (NPV och PPV) för FDG-PET/CT 12-14 veckor efter slutet av RT under 1 år och 2 års PFS och OS.

SKISSERA:

Patienterna får nivolumab intravenöst (IV) under 30 minuter dag 1, 15 och 29 och ipilimumab IV under 30 minuter dag 1. Behandlingen upprepas var 6:e ​​vecka i 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början på dag 1 av cykel 2 genomgår patienter också IMRT 5 dagar i veckan (måndag-fredag) i 6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 2 veckor, var 3:e månad i 2 år, var 6:e ​​månad i 3 år och sedan årligen därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

180

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Maura L. Gillison
          • Telefonnummer: 713-792-6363
        • Huvudutredare:
          • Maura L. Gillison

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt nyligen bekräftad diagnos av skivepitelcancer (inklusive de histologiska varianterna av papillär eller basaloid) i orofarynx (tonsill, tungbas, mjuk gom eller orofarynxväggar)
  • Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7:e upplagan steg T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, motsvarande AJCC 8:e upplagan steg 1 och 2 (T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2) exklusive T1N0- N1 och T2N0 (Brian O'Sullivan et al. 2016)
  • Tumörpositiv för p16-immunhistokemi (IHC) (definierad som mer än 70 % stark nukleär eller nukleär och cytoplasmatisk färgning av tumörceller) och HPV-DNA in situ-hybridisering eller HPV-budbärarribonukleinsyra (mRNA) RNAScope. Upprepade prover kan krävas om adekvat diagnostisk vävnad inte är tillgänglig för testning
  • Zubrod Prestanda Status på 0-1
  • Patienter måste ha radiografiskt påvisbar mätbar sjukdom vid den primära platsen eller vid nodalstationer per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) 1.1 dokumenterad genom diagnostisk kvalitets-CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av halsen med kontrast inom 28 dagar före registrering; en FDG-PET/CT av halsen utförd för strålplanering är acceptabel som ersättning om CT är av diagnostisk kvalitet
  • Tvärsnittsavbildning av thorax med diagnostisk kvalitet inom 28 dagar före registrering. En 18-FDG-PET/CT eller konventionell CT är acceptabla
  • FDG-PET/CT av halsen krävs inom 28 dagar före registrering för jämförelse med FDG-PET/CT efter behandling. Obs: Upprepad avbildning för variabilitet inom 96 timmar efter denna tidsram bör tillåtas för att undvika onödig ombilder och dess ekonomiska och potentiella fysiska konsekvenser för patienterna
  • Historik och fysisk undersökning inom 1 månad före registrering
  • Fiberoptisk undersökning med laryngofaryngoskopi (spegel och/eller fiberoptisk och/eller direkt ingrepp) av strålningsonkolog, medicinsk onkolog eller öron-, näs-, hals- (ÖNH)/huvud- och halskirurger inom 28 dagar före registrering
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm^3 (inom 2 veckor före registrering)
  • Trombocyter >= 100 000 celler/mm^3 (inom 2 veckor före registrering)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (inom 2 veckor före registrering); Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb >= 8,0 g/dl är acceptabelt
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CC) >= 50 ml/min bestämt genom 24-timmarsuppsamling eller uppskattat med Cockcroft-Gault-formel (inom 2 veckor före registrering)
  • Bilirubin < 2 mg/dl (inom 2 veckor före registrering)
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 3 x den övre normalgränsen (inom 2 veckor före registrering)
  • Natrium (Na), kalium (K), klorid (Cl), glukos, kalcium (Ca), magnesium (Mg), albumin, amylas, lipas, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom 2 veckor före registrering
  • Negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före registrering för fertila kvinnor
  • Seronegativ för aktiv hepatit-B- eller hepatit-C-infektion och seronegativ för humant immunbristvirus (HIV)
  • Obligatorisk inlämning av hematoxylin och eosin (H&E) och paraffininbäddade tumörblock eller ofärgade objektglas

Exklusions kriterier:

  • Cancer i munhålan (muntunga, golvmun, alveolär kam, buckal eller läpp), eller nasofarynx, hypofarynx eller struphuvud, även om p16 är positiv
  • Karcinom i halsen av okänt ursprung på primärstället (även om p16-positiv)
  • Definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom eller adenopati under nyckelbenen
  • Grov total excision av både primär och nodal sjukdom med kurativ avsikt; detta inkluderar tonsillektomi, lokal excision av primärt ställe och nodal excision som tar bort all kliniskt och radiografiskt uppenbar sjukdom
  • Samtidiga primära cancerformer eller separata bilaterala primära tumörställen
  • Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i minst 1095 dagar (3 år) (till exempel är cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen tillåtna)
  • Tidigare systemisk kemoterapi för studien cancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten; patienter som har fått PD-1/PD-L1- eller CTLA4-behandling för en tidigare malignitet är inte berättigade
  • Före RT till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält
  • Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad som något av följande: Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna; akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för registrering; kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar efter registrering; leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; en diagnos av immunbrist eller användning av någon form av systemisk immunsuppressiv terapi. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Steroidpremedicinering för kontrastallergi tillåtna
  • Har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi
  • Graviditet eller amning; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen
  • Historik med allvarlig överkänslighet eller kontraindikation mot CT- eller PET-kontrastmaterial okontrollerat med premedicinering (steroider, antihistaminer)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (nivolumab, ipilimumab, IMRT)
Patienterna får nivolumab IV under 30 minuter dag 1, 15 och 29 och ipilimumab IV under 30 minuter dag 1. Behandlingen upprepas var 6:e ​​vecka i 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början på dag 1 av cykel 2 genomgår patienter också IMRT 5 dagar i veckan (måndag-fredag) i 6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andra namn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Biologisk: Ipilimumab
Givet IV
Andra namn:
  • Anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 monoklonal antikropp
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT) (säkerhetsinledning)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter avslutad strålbehandling
Definierat som alla >= grad 3 biverkningar (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version [v.] 4) som är relaterad till immunterapi (IO) som inte går över till grad 1 eller mindre inom 28 dagar.
Upp till 28 dagar efter avslutad strålbehandling
Fullständig svarsfrekvens (fas II)
Tidsram: Vid 6 månader
Vid 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) (Fas II)
Tidsram: Från behandlingsstart till progression eller sjukdom eller död oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Från behandlingsstart till progression eller sjukdom eller död oavsett orsak, bedömd upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som upplever en behandlingsrelaterad biverkning >= grad 3 (inledning för säkerhet)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter avslutad strålbehandling
Upp till 28 dagar efter avslutad strålbehandling
Antal patienter som tolererade protokollbehandling (säkerhetsinledning)
Tidsram: Upp till 12 veckor (slutet av cykel 2)
Antalet patienter som tolererade protokollbehandling, inklusive avslutad strålbehandling utan behandlingsuppehåll och som fick immunterapi (IO) kommer att bedömas.
Upp till 12 veckor (slutet av cykel 2)
Antal patienter som uppnår ett kliniskt fullständigt svar (säkerhetsinledning)
Tidsram: Upp till 28 veckor efter strålbehandling
Upp till 28 veckor efter strålbehandling
Förekomst av akuta och kroniska biverkningar (Fas II)
Tidsram: Upp till 3 månader från slutet av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT)
Incidensen av biverkningar (akuta och kroniska toxiciteter) kommer att bedömas per CTCAE Patient Reported Outcome (PRO).
Upp till 3 månader från slutet av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT)
Akuta toxicitetsprofiler (fas II)
Tidsram: Vid slutet av strålbehandlingen, slutet av IO och 6 månader
Kommer att bedömas av CTCAE v 4.
Vid slutet av strålbehandlingen, slutet av IO och 6 månader
Antal patienter som upplever >= behandlingsrelaterad biverkning av grad 3 (Fas II)
Tidsram: Vid slutet av strålbehandlingen, slutet av IO och 6 månader
Vid slutet av strålbehandlingen, slutet av IO och 6 månader
Sen toxicitetsprofiler (fas II)
Tidsram: Vid 1 och 2 år
Kommer att bedömas enligt CTCAE v 4.
Vid 1 och 2 år
Patientrapporterade sväljningsresultat (fas II)
Tidsram: Vid 1 och 2 år
Vid 1 och 2 år
Misslyckande mönster (lokalt-regionalt återfall kontra [mot] avlägset) (Fas II)
Tidsram: Vid 1 och 2 år
Vid 1 och 2 år
Total överlevnad (fas II)
Tidsram: Vid 1 och 2 år
Vid 1 och 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Maura L Gillison, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juli 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2019

Första postat (Faktisk)

10 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-0381 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03260 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IVA Orofaryngeal skivepitelcancer AJCC v7

Kliniska prövningar på Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera