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Ipilimumab, nivolumab et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé avancé positif au VPH

16 avril 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de phase 2 (avec avance sur l'innocuité) de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité des anti-CTLA4 (ipilimumab) et des anti-PD-1 (nivolumab) en association avec la radiothérapie jusqu'à 50-66 Gy en volume faible-intermédiaire, local- Carcinome épidermoïde oropharyngé positif au VPH au niveau régional avancé (OPSCC)

Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'ipilimumab, de nivolumab et de radiothérapie, ainsi que leur efficacité dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé positif au papillomavirus humain (VPH) avancé. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que l'ipilimumab et le nivolumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs. L'ipilimumab, le nivolumab et la radiothérapie peuvent être plus efficaces pour traiter les patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé positif au VPH.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la faisabilité de l'ipilimumab et du nivolumab lorsqu'ils sont administrés en même temps qu'une radiothérapie à champ réduit (radiothérapie avec modulation d'intensité [IMRT]).

II. Évaluer le taux de réponse clinique complète à l'ipilimumab, au nivolumab et à l'IMRT avec un champ réduit à six mois, tel qu'indiqué par le fluorodésoxyglucose - tomographie par émission de positons/tomodensitométrie (FDG-PET/CT) après la fin de la radiothérapie (RT).

III. Évaluer le taux de survie sans progression (SSP) à 2 ans des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) de volume faible à intermédiaire, avancé au niveau local et régional, positif pour le virus du papillome humain (VPH) et traités par ipilimumab, nivolumab et IMRT à champ réduit.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le taux de réponse global à six semaines d'immunothérapie d'induction (IO).

II. Évaluer la fréquence de la dysphasie pharyngée telle que mesurée par le grade d'imagerie dynamique (Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity [DIGEST]) sur la déglutition barytée modifiée (MBS) et les symptômes rapportés par le patient (MD Anderson Dysphagia Inventory [MDADI]) à 6 mois, 1 et 2 ans après la radiothérapie ([IMRT].

III. Mesurer les toxicités aiguës et chroniques selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE PRO) rapportés par les patients.

IV. Mesurer les profils de toxicité aiguë en fin de radiothérapie et IO et à 6 mois.

V. Mesurer les profils de toxicité tardive à 1 et 2 ans. VI. Déterminer le contrôle local et régional à 6 et 12 mois. VII. Déterminer les schémas d'échec (rechute locale-régionale vs distante) à 1 et 2 ans.

VIII. Déterminer la survie globale (SG) à 1 et 2 ans.

OBJECTIFS CORRELATIFS :

I. Évaluer les associations entre la charge mutationnelle totale, le score gamma de l'interféron (INF), la clonalité des cellules T au moment du diagnostic avec la réponse clinique à l'induction, la combinaison CTLA-4 PD-1 blocage du point de contrôle.

II. Évaluer les modifications du microenvironnement immunitaire tumoral (score gamma CD8 + INF, clonalité des lymphocytes T, dans des échantillons de biopsie tumorale avant et après immunothérapie d'induction (IO).

III. Évaluer les changements dynamiques et la clairance de la charge virale orale du VPH et de l'acide désoxyribonucléique acellulaire (cfDNA) pendant le traitement et étudier les associations avec la SSP et la SG.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer les changements dans les phénotypes des lymphocytes du sang périphérique et les profils des cytokines sériques avant et après l'induction IO.

II. Évaluer les changements dans le répertoire des récepteurs des lymphocytes T dans les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et le sang périphérique dans les échantillons de biopsie tumorale avant et après l'induction IO.

III. Déterminer les valeurs prédictives négatives et positives (VPN et VPP) de FDG-PET/CT 12 à 14 semaines après la fin de la RT pour 1 an et 2 ans de SSP et de SG.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1, 15 et 29 et de l'ipilimumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 6 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir du jour 1 du cycle 2, les patients subissent également une IMRT 5 jours par semaine (du lundi au vendredi) pendant 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 2 semaines, tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement récemment confirmé de carcinome épidermoïde (y compris les variantes histologiques de papillaire ou basaloïde) de l'oropharynx (amygdale, base de la langue, palais mou ou parois oropharyngées)
  • Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e édition stade T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, équivalent à AJCC 8e édition stade 1 et 2 (T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2) à l'exclusion de T1N0- N1 et T2N0 (Brian O'Sullivan et al. 2016)
  • Tumeur positive pour l'immunohistochimie p16 (IHC) (définie comme une forte coloration nucléaire ou nucléaire et cytoplasmique supérieure à 70 % des cellules tumorales) et l'hybridation in situ de l'ADN HPV ou l'ARNScope de l'acide ribonucléique messager HPV (ARNm). Des échantillons répétés peuvent être nécessaires si un tissu de diagnostic adéquat n'est pas disponible pour les tests
  • Statut de performance de Zubrod de 0-1
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable radiographiquement évidente au site primaire ou aux stations nodales selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST]) 1.1 documenté par une tomodensitométrie de qualité diagnostique ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cou avec contraste dans les 28 jours précédant l'inscription ; un FDG-PET/CT du cou effectué à des fins de planification radiologique est acceptable comme substitut si le CT est de qualité diagnostique
  • Imagerie en coupe transversale de qualité diagnostique du thorax dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Un 18-FDG-PET/CT ou un CT conventionnel sont acceptables
  • FDG-PET/CT du cou est requis dans les 28 jours précédant l'inscription pour comparaison avec le FDG-PET/CT post-traitement. Remarque : La répétition de l'imagerie pour la variabilité dans les 96 heures suivant cette période doit être autorisée afin d'éviter une nouvelle imagerie inutile et ses conséquences financières et physiques potentielles pour les patients.
  • Antécédents et examen physique dans le mois précédant l'inscription
  • Examen par fibroscopie avec laryngopharyngoscopie (miroir et/ou fibroscopie et/ou procédure directe) par radio-oncologue, oncologue médical ou ORL/chirurgiens de la tête et du cou dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm^3 (dans les 2 semaines précédant l'enregistrement)
  • Plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3 (dans les 2 semaines précédant l'enregistrement)
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dl (dans les 2 semaines précédant l'inscription) ; Remarque : L'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb > 8,0 g/dl est acceptable
  • Créatinine sérique < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine (CC) >= 50 ml/min déterminée par prélèvement sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault (dans les 2 semaines précédant l'enregistrement)
  • Bilirubine < 2 mg/dl (dans les 2 semaines précédant l'enregistrement)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale (dans les 2 semaines précédant l'enregistrement)
  • Sodium (Na), potassium (K), chlorure (Cl), glucose, calcium (Ca), magnésium (Mg), albumine, amylase, lipase, thyréostimuline (TSH) dans les 2 semaines précédant l'enregistrement
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer
  • Séronégatif pour l'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C et séronégatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Soumission obligatoire d'hématoxyline et d'éosine (H&E) et d'un bloc tumoral inclus en paraffine ou de lames non colorées

Critère d'exclusion:

  • Cancers de la cavité buccale (langue buccale, plancher buccal, crête alvéolaire, vestibulaire ou labiale), ou du nasopharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, même si p16 positif
  • Carcinome du cou d'origine primitive inconnue (même si p16 positif)
  • Preuve clinique ou radiologique définitive d'une maladie métastatique ou d'une adénopathie sous les clavicules
  • Excision totale brute de la maladie primaire et ganglionnaire à visée curative ; cela comprend l'amygdalectomie, l'excision locale du site primaire et l'excision nodale qui élimine toutes les maladies cliniquement et radiographiquement évidentes
  • Cancers primitifs simultanés ou sites tumoraux primitifs bilatéraux séparés
  • Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie pendant au moins 1 095 jours (3 ans) (par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont tous autorisés)
  • Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée ; les patients qui ont reçu un traitement PD-1/PD-L1 ou CTLA4 pour une tumeur maligne antérieure ne sont pas éligibles
  • RT antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
  • Co-morbidité grave et active définie comme l'un des éléments suivants : angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois ; infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'inscription ; exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription ; une insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; un diagnostic d'immunodéficience ou l'utilisation de toute forme de traitement immunosuppresseur systémique. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le promoteur
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Prémédications stéroïdiennes pour l'allergie au contraste autorisées
  • Présente des signes de pneumonie active non infectieuse
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
  • Grossesse ou allaitement; cette exclusion est nécessaire car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène
  • Antécédents d'hypersensibilité sévère ou de contre-indication au produit de contraste TDM ou TEP non contrôlé par des prémédications (stéroïdes, antihistaminiques)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (nivolumab, ipilimumab, IMRT)
Les patients reçoivent nivolumab IV pendant 30 minutes les jours 1, 15 et 29 et ipilimumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 6 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir du jour 1 du cycle 2, les patients subissent également une IMRT 5 jours par semaine (du lundi au vendredi) pendant 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Nivolumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Biologique: Ipilimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Anti-Anticorps Monoclonal Antigène-4 Associé aux Lymphocytes T Cytotoxiques
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Subir IMRT
Autres noms:
  • IMRT
  • RT modulée en intensité
  • Radiothérapie avec modulation d'intensité

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse radiographique (RECIST)
Délai: 6 mois après la fin de la radiothérapie (environ 9 mois après le début du traitement)
Selon les critères d'évaluation des tumeurs solides (RECIST v.1.1) pour les lésions cibles et évaluées par TDM ou IRM : Réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution ≥ 30 % de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles ; Maladie stable (MS), ni suffisamment de régression pour qualifier de RP ni suffisamment de progression pour qualifier de MP ; Maladie progressive (MP), augmentation ≥ 20 % de la somme des plus grands diamètres avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou apparition de nouvelles lésions
6 mois après la fin de la radiothérapie (environ 9 mois après le début du traitement)
Réponse Pathologique -- Variation en Pourcentage de la Tumeur Viable
Délai: De la première inscription à l'essai (biopsie initiale) jusqu'à après le cycle 1 d'IO (6 semaines après le début du traitement)
La réponse pathologique fait référence à l'évaluation de la réduction d'une tumeur après traitement par le pathologiste lors de l'essai, en examinant des échantillons de tissus au microscope. Les échantillons de tissus prélevés au départ et lors du suivi ont été évalués pour la réponse tumorale. Le pourcentage de changement de tumeur viable est calculé en utilisant les données de tumeur viable collectées lors de la biopsie jusqu'à la biopsie à la fin du Cycle 1 du traitement.
De la première inscription à l'essai (biopsie initiale) jusqu'à après le cycle 1 d'IO (6 semaines après le début du traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité (Nombre d’événements indésirables)
Délai: du moment de la première administration du médicament jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament
Les événements indésirables (EI) sont classés comme suit : Événements indésirables émergents du traitement (TEAE), qui désignent tout EI qui survient ou s'aggrave en gravité après le début du traitement avec le produit de l'étude ; et Événements indésirables liés au traitement (TRAE), définis comme des TEAE considérés comme possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement. Les événements indésirables ont été gradués de 1 à 5 selon les directives CTAE 4.0. Tous les EI, qu'ils soient graves ou non graves, seront recueillis depuis le moment de la première administration de l'agent expérimental jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou jusqu'au début d'un autre traitement anticancéreux.
du moment de la première administration du médicament jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament
Analyse de Survie -- Survie sans Progression
Délai: Suivi post-traitement à 12 mois (15 mois après le début du traitement), suivi post-traitement à 18 mois (21 mois après le début du traitement), suivi post-traitement à 24 mois (27 mois après le début du traitement)
Les analyses de la survie globale (SG) et de la survie sans progression (SSP) ont été réalisées. La SSP a été définie comme la période allant du début du traitement jusqu'à la progression ou au décès, selon la première éventualité, ou jusqu'à la dernière visite de suivi. La distribution a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Suivi post-traitement à 12 mois (15 mois après le début du traitement), suivi post-traitement à 18 mois (21 mois après le début du traitement), suivi post-traitement à 24 mois (27 mois après le début du traitement)
Analyse de Survie -- Survie Globale (Pourcentage de Participants en Vie à 12 Mois, 18 Mois et 24 Mois)
Délai: Suivi 12 mois après traitement (15 mois après le début du traitement), suivi 18 mois après traitement (21 mois après le début du traitement), suivi 24 mois après traitement (27 mois après le début du traitement)
Des analyses de la survie globale (OS) et de la survie sans progression (PFS) ont été réalisées. L'OS a été définie comme la période allant du début du traitement jusqu'au décès ou à la dernière date de suivi. La distribution a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier. Aucun décès n'a été observé.
Suivi 12 mois après traitement (15 mois après le début du traitement), suivi 18 mois après traitement (21 mois après le début du traitement), suivi 24 mois après traitement (27 mois après le début du traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Renata Ferrarotto, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

25 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

14 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2019

Première publication (Réel)

10 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-0381 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03260 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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