Ipilimumab, Nivolumab og strålebehandling ved behandling av pasienter med HPV-positivt avansert orofarynx plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk nylig bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom (inkludert de histologiske variantene av papillær eller basaloid) i orofarynx (mandel, tungebunn, myk gane eller orofaryngeale vegger)
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave trinn T1N2a-N2CM0, T2N1-N2CM0, T3N0-N2CM0, tilsvarende AJCC 8. utgave trinn 1 og 2 (T1 N2, T2 N1-N2, T3 N0-N2) unntatt T1N0- N1 og T2N0 (Brian O'Sullivan et al. 2016)
• Tumorpositiv for p16 immunhistokjemi (IHC) (definert som mer enn 70 % sterk nukleær eller nukleær og cytoplasmatisk farging av tumorceller) og HPV DNA in situ hybridisering eller HPV messenger ribonukleinsyre (mRNA) RNAScope. Gjentatte prøver kan være nødvendig hvis tilstrekkelig diagnostisk vev ikke er tilgjengelig for testing
• Zubrod Performance Status på 0-1
• Pasienter må ha radiografisk tydelig målbar sykdom på primærstedet eller ved nodalstasjoner per responsevalueringskriterier i solide svulster (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) 1.1 dokumentert ved diagnostisk kvalitet CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI) av halsen med kontrast innen 28 dager før registrering; en FDG-PET/CT av halsen utført i stråleplanleggingsformål er akseptabel som erstatning dersom CT er av diagnostisk kvalitet
• Tverrsnittsavbildning av thorax med diagnostisk kvalitet innen 28 dager før registrering. En 18-FDG-PET/CT eller konvensjonell CT er akseptabelt
• FDG-PET/CT av halsen er nødvendig innen 28 dager før registrering for sammenligning med FDG-PET/CT etter behandling. Merk: Gjenta bildebehandling for variasjon innen 96 timer etter denne tidsrammen bør tillates for å unngå unødvendig re-avbildning og dets økonomiske og potensielle fysiske konsekvenser for pasienter
• Historie og fysisk undersøkelse innen 1 måned før registrering
• Fiberoptisk undersøkelse med laryngofaryngoskopi (speil og/eller fiberoptisk og/eller direkte prosedyre) av strålingsonkolog, medisinsk onkolog eller øre-, nese-, hals- (ØNH)/hode- og nakkekirurger innen 28 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3 (innen 2 uker før registrering)
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3 (innen 2 uker før registrering)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (innen 2 uker før registrering); Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb >= 8,0 g/dl er akseptabelt
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CC) >= 50 ml/min bestemt ved 24-timers samling eller estimert ved Cockcroft-Gault formel (innen 2 uker før registrering)
• Bilirubin < 2 mg/dl (innen 2 uker før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (innen 2 uker før registrering)
• Natrium (Na), kalium (K), klorid (Cl), glukose, kalsium (Ca), magnesium (Mg), albumin, amylase, lipase, thyreoideastimulerende hormon (TSH) innen 2 uker før registrering
• Negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før registrering for kvinner i fertil alder
• Seronegativ for aktiv hepatitt-B- eller hepatitt-C-infeksjon og seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV)
• Obligatorisk innsending av hematoksylin og eosin (H&E) og parafininnstøpt tumorblokk eller ufargede lysbilder

Ekskluderingskriterier:

• Kreft i munnhulen (munntunge, gulvmunn, alveolarrygg, bukkal eller leppe), eller nasopharynx, hypopharynx eller larynx, selv om p16 er positiv
• Karsinom i nakken av ukjent opprinnelse på primærstedet (selv om p16-positiv)
• Definitive kliniske eller radiologiske bevis på metastatisk sykdom eller adenopati under kragebenene
• Brutto total eksisjon av både primær og nodal sykdom med kurativ hensikt; dette inkluderer tonsillektomi, lokal eksisjon av primært sted og nodal eksisjon som fjerner all klinisk og radiografisk tydelig sykdom
• Samtidige primære kreftformer eller separate bilaterale primære tumorsteder
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 1095 dager (3 år) (for eksempel er carcinoma in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen tillatt)
• Tidligere systemisk kjemoterapi for studien kreft; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt; Pasienter som har mottatt PD-1/PD-L1- eller CTLA4-behandling for en tidligere malignitet er ikke kvalifisert
• Før RT til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt
• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som en av følgende: Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene; akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet; kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager etter registrering; leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; en diagnose av immunsvikt eller bruk av noen form for systemisk immunsuppressiv terapi. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsor
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Steroidpremedisiner for kontrastallergi tillatt
• Har tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi
• Graviditet eller amming; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene
• Anamnese med alvorlig overfølsomhet eller kontraindikasjon for CT- eller PET-kontrastmateriale ukontrollert med premedisiner (steroider, antihistaminer)