R / M頭頸部扁平上皮癌におけるデュルバルマブによるVCN-01の安全性、忍容性、および有効性

包含基準:

1. プロトコル関連の手順を実行する前に患者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (EU のデータ プライバシー指令など)。スクリーニング評価を含めて取得する必要があります。
2. 成人対象; -研究登録時の年齢が18歳以上
3. ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1
4. 3か月以上の平均余命
5. 体重 >30kg

6. -以下に定義されている適切な正常な臓器および骨髄機能（試験の適格性を満たす目的のみで、以下のパラメータを上昇させることを意図した輸血は許可されていません）：

   • 白血球 ≥3000 mcL
   • 絶対好中球数 ≥1500 mcL (または 1.0) x (≥ 1500/mm3)
   • 血小板≧100,000 mcL
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • 総ビリルビン≤1.5 x ULN;文書化されたギルバート症候群（非抱合性高ビリルビン血症）または肝転移のある患者の総ビリルビン≤3×ULN
   • -明らかな肝転移がない場合はALTおよびAST≤2.5×ULN、または肝転移がある場合は≤5×ULN
   • -クレアチニン≤1.5 x UNLまたは測定されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL /分またはCockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による計算されたクレアチニンCL > 40 mL /分(セクション 4.1 を参照)。
7. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿検査または血清妊娠検査が陰性である（セクション4.1を参照）。
8. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
9. -組織学的および/または細胞学的に特定の部位から頭頸部扁平上皮癌が確認されている：口腔、中咽頭、喉頭または下咽頭 再発性/転移性（R / M）であり、手術または放射線による治癒療法の影響を受けない。
10. -R / M疾患の患者の場合：抗PD-（L）1への以前の曝露を含む、細胞減少化学療法の以前のレジメンを1回以上受けています。 -患者は進行したか、抗PD1または抗PDL1療法に抵抗性です。 注: 他の薬剤による抗 PD1 または抗 PDL1 療法は許容されます。 根治治療に抗 PD1 または抗 PD-L1 を含む前のラインに過去 6 か月以内に進行した局所進行疾患の患者。
11. -被験者には、RECISTガイドラインを使用して測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。 RECIST 病変は、治療後に進行が記録されている場合を除き、以前に手術、放射線療法、または高周波アブレーションで治療されてはなりません。
12. 被験者は、ペアの治療前および治療中の腫瘍生検を提供することに同意する必要があります（1前; 2後）。
13. アデノウイルスに対する中和抗体のレベル ≤1/350 希釈
14. すべての患者は、スクリーニング期間中にフィブロスキャン評価を行う必要があります。 線維症値≧9.5kPaの患者は適格ではありません。

除外基準:

1. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与を4週間（28日）以内に受けた 研究治療の最初の投与。 より短い期間での登録は、薬剤の PK 特性からの十分なウォッシュアウト時間のデータに従って、治験担当医/メディカルモニターとの話し合いで許可される場合があります。
2. -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。

3. 以前の治療 PD1/PD-L1 阻害 (デュルバルマブを含む) は特定の開始基準ですが、患者: 以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験していてはなりません。

   • 以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニングの前に完全に解消またはベースラインまで解消されている必要があります。

     o 例外: グレード 2 以下の内分泌系 AE の患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。

   • -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたはあらゆるグレードの免疫関連の神経学的または眼のAEを経験してはなりません。
   • -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験しておらず、現在、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていません。

4. -現在、SCCHN 以外の 2 番目の悪性腫瘍、または過去 3 年間の SCCHN 以外の浸潤性がんの治療歴がある:

   1. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
   2. -以前に治療された非浸潤性上皮内がん。
   3. 子宮頸がんステージ1B以下。
   4. 非浸潤性の基底細胞および扁平上皮皮膚がん。
   5. -正常な前立腺特異抗原で根治的に治療された前立腺癌（前立腺切除術または放射線療法）であり、進行中の抗アンドロゲンホルモン療法を必要としない。
   6. -治験薬の初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い他の悪性腫瘍。
   7. 根治目的で治療を受け、3年未満で活動性疾患が知られていない他の悪性腫瘍の患者で、再発のリスクが低い患者は、メディカルモニターとの話し合いにより適格となる場合があります。
5. Fridericia's Correction (5 分間隔で 15 分以内) を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
6. -VCN-01 /デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えない、または同等のコルチコステロイド。 セクション 4.2 で定義されている例外。
7. -脱毛症、白斑、および研究者によって臨床的に重要または修正可能ではないと見なされる検査値を除く、以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上。 この研究の治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性（難聴など）をまだ経験している患者の適格性は、治験担当医師によって審査および承認されなければなりません。 グレード2以上の神経障害または難聴の患者は、研究担当医師/メディカルモニターと相談した後、ケースバイケースで評価されます。
8. -以前の免疫療法（抗CTLA4治療を含む）を受けている間に免疫関連AE（irAE）を経験しており、CTCAEグレード≥3と評価されている
9. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[を伴う肉芽腫症を含むがこれらに限定されない]多発血管炎、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 (詳細と例外については、セクション 4.2 を参照してください。)

10. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。

    がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。

11. -骨髄の30％を超える放射線療法による治療、または治験薬の初回投与から4週間以内の広範囲の放射線照射。
12. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的またはその他の軽微な処置のための孤立した病変の局所手術は許容されます。
13. 同種臓器移植の歴史。
14. 制御されていない進行中または活動中の感染症（ウイルスによる緊急感染を含む）、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または、研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。 例外: 気道感染症の抗生物質治療を最終決定している患者 (たとえば、合計 7 日または 10 日のうち残り 3 日) は、含めることが許可されています。
15. 軟髄膜癌腫症の病歴
16. -スクリーニング期間中に取得されたベースラインの脳画像で特定された、またはICFに署名する前に特定された未治療の中枢神経系（CNS）転移があります。 脳転移が治療された患者は、X線写真の安定性を示す場合に参加できます（2つの脳画像として定義され、両方とも脳転移の治療後に取得されます. これらの画像スキャンは両方とも少なくとも 4 週間間隔で取得し、頭蓋内進行の証拠を示さないようにする必要があります)。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発生した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに、または安定した用量の抗けいれん薬および/またはステロイドを使用して、解消または安定している必要があります。 ステロイドの用量は、治療開始前の少なくとも14日間、プレドニゾンまたはその同等物（および抗けいれん薬）の10mg /日以下でなければなりません。
17. 原発性免疫不全の病歴がある
18. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（HBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎（HCV RNA陽性）、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 これらの患者では、治療前に HBV DNA を取得する必要があります。 B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎の抗ウイルス療法治療を必要とする患者のHBVキャリアは、参加する資格がありません。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 過去または解決された結核の患者は適格です。
19. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
20. -妊娠中または授乳中の女性患者、またはデュルバルマブの最終投与後90日までのスクリーニングから効果的な避妊（HMA CTFGガイドラインによる）を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
21. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
22. 含める前の2週間にウイルス症候群と診断された
23. -完全用量の抗凝固薬/抗血小板療法を受けている患者。
24. -Li Fraumeni症候群の患者、または以前に既知の網膜芽細胞腫タンパク質経路胚欠損症の患者。
25. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。