VCN-01:n turvallisuus, siedettävyys ja teho durvalumabin kanssa R/M-pään ja kaulan okasolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu lupa (esim. EU:n tietosuojadirektiivi), joka on saatu potilaalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista; seulontaarvioinnit mukaan lukien.
2. Aikuisten aiheet; ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
4. Elinajanodote yli 3 kuukautta
5. Kehon paino > 30 kg

6. Riittävä normaali elimen ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty (transfuusiot, joiden tarkoituksena on nostaa alla olevia parametreja vain tutkimuksen kelpoisuuden täyttämiseksi, eivät ole sallittuja):

   • Leukosyytit ≥3000 mcl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 mcL (tai 1,0) x (≥ 1500/mm3)
   • Verihiutaleet ≥100 000 mcL
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasseja
   • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja tai ≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja on
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x UNL tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi (katso kohta 4.1.).
7. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla (ks. kohta 4.1).
8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
9. Sinulla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä tietyistä kohdista: suuontelosta, suunielusta, kurkunpäästä tai hypofarynksista, joka on uusiutuva/mestastasoitunut (R/M) ja jota ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla.
10. Potilaat, joilla on R/M-sairaus: on käynyt ≥ 1 aiempaa sytoreduktiivista kemoterapiaa, mukaan lukien aiempi altistus anti-PD-(L)1:lle. Potilaat ovat edenneet anti-PD1- tai anti-PDL1-hoidolle tai he eivät ole siihen kykeneviä. Huomautus: anti-PD1- tai Anti-PDL1-hoito muilla aineilla on hyväksyttävää. Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, jotka ovat edenneet viimeisten 6 kuukauden aikana edelliseen linjaan, joka sisältää anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoitoa.
11. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST-ohjeiden mukaan. RECIST-vaurioita ei saa olla aiemmin hoidettu leikkauksella, sädehoidolla tai radiotaajuusablaatiolla, ellei hoidon jälkeen ole dokumentoitua etenemistä.
12. Koehenkilöiden on suostuttava antamaan parillisia esikäsittelyä ja hoidon aikana otettuja kasvainbiopsioita (1 ennen; 2 postin jälkeen).
13. Neutraloivien vasta-aineiden tasot adenovirusta vastaan ​​≤ 1/350 laimennus
14. Kaikille potilaille on tehtävä fibroscan-arviointi seulontajakson aikana. Potilaat, joiden fibroosiarvo on ≥9,5 kPa, eivät ole tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) vastaanotettu 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Ilmoittautuminen lyhyemmälle ajanjaksolle voidaan sallia keskusteltuaan tutkimuslääkärin/lääketieteellisen monitorin kanssa aineen riittävästä poistumisajasta saatujen tietojen perusteella.
2. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.

3. Aikaisempi hoito PD1/PD-L1-esto (mukaan lukien durvalumabi) on erityinen pääsykriteeri, mutta potilaat: Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.

   • Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu kokonaan tai lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa.

     o Poikkeus: Potilaat, joiden endokriininen AE on ≤ asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he saavat vakaata korvaushoitoa ja ovat oireettomia.

   • Ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana.
   • Ei ole tarvinnut käyttää ylimääräistä immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, hän ei ole kokenut haittavaikutuksen uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia > 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa.

4. Hänellä on tällä hetkellä toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole SCCHN, tai hänellä on aiemmin ollut hoitoa muuhun invasiiviseen syöpään kuin SCCHN viimeisten 3 vuoden aikana paitsi:

   1. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   2. Aiemmin hoidettu ei-invasiivinen in situ -syöpä.
   3. Kohdunkaulan karsinooma vaihe 1B tai vähemmän.
   4. Ei-invasiivinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä.
   5. Radikaalisti hoidettu eturauhassyöpä (prostatektomia tai sädehoito) normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä, eikä se vaadi jatkuvaa antiandrogeenihormonihoitoa.
   6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja joiden uusiutumisriski on pieni.
   7. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta alle 3 vuotta ja joilla on alhainen uusiutumisen riski, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan Medical Monitorin kanssa.
5. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Friderician korjauksella (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein).
6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä VCN-01/durvalumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia, tai vastaava kortikosteroidi. Kohdassa 4.2 määritellyt poikkeukset.
7. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, joita tutkija ei katso kliinisesti merkitseviksi tai korjaaviksi. Tutkimuslääkärin on tarkistettava ja hyväksyttävä niiden potilaiden kelpoisuus, joilla on edelleen palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan tämän tutkimuksen tutkimuslääkkeiden (esim. kuulon heikkeneminen). Potilaat, joilla on ≥2 asteen neuropatia tai kuulon heikkeneminen, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin/lääkärin kanssa kuultuaan.
8. Hänellä on ollut immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) saaessaan aikaisempaa immunoterapiaa (mukaan lukien anti-CTLA4-hoito) ja arvioitu CTCAE-asteeksi ≥3
9. Hänellä on aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). (Katso lisätietoja ja poikkeuksia kohdasta 4.2.)

10. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon.

    Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

11. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
12. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen tai muiden vähäisten toimenpiteiden vuoksi hyväksytään.
13. Allogeenisen elinsiirron historia.
14. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon meneillään oleva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien viruksen aiheuttamat infektiot), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripulia, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Poikkeus: potilaat, jotka ovat lopettamassa antibioottihoitoaan (esimerkiksi 3 päivää jäljellä yhteensä 7 tai 10:stä) hengitystieinfektion vuoksi, voidaan ottaa mukaan.
15. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
16. Hänellä on hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka on tunnistettu joko seulontajakson aikana tehdyssä aivokuvauksessa tai ennen ICF:n allekirjoittamista. Potilaat, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta (määritelty kahdeksi aivokuvaksi, jotka molemmat saadaan aivometastaasien hoidon jälkeen. Nämä kuvantamistutkimukset tulee tehdä vähintään neljän viikon välein, eikä niissä näy merkkejä kallonsisäisestä etenemisestä). Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on oltava hävinneet tai pysyneet vakaana joko ilman steroideja tai vakailla antikonvulsantti- ja/tai steroidiannoksilla. Steroidiannoksen on oltava ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa (ja antikonvulsantteja) vähintään 14 päivän ajan ennen hoidon aloittamista.
17. Hänellä on ollut primaarinen immuunipuutos
18. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C (positiivinen HCV-RNA) tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HBV-DNA on hankittava näiltä potilailta ennen hoitoa. Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen antiviraalista hoitoa tarvitsevien potilaiden HBV-kantaajat eivät ole oikeutettuja osallistumaan. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut tuberkuloosi, ovat tukikelpoisia.
19. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
20. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä (HMA CTFG -ohjeen mukaan) seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
21. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
22. Virusoireyhtymä diagnosoitu kahden viikon aikana ennen sisällyttämistä
23. Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantti-/verihiutalehoitoa.
24. Potilaat, joilla on Li Fraumenin oireyhtymä tai aiempi tunnettu retinoblastoomaproteiinireitin itupuutos.
25. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.