R/M 두경부 편평 세포 암종에서 Durvalumab과 VCN-01의 안전성, 내약성 및 효능

포함 기준:

1. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: EU의 데이터 프라이버시 지침) 선별 평가를 포함한 평가를 받아야 합니다.
2. 성인 과목; 연구 시작 당시 18세 이상
3. ECOG 수행 상태 0 또는 1
4. 기대 수명 3개월 이상
5. 체중 >30kg

6. 아래에 정의된 적절한 정상 장기 및 골수 기능(단지 연구 적격성 충족을 목적으로 아래 매개변수를 높이기 위한 수혈은 허용되지 않음):

   • 백혈구 ≥3000mcL
   • 절대 호중구 수 ≥1500mcL(또는 1.0) x (mm3당 ≥ 1500)
   • 혈소판 ≥100,000mcL
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN; 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있거나 간 전이가 있는 환자에서 총 빌리루빈 ≤3×ULN
   • 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ALT 및 AST ≤2.5×ULN 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40mL/분 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft 및 Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL>40mL/분 (섹션 4.1 참조).
7. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거(섹션 4.1 참조).
8. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
9. 조직학적 및/또는 세포학적으로 특정 부위의 두경부 편평 세포 암종이 있음: 구강, 입인두, 후두 또는 하인두가 재발성/전이성(R/M)이고 수술이나 방사선에 의한 근치 요법이 적합하지 않음.
10. R/M 질환 환자의 경우: 이전에 항-PD-(L)1에 노출된 것을 포함하여 이전에 1회 이상의 세포 감소 화학 요법 요법을 받았습니다. 환자는 항-PD1 또는 항-PDL1 요법에 대해 진행되었거나 불응성입니다. 참고: 다른 약제를 사용한 항 PD1 또는 항 PDL1 요법은 허용됩니다. 국소 진행성 질환 환자의 경우 지난 6개월 동안 근치 치료에 항 PD1 또는 항 PD-L1을 포함하는 이전 라인으로 진행된 환자.
11. 피험자는 RECIST 지침을 사용하여 측정할 수 있는 최소 1개의 병변이 있어야 합니다. RECIST 병변은 치료 후 문서화된 진행이 없는 한 이전에 수술, 방사선 요법 또는 고주파 절제로 치료된 적이 없어야 합니다.
12. 피험자는 짝을 이룬 전처리 및 치료 중 종양 생검(사전 1회, 사후 2회)을 제공하는 데 동의해야 합니다.
13. 아데노바이러스에 대한 중화 항체 수준 ≤1/350 희석
14. 모든 환자는 스크리닝 기간 동안 수행된 섬유스캔 평가를 받아야 합니다. 섬유증 값이 ≥9.5kPa인 환자는 자격이 없습니다.

제외 기준:

1. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주(28일) 이내에 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여를 받은 경우. 더 짧은 기간의 등록은 약제의 PK 특성에서 충분한 세척 시간 데이터에 따라 연구 의사/의료 모니터와 논의할 때 허용될 수 있습니다.
2. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.

3. 이전 치료 PD1/PD-L1 억제(Durvalumab 포함)는 특정 진입 기준이지만 환자는 이전 면역 요법을 영구적으로 중단하게 만드는 독성을 경험하지 않아야 합니다.

   • 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.

     o 예외: 등급 2 이하의 내분비계 AE가 있는 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.

   • 이전 면역요법을 받는 동안 ≥등급 3 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다.
   • AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재감염된 경우 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.

4. 현재 SCCHN 이외의 두 번째 악성 종양이 있거나 지난 3년 동안 다음을 제외하고 SCCHN 이외의 침윤성 암에 대한 치료 이력이 있습니다.

   1. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
   2. 이전에 치료받은 비침습성 상피내 암종.
   3. 자궁경부암 1B기 이하.
   4. 비 침습성 기저 세포 및 편평 세포 피부 암종.
   5. 정상적인 전립선 특이 항원으로 근치적으로 치료된 전립선암(전립선절제술 또는 방사선 요법)으로 지속적인 항안드로겐 호르몬 요법이 필요하지 않습니다.
   6. 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 기타 악성 종양.
   7. 치료 목적으로 치료되고 알려진 활동성 질병이 3년 미만이고 재발 위험이 낮은 다른 악성 종양이 있는 환자는 Medical Monitor와 논의할 때 자격이 있을 수 있습니다.
5. Fridericia's Correction(5분 간격으로 15분 이내)을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
6. VCN-01/durvalumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우 동등한 코르티코 스테로이드. 섹션 4.2에 정의된 예외.
7. 탈모증, 백반증 및 조사자가 임상적으로 중요하지 않거나 교정할 수 없는 것으로 간주되는 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE ≥2 등급. 본 연구에서 연구 약물에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)을 여전히 경험하고 있는 환자의 적격성은 연구 의사에 의해 검토되고 승인되어야 합니다. 등급 ≥2 신경병증 또는 청력 손실이 있는 환자는 연구 의사/의료 모니터와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
8. 이전 면역 요법(항-CTLA4 치료 포함)을 받는 동안 면역 관련 AE(irAE)를 경험했으며 CTCAE 등급 ≥3으로 평가됨
9. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[육아종증 다발혈관염, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). (세부 사항 및 예외 사항은 섹션 4.2를 참조하십시오.)

10. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법.

    암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

11. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
12. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도 또는 기타 사소한 절차를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
13. 동종 장기 이식의 역사.
14. 통제되지 않는 진행성 또는 활동성 감염(바이러스성 응급 감염 포함), 증후성 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 통제되지 않는 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황. 예외: 호흡기 감염에 대한 항생제 치료를 마무리하는 환자(예: 총 7일 또는 10일 중 3일 남음)는 포함할 수 있습니다.
15. 연수막 암종증의 병력
16. 스크리닝 기간 동안 얻은 기본 뇌 영상에서 확인되었거나 ICF에 서명하기 전에 확인된 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성(2개의 뇌 이미지로 정의됨, 둘 다 뇌 전이 치료 후 획득됨)을 보여주는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 얻어야 ​​하며 두개내 진행의 증거가 없어야 합니다. 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드를 사용하지 않거나 안정적인 용량의 항경련제 및/또는 스테로이드를 사용하여 해결되었거나 안정되어야 합니다. 스테로이드 용량은 치료 시작 전 최소 14일 동안 프레드니손 또는 이와 동등한 것(및 항경련제)의 ≤10mg/일이어야 합니다.
17. 원발성 면역 결핍의 병력이 있습니다
18. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염(양성 HCV RNA) 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. 이러한 환자들은 치료 전에 HBV DNA를 확보해야 합니다. B형 간염 바이러스 또는 C형 간염의 항바이러스 치료가 필요한 환자의 HBV 보균자는 참여할 수 없습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 과거 또는 해결된 결핵이 있는 환자가 자격이 있습니다.
19. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
20. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법(HMA CTFG 지침에 따름)을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.
21. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
22. 포함 전 2주 동안 진단된 바이러스 증후군
23. 전용량 항응고제/항혈소판제 요법을 받고 있는 환자.
24. Li Fraumeni 증후군 또는 이전에 알려진 망막모세포종 단백질 경로 배아 결핍이 있는 환자.
25. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.