POLEまたはPOLD-1変異および非MSI-H進行性固形腫瘍の参加者における単剤療法としてのトリパリマブ
2026年4月20日 更新者：Rui-hua Xu, MD, PhD、Sun Yat-sen University
POLEまたはPOLD-1変異および非MSI-H進行性固形腫瘍の参加者におけるPD-1抗体であるトリパリマブの第II相非盲検試験
この研究の目的は、POLE または POLD 変異および非マイクロサテライト不安定性 (非 MSI-H) 進行固形がんの参加者における、PD1 抗体であるトリパリマブ (JS001) の反応を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
PD-1/PD-L1 または CTLA-4 を標的とする抗体を含む免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) 療法は、がん治療を大きく進歩させました。
最近の研究では、マイクロサテライト不安定性 (MSI)、PD-L1 発現、腫瘍変異負荷 (TMB) など、ICI のいくつかの予測マーカーが特定されています。
DNA ポリメラーゼ イプシロン (POLE) とデルタ (POLD) は、DNA 複製と DNA 複製中の校正を担当します。
それらの生殖細胞系または体細胞変異は、DNA 修復の欠陥や発がんにつながる可能性があります。
研究者らは、POLE または POLD 変異ががん患者の TMB を増加させ、ICI までの生存率を向上させる可能性があることを発見しました。
したがって、この研究の目的は、POLEまたはPOLD変異および非マイクロサテライト不安定性が高い（非MSI-H）進行性固形がんの参加者におけるPD1抗体であるトリパリマブの有効性を評価することです。
これは第 II 相、非盲検、単群試験です。
この研究に登録された参加者は、疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、トリパリマブ 240mg を 3 週間ごとに投与されました。
一次エンドポイントは ORR であり、二次エンドポイントは OS、PFS、および安全性です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Feng Wang, MD, PhD
- 電話番号：+862087342635
- メール：wangfeng@sysucc.org.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：YING JIN, MD
- 電話番号：+862087342479
- メール：jinying1@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Cancer center of Sun Yat-sen University
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コンタクト：
- Zhi-da Lv, BS
- 電話番号：+862087342635
- メール：lvzd@sysucc.org.cn
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主任研究者：
- Rui-hua Xu, MD, PhD
-
主任研究者：
- Feng Wang, MD, PhD
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主任研究者：
- Ying Jin, MD
-
-
Guizhou
-
Guiyang、Guizhou、中国
- 募集
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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コンタクト：
- WeiWei Chen, M.D.
- 電話番号：+86 085186512900
- メール：33054905@qq.com
-
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- 募集
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Liu Huang, M.D.
- 電話番号：027-69378822
- メール：huangliu017@163.com
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Liaoning
-
Dalian、Liaoning、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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コンタクト：
- Jinghua Sun, M.D.
- 電話番号：+86 0411-84671291
- メール：sunjinghua2008@hotmail.com
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- 18歳から75歳までの成人
- -組織学的または細胞学的に証明された進行性固形腫瘍を持ち、標準治療に反応しない参加者
- MSS (マイクロサテライト安定性) または MSI-L (マイクロサテライト不安定性低) または pMMR ステータス
- -POLEまたはPOLDの生殖細胞変異または体細胞変異（同義変異は除外されます）
- 患者は、従来の化学療法または標的療法を拒否します
- -患者は腫瘍組織の生検を行い、治療前に血液サンプルを採取することをいとわない（血液サンプルは治療評価のたびにも採取される）
- -参加者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準に従って、少なくとも1つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。 以前に放射線療法で治療された病変は、放射線療法後に病変の明確な進行がない限り、標的病変と見なされるべきではありません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- 推定余命は3か月以上
- 参加者は、腫瘍組織のパラフィン切片を 10 枚以上提供できます
- -放射線療法の履歴がない、またはこの研究の標的病変外で非標的放射線療法を受けた 研究治療の最初の投与前に4週間以上前
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x（肝転移のある参加者では5 x）正常の上限（ULN）
- アルブミン≧3g/dL
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。
- 血清ビリルビン <1.5 mg/dL
- クレアチニン≤ULN。
- -絶対好中球数≥1.5X10E9 / L
- 血小板≧100×10E9/L
- ヘモグロビン≧90g/L
- 出産の可能性のある女性（最終月経後2年未満または外科的に無菌でないと定義）の場合、試験治療の初回投与から21日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 女性の場合：研究治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも28日間の避妊への同意
除外基準:
- 脳転移が確認された、または疑われる患者
- 癌性髄膜炎患者
- POLEおよびPOLDに生殖細胞変異または体細胞変異がない患者
- MSI-H (マイクロサテライト不安定性が高い) または dMMR
- -PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤またはCTLA-4阻害剤（またはT細胞共刺激シグナルまたはチェックポイント経路における他の阻害剤）による以前の治療
- -細胞傷害性薬物療法、生物学的薬物療法（モノクローナル抗体など）、免疫療法（インターロイキン2またはインターフェロンなど）、または最初の投与前4週間の他の治験薬療法の既知の歴史または証拠 研究治療
- -重大な免疫不全の既知の病歴または証拠（以下を含むがこれらに限定されない：間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、腎炎、甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症; 白斑または喘息が完全に緩和された患者を含めることができます。 医療介入が必要な喘息は含まれません）
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾロン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者
- 活動性結核患者。 -研究治療の最初の投与前の1年間の抗結核薬治療の既知の歴史
- 抗感染ワクチンの投与（例： インフルエンザワクチン、水痘ワクチン) 試験治療の初回投与の4週間前
- -症候性心不全、冠状動脈性心疾患（CHD）、心筋梗塞 研究治療の最初の投与前の6か月
- -JS001またはその賦形剤に対する既知のアレルギー
- 妊娠中または授乳中の女性
- -非黒色腫皮膚がんを除く、過去5年以内に活動した他の以前の悪性腫瘍
- 法的能力のない者
- HIVまたはAIDSの陽性検査
- -HbsAgおよびHBV-DNAコピー数の陽性検査（≥1000cps / ml）
- HCVの陽性検査
- -治験責任医師の意見では、コンプライアンスまたはインフォームドコンセントの署名などに影響を与える可能性のある医学的障害または状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリパリマブ
トリパリマブ、240mg、3週間毎、病勢進行または耐えられない毒性まで
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トリパリマブ、240mg、3週間毎、病勢進行または耐えられない毒性まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年まで
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効能評価がCRまたはPRの患者の割合
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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研究治療の最初の投与からフォローアップの喪失または死亡までの期間として定義されます
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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試験治療の初回投与から疾患進行までの時間として定義
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2年まで
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有害事象（AE）
時間枠：2年まで
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すべての治療関連の有害事象 (AE) は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準に従って分類されました。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Rui-hua Xu, MD, PhD、Sun Yat-sen University Cancer Center
- 主任研究者：FENG WANG, MD,PhD、Sun Yat-sen University Cancer Center
- 主任研究者：Ying Jin、Sun Yat-sen University Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月15日
一次修了 (推定)
2028年1月15日
研究の完了 (推定)
2029年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月17日
最初の投稿 (実際)
2019年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月20日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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