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Toripalimab come monoterapia nei partecipanti con tumori solidi avanzati POLE o POLD-1 mutati e non MSI-H

20 aprile 2026 aggiornato da: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Uno studio in aperto di fase II su Toripalimab, un anticorpo PD-1, in partecipanti con tumori solidi avanzati POLE o POLD-1 mutati e non MSI-H

Lo scopo di questo studio è valutare la risposta di toripalimab (JS001), un anticorpo PD1, nei partecipanti con tumori solidi avanzati con mutazione POLE o POLD e instabilità non microsatellitare (non MSI-H).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia con inibitore del checkpoint immunitario (ICI), inclusi anticorpi mirati a PD-1/PD-L1 o CTLA-4, ha notevolmente migliorato i trattamenti contro il cancro. Studi recenti hanno identificato diversi marcatori predittivi per ICI che includono l'instabilità dei microsatelliti (MSI), l'espressione di PD-L1 e il carico di mutazione tumorale (TMB). La DNA polimerasi epsilon (POLE) e delta (POLD) sono responsabili della replicazione del DNA e della correzione di bozze durante la replicazione del DNA. Le loro mutazioni germinali o somatiche possono portare a carenze di riparazione del DNA e carcinogenesi. I ricercatori hanno scoperto che la mutazione POLE o POLD provoca un aumento del TMB nei pazienti oncologici e può portare a una migliore sopravvivenza all'ICI. Pertanto, lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di toripalimab, un anticorpo PD1, nei partecipanti con tumori solidi avanzati con mutazione POLE o POLD e instabilità non microsatellitare elevata (non MSI-H). Questo è uno studio di fase II, in aperto, a braccio singolo. I partecipanti arruolati in questo studio hanno ricevuto toripalimab 240 mg, ogni 3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità intollerabile. Gli endpoint primari sono ORR e gli endpoint secondari sono OS, PFS e sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Cina
        • Reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contatto:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Numero di telefono: +86 085186512900
          • Email: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare
  • Adulto di età compresa tra 18 e 75 anni
  • - Partecipanti con tumori solidi avanzati istologicamente o citologicamente provati e che non rispondono alla terapia standard
  • Stato MSS (sability microsatellite) o MSI-L (bassa instabilità microsatellite) o pMMR
  • Mutazioni germinali o mutazioni somatiche in POLE o POLD (la mutazione sinonimo è esclusa)
  • I pazienti rifiutano qualsiasi chemioterapia convenzionale o terapia mirata
  • I pazienti sono disposti a sottoporsi a biopsia del tessuto tumorale e a prelevare campioni di sangue prima del trattamento (i campioni di sangue vengono prelevati anche in ogni momento della valutazione terapeutica)
  • I partecipanti devono avere almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Le lesioni precedentemente trattate con radioterapia non devono essere considerate lesioni bersaglio a meno che non vi sia una progressione definita della lesione dopo la radioterapia.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • L'aspettativa di vita stimata è superiore a 3 mesi
  • I partecipanti possono fornire più di 10 sezioni di paraffina di tessuto tumorale
  • Nessuna storia di radioterapia o radioterapia non mirata ricevuta al di fuori delle lesioni target per questo studio più di 4 settimane fa prima della prima dose del trattamento in studio
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x (5 x nei partecipanti con metastasi epatiche) limite superiore della norma (ULN)
  • Albumina ≥ 3 g/dL
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
  • Bilirubina sierica <1,5 mg/dL
  • Creatinina ≤ ULN.
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5X10E9/L
  • Piastrine ≥ 100 x 10E9/L
  • Emoglobina ≥ 90 g/L
  • Per le donne in età fertile (definite come <2 anni dopo l'ultima mestruazione o non chirurgicamente sterili), un test di gravidanza su siero negativo deve essere eseguito entro 21 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
  • Per le donne: consenso alla contraccezione durante il periodo del trattamento in studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con metastasi cerebrali confermate o sospette
  • Pazienti con meningite cancerosa
  • Pazienti senza mutazioni germinali o mutazioni somatiche in POLE e POLD
  • MSI-H (alta instabilità dei microsatelliti) o dMMR
  • Precedente trattamento con inibitori PD-1, inibitori PD-L1 o inibitori CTLA-4 (o altri inibitori nei segnali di co-stimolazione delle cellule T o nelle vie del checkpoint)
  • Storia nota o evidenza di terapia farmacologica citotossica, terapia farmacologica biologica (come anticorpi monoclonali), immunoterapia (come interleuchina 2 o interferone) o altra terapia farmacologica sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
  • Anamnesi nota o evidenza di immunodeficienza significativa (incluse ma non limitate a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo; possono essere inclusi pazienti con vitiligine o asma completamente alleviati. L'asma che richiede un intervento medico non può essere incluso)
  • Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisolone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori
  • Pazienti con tubercolosi attiva. Storia nota di trattamento con farmaci antitubercolari in 1 anno prima della prima dose del trattamento in studio
  • Somministrazione di un vaccino anti-infettivo (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella) nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
  • Insufficienza cardiaca sintomatica, malattia coronarica (CHD), infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
  • Allergia nota a JS001 o ai suoi eccipienti
  • Donne incinte o che allattano
  • Altri tumori maligni precedenti attivi nei 5 anni precedenti ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
  • Persone prive di capacità giuridica
  • Test positivo per HIV o AIDS
  • Test positivo per numero di copie di HbsAg e HBV-DNA (≥ 1000 cps/ml)
  • Test positivo per HCV
  • Qualsiasi disturbo o condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla conformità o sulla firma del consenso informato, ecc.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, ogni 3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità intollerabile
Droga: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, ogni 3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità intollerabile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
il rapporto di pazienti la cui valutazione di efficienza è CR o PR
fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
definito come il periodo dalla prima dose del trattamento in studio alla perdita del follow-up o al decesso
fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla progressione della malattia
fino a 2 anni
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Tutti gli eventi avversi correlati al trattamento (AE) sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute.
fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Investigatori

  • Investigatore principale: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Investigatore principale: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Investigatore principale: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 gennaio 2019

Completamento primario (Stimato)

15 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PPM

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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