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Toripalimab en monothérapie chez les participants atteints de tumeurs solides avancées mutées POLE ou POLD-1 et non-MSI-H

20 avril 2026 mis à jour par: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Une étude ouverte de phase II sur le toripalimab, un anticorps PD-1, chez des participants atteints de tumeurs solides avancées mutées POLE ou POLD-1 et non MSI-H

Le but de cette étude est d'évaluer la réponse du toripalimab (JS001), un anticorps PD1, chez les participants atteints de cancers solides avancés mutés POLE ou POLD et non microsatellitaires (non-MSI-H).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) comprenant des anticorps ciblant PD-1/PD-L1 ou CTLA-4 a considérablement fait progresser les traitements contre le cancer. Des études récentes ont identifié plusieurs marqueurs prédictifs de l'ICI, notamment l'instabilité des microsatellites (MSI), l'expression de PD-L1 et la charge de mutation tumorale (TMB). L'ADN polymérase epsilon (POLE) et delta (POLD) sont en charge de la réplication de l'ADN ainsi que de la relecture lors de la réplication de l'ADN. Leurs mutations germinales ou somatiques peuvent conduire à des déficiences de réparation de l'ADN et à la cancérogenèse. Les chercheurs ont découvert que la mutation POLE ou POLD provoque une augmentation du TMB chez les patients cancéreux et peut conduire à une meilleure survie à l'ICI. Par conséquent, le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du toripalimab, un anticorps PD1, chez les participants atteints de cancers solides avancés à forte instabilité microsatellite (non-MSI-H) mutés POLE ou POLD. Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, à un seul bras. Les participants inscrits à cette étude ont reçu du toripalimab 240 mg, toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable. Les critères d'évaluation principaux sont l'ORR et les critères d'évaluation secondaires sont la SG, la SSP et la sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine
        • Recrutement
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Numéro de téléphone: +86 085186512900
          • E-mail: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer
  • Adulte âgé de 18 à 75 ans
  • Participants atteints de tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement prouvées et ne répondant pas au traitement standard
  • Statut MSS (sabilité microsatellite) ou MSI-L (instabilité microsatellite faible) ou pMMR
  • Mutations germinales ou mutations somatiques en POLE ou POLD (la mutation synonyme est exclue)
  • Les patients refusent toute chimiothérapie conventionnelle ou thérapie ciblée
  • Les patients sont disposés à faire une biopsie du tissu tumoral et à prélever des échantillons de sang avant le traitement (des échantillons de sang sont également prélevés à chaque moment de l'évaluation thérapeutique)
  • Les participants doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Les lésions préalablement traitées par radiothérapie ne doivent pas être considérées comme des lésions cibles à moins qu'il n'y ait une progression définitive de la lésion après la radiothérapie.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • L'espérance de vie estimée est supérieure à 3 mois
  • Les participants peuvent fournir plus de 10 sections de paraffine de tissu tumoral
  • Aucun antécédent de radiothérapie ou radiothérapie non ciblée reçue en dehors des lésions cibles pour cette étude il y a plus de 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x (5 x chez les participants présentant des métastases hépatiques) limite supérieure de la normale (LSN)
  • Albumine ≥ 3 g/dL
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
  • Bilirubine sérique <1,5 mg/dL
  • Créatinine ≤ LSN.
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5X10E9/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 10E9/L
  • Hémoglobine ≥ 90 g/L
  • Pour les femmes en âge de procréer (définies comme <2 ans après la dernière menstruation ou non chirurgicalement stériles), un test de grossesse sérique négatif doit être effectué dans les 21 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Pour les femmes : accord sur la contraception pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Patients avec métastases cérébrales confirmées ou suspectées
  • Patients atteints de méningite cancéreuse
  • Patients sans mutations germinales ni mutations somatiques en POLE et POLD
  • MSI-H (microsatellite à instabilité élevée) ou dMMR
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-1, des inhibiteurs de PD-L1 ou des inhibiteurs de CTLA-4 (ou d'autres inhibiteurs des signaux de co-stimulation des lymphocytes T ou des voies de contrôle)
  • Antécédents connus ou preuves d'un traitement médicamenteux cytotoxique, d'un traitement médicamenteux biologique (tel que des anticorps monoclonaux), d'une immunothérapie (telle que l'interleukine 2 ou l'interféron) ou d'un autre traitement médicamenteux expérimental au cours des 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Antécédents connus ou preuves d'immunodéficience significative (y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie ; les patients atteints de vitiligo ou d'asthme complètement soulagés peuvent être inclus. L'asthme nécessitant une intervention médicale ne peut pas être inclus)
  • Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisolone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
  • Patients atteints de tuberculose active. Antécédents connus de traitement antituberculeux dans l'année précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Administration d'un vaccin anti-infectieux (par ex. vaccin contre la grippe, vaccin contre la varicelle) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Insuffisance cardiaque symptomatique, maladie coronarienne (CHD), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Allergie connue au JS001 ou à ses excipients
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Autre malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
  • Personnes sans capacité juridique
  • Test positif pour le VIH ou le SIDA
  • Test positif pour le nombre de copies HbsAg et HBV-DNA (≥ 1000cps/ml)
  • Test positif pour le VHC
  • Tout trouble médical ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la conformité ou la signature du consentement éclairé, etc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable
Médicament: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 2 ans
le ratio de patients dont l'évaluation de l'efficacité est CR ou PR
jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 2 ans
défini comme la période entre la première dose du traitement à l'étude et la perte du suivi ou le décès
jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 2 ans
défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la progression de la maladie
jusqu'à 2 ans
Événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 2 ans
Tous les événements indésirables (EI) liés au traitement ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute.
jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Chercheur principal: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Chercheur principal: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2019

Achèvement primaire (Estimé)

15 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2019

Première publication (Réel)

18 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PPM

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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